Tratamento de câncerEditar
Antimetabolito pode ser usado no tratamento de câncer, pois interfere na produção de DNA e, portanto, na divisão celular e no crescimento do tumor. Como as células cancerígenas passam mais tempo a dividir do que outras células, a inibição da divisão celular prejudica mais as células tumorais do que outras células. Os antimetabolitos são normalmente usados para tratar leucemia, cânceres de mama, ovário e trato gastrointestinal, assim como outros tipos de cânceres. No Anatomical Therapeutic Chemical Classification System os antimetabolitos para câncer são classificados em L01B.
Antimetabolitos geralmente prejudicam o mecanismo de replicação de DNA, seja pela incorporação de nucleotídeos quimicamente alterados ou pelo esgotamento do suprimento de desoxinucleotídeos necessários para a replicação de DNA e proliferação celular.
Exemplos de antimetabolitos de drogas cancerígenas incluem, mas não estão limitados aos seguintes:
- 5-Fluorouracil (5-FU)
- 6-Mercaptopurina (6-MP)
- Capecitabina (Xeloda®)
- Citarabina (Ara-C®)
- Floxuridina
- Fludarabina
- Gemcitabina (Gemzar®)
- Hidroxicarbamida
- Metotrexato
- Pemetrexado (Alimta®)
- Fototrexato
Anti-Metabolitos disfarçados de purina (azatioprina, mercaptopurina) ou uma pirimidina, produtos químicos que se tornam os blocos de construção do ADN. Elas impedem que essas substâncias sejam incorporadas ao DNA durante a fase S (do ciclo celular), interrompendo o desenvolvimento normal e a divisão celular. Os anti-metabolitos também afetam a síntese de RNA. Entretanto, porque a timidina é usada no DNA mas não no RNA (onde uracil é usado em vez disso), a inibição da síntese de timidina via timidilato sintase inibe seletivamente a síntese de DNA sobre a síntese de RNA.
Devem à sua eficiência, estas drogas são os citostáticos mais amplamente usados. A competição pelos locais de ligação das enzimas que participam dos processos biossintéticos essenciais e a subseqüente incorporação destas biomoléculas nos ácidos nucléicos, inibe sua função celular tumoral normal e desencadeia a apoptose, o processo de morte celular. Devido a este modo de ação, a maioria dos antimetabolitos tem alta especificidade de ciclo celular e pode ter como alvo a parada da replicação do DNA das células cancerosas.
AntibióticosEditar
Antimetabolitos também podem ser antibióticos, como os medicamentos sulfanilamidas, que inibem a síntese de dihidrofolato em bactérias ao competir com o ácido para-aminobenzóico (PABA). O PABA é necessário em reações enzimáticas que produzem ácido fólico, que atua como coenzima na síntese de purinas e pirimidinas, os blocos de construção do DNA. Os mamíferos não sintetizam o seu próprio ácido fólico, pelo que não são afectados pelos inibidores do PABA, que matam selectivamente as bactérias. As drogas sulfanilamidas não são como os antibióticos usados para tratar infecções. Em vez disso, elas funcionam alterando o DNA dentro das células cancerosas para evitar que cresçam e se multipliquem. Os antibióticos antitumor são uma classe de antimetabolitos que são medicamentos não específicos do ciclo celular. Eles atuam ligando-se com moléculas de DNA e impedindo a síntese de RNA (ácido ribonucleico), um passo chave na criação de proteínas, que são necessárias para a sobrevivência das células cancerosas.
Anthracyclines são antibióticos antitumor que interferem com as enzimas envolvidas na cópia do DNA durante o ciclo celular.
Exemplos de antraciclinas incluem:
- Daunorubicina
- Doxorubicina (Adriamycin®)
- Epirubicina
- Idarubicina
Anti-tumor antibióticos que não são antraciclinas incluem:
- Actinomicina-D
- Bleomicina
- Mitomicina-C
- Mitoxantrone
- Fototrexato
Outros usosEditar
Antitabólitos, particularmente a mitomicina C (MMC), são comumente usadas na América e no Japão como adição à trabeculectomia, um procedimento cirúrgico para tratar glaucoma.
Antimetabolitos têm demonstrado diminuir a fibrose dos sítios operatórios. Assim, seu uso após a dacriocistorrinostomia externa, um procedimento para o tratamento da obstrução do ducto nasolacrimal, está sendo pesquisado.
Aplicação intra-operatória de antimetabolitos, nomeadamente mitomicina C (MMC) e 5-fluorouracil (5-FU), está atualmente sendo testada sua eficácia no tratamento do pterígio.