Abstract
O consumo de café foi mostrado recentemente para proteger contra a doença sintomática da vesícula biliar nos homens. Os autores examinaram a relação entre a doença da vesícula biliar com o consumo de café em 13.938 participantes adultos na Terceira Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição, 1988-1994. A prevalência da doença da vesícula biliar total não estava relacionada com o consumo de café, tanto em homens como em mulheres. No entanto, entre as mulheres, uma prevalência menor de doença da vesícula biliar previamente diagnosticada foi encontrada com o consumo crescente de café (p = 0,027). Essas constatações não apóiam um efeito protetor do consumo de café sobre a doença da vesícula biliar total, embora o café possa diminuir o risco de litíase biliar sintomática nas mulheres.
Doença da vesícula biliar é uma condição comum que afeta mais de 20 milhões de adultos nos Estados Unidos (1) e uma causa de considerável morbidade e despesas com a saúde. Apesar de sua ocorrência e impacto comuns, os fatores de risco para a doença da vesícula biliar são compreendidos de forma incompleta. Isto é especialmente verdade no que diz respeito aos factores de modificação do estilo de vida. O consumo de café foi recentemente descoberto como sendo protetor para doenças sintomáticas da vesícula biliar em homens (2). Homens que bebiam pelo menos 2 xícaras (473 ml) de café regular por dia tinham um risco de doença da vesícula biliar sintomática que era 60% ou menos do que homens que não bebiam café. Embora este fosse um estudo grande e prospectivo, ele se restringiu à análise de cálculos biliares diagnosticados, que representam menos de um terço de todos os homens com cálculos biliares (1). Examinamos a relação entre as doenças da vesícula biliar diagnosticadas e não diagnosticadas anteriormente (doença da vesícula biliar total) e o consumo de café em um grande estudo nacional de base populacional de homens e mulheres.
MATERIAIS E MÉTODOS
A Terceira Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES III) foi realizada nos Estados Unidos de 1988 a 1994 pelo Centro Nacional de Estatísticas de Saúde dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Consistiu em entrevistas, exames e dados laboratoriais coletados de uma amostra complexa, estratificada e agrupada de probabilidades da população civil, não institucionalizada, com amostragem excessiva de idosos, negros não hispânicos e mexicano-americanos (3).
A amostra para este estudo consistiu de 13.938 participantes de 20 a 74 anos de idade. Foram excluídas pessoas que foram entrevistadas mas não examinadas (n = 1.318) ou que foram examinadas em casa (n = 152), que não se submeteram a uma ultra-sonografia da vesícula biliar (n = 351) ou cuja luz da vesícula biliar não pôde ser visualizada adequadamente na ultra-sonografia (n = 56), que não tinham dados sobre o consumo de café (n = 24), e mulheres grávidas (n = 276).
Doença da vesícula biliar foi definida como cálculos biliares documentados por ultra-som ou evidência de colecistectomia pelos critérios padrão (1). Com base nas gravações em vídeo dos exames ultra-sonográficos, houve excelente concordância no diagnóstico da doença da vesícula biliar entre o ultra-sonografista e o radiologista revisor (concordância de 99% com uma estatística kappa de 0,97). Foi perguntado aos participantes se alguma vez tinham sido informados por um médico que tinham cálculos biliares. Doença da vesícula biliar previamente diagnosticada (evidência de colecistectomia ou cálculos biliares com ultra-som com diagnóstico médico) e cálculos biliares previamente não diagnosticados com ultra-som foram examinados individualmente como resultados.
Foi perguntado aos participantes com que frequência beberam café regularmente com cafeína no último mês. O consumo de café foi codificado como nenhum, menos de 1 xícara por dia, 1-2 xícaras por dia, e mais de 2 xícaras por dia. Não havia informação disponível sobre o consumo de café descafeinado.
Foram recolhidos dados sobre factores de risco conhecidos ou possíveis de doença da vesícula biliar, incluindo idade (anos); sexo; etnicidade racial (branco não hispânico, preto não hispânico, mexicano-americano, outros); índice de massa corporal (peso (kg)/altura (m)2); relação cintura/quadril circunferência; nível sérico de colesterol total (mg/dl); tabagismo (nunca, antigo, menos de um maço por dia, um ou mais maços por dia); consumo de álcool (nunca, antigo, menos de uma bebida por dia, 1-2 bebidas por dia, mais de duas bebidas por dia); e, para as mulheres, número de nascidos vivos. Uma variável de intensidade de atividade física foi criada pela soma dos produtos de freqüência de atividade no mês anterior e uma classificação de intensidade para nove atividades comuns (3).
Para análise estatística, examinamos a relação entre a doença da vesícula biliar e o consumo de café, calculando primeiro as estimativas de prevalência de doenças da vesícula biliar não ajustadas para cada categoria de consumo de café. Para examinar ainda mais a associação de doença da vesícula biliar com o consumo de café, enquanto controlamos os efeitos dos covariáveis, calculamos estimativas ajustadas de prevalência de doença da vesícula biliar para cada categoria de consumo de café usando a análise de regressão linear binária (4). As taxas de prevalência de doenças da vesícula biliar ajustadas foram então calculadas comparando a prevalência para cada categoria subseqüente de consumo de café com a prevalência em pessoas que nunca beberam café. A regressão linear binária foi usada para calcular as taxas de prevalência, pois as taxas ímpares superestimam as taxas de prevalência de uma doença comum, como a vesícula biliar. A prevalência foi estimada por meios mínimos quadrados computados usando o SUDAAN PROC REGRESS (5). O cálculo dos intervalos de confiança de 95% para rácios de prevalência ajustados está descrito no Apêndice. Finalmente, os valores de p para a tendência das proporções ajustadas de prevalência de doenças da vesícula biliar para o consumo de café foram calculados pela inclusão da categoria de consumo de café no modelo como variável ordinal. Devido a diferenças de sexo na prevalência de doenças da vesícula biliar e fatores de risco (1), análises separadas foram conduzidas para mulheres e homens. Todos os covariáveis que anteriormente haviam sido encontrados associados à doença da vesícula biliar (p < 0,1) na amostra NHANES III foram incluídos nos modelos finais. As análises multivariadas excluíram pessoas com valores ausentes para qualquer fator de risco incluído no modelo. Para examinar a associação de doença da vesícula biliar previamente não diagnosticada com o consumo de café, foram excluídas da análise as pessoas com doença da vesícula biliar previamente diagnosticada. Um intervalo de confiança de 95% que não incluía um (p < 0,05) foi considerado para indicar significância estatística. Todas as análises incorporaram pesos de amostra, estratificação e agrupamento usando o software SUDAAN (5).
RESULTADOS
Total gallbladder disease foi encontrado em 1.415 (19,5%) mulheres e 578 (8,7%) homens. Entre as mulheres, 770 (10,6 por cento) tinham doença da vesícula biliar previamente diagnosticada e 645 (8,9 por cento) tinham doença da vesícula biliar previamente não diagnosticada. Entre os homens, 219 (3,3%) tinham sido previamente diagnosticados e 359 (5,4%) tinham doença da vesícula biliar previamente não diagnosticada. Não havia relação entre as mulheres na análise univariada entre a doença da vesícula biliar total e o consumo de café (quadro 1). Na análise multivariada de controle para covariantes (quadro 1), a doença da vesícula biliar total permanecia sem relação com o consumo de café. Nos homens em análise univariada (tabela 2), o consumo de café não estava relacionado com a doença da vesícula biliar total. Na análise multivariada para controle de covariáveis (quadro 2), a doença da vesícula biliar total permaneceu sem relação com o consumo de café.
Para avaliar melhor a relação da doença da vesícula biliar com o consumo de café, examinamos como resultados, de forma independente, doenças da vesícula biliar diagnosticadas e não diagnosticadas anteriormente. Nas mulheres, nenhuma relação foi encontrada com nenhum dos resultados da análise univariada (tabela 1). Na análise multivariada (quadro 1), um teste de tendência sugeria menor risco de doença da vesícula biliar previamente diagnosticada com aumento do consumo de café (p = 0,027). A prevalência de doença da vesícula biliar previamente não diagnosticada não estava relacionada com o consumo de café. Em homens em análise univariada, não foi encontrada relação com nenhum dos resultados da doença da vesícula biliar (quadro 2). Na análise multivariada (quadro 2), embora a taxa de prevalência de doença da vesícula biliar previamente diagnosticada fosse inferior a uma para cada uma das três categorias de consumo de café, a significância estatística só era alcançada quando os homens que bebiam menos de 1 xícara por dia eram comparados com aqueles que nunca bebiam café. A prevalência de doença da vesícula biliar previamente não diagnosticada não estava relacionada ao consumo de café.
DISCUSSÃO
Não encontramos relação entre a doença da vesícula biliar total e o consumo de café tanto em mulheres como em homens. Estudos anteriores examinaram esta potencial associação tanto na doença da vesícula biliar total diagnosticada por ultra-sonografia como no subconjunto de cálculos biliares sintomáticos. A doença da vesícula biliar documentada por ultra-som não estava associada ao consumo de café em estudos transversais de uma população dinamarquesa, de pacientes pré-natais irlandeses e de doadores de sangue alemães (6-8), embora houvesse uma tendência para uma relação positiva neste último estudo. Em contraste, o consumo de café estava inversamente relacionado com os cálculos biliares documentados por ultra-som apenas na análise multivariada (p = 0,04) num estudo italiano prospectivo, baseado na população, no qual mulheres e homens estavam combinados (9). Recentemente, relatou-se que a doença sintomática da vesícula biliar entre os homens ocorria menos freqüentemente com o aumento do consumo de café em um grande estudo prospectivo de coorte de profissionais de saúde masculinos (2). Por outro lado, o consumo de café não estava associado a doença da vesícula biliar clínica em dois estudos menores de caso-controle hospitalar (10, 11) e um grande estudo prospectivo de ex-alunos universitários do sexo masculino (12).
Embora não tenhamos encontrado relação entre doença da vesícula biliar total e café, encontramos um efeito protetor do consumo de café quando restringimos nossa análise a doença da vesícula biliar previamente diagnosticada, uma categoria semelhante à doença da vesícula biliar sintomática. Uma interpretação de uma associação inversa com a doença da vesícula biliar sintomática poderia ser que o café previne sintomas de cálculos biliares. Acredita-se que a cólica biliar, o sintoma mais típico da vesícula biliar, resulta de obstrução temporária do colo vesical ou do ducto cístico (13). Teoricamente, a força das contracções da vesícula biliar e os tamanhos relativos das pedras e do ducto cístico devem determinar a ocorrência de cólicas. O café (cafeína) pode aumentar a contratilidade da vesícula biliar (14), mas é incerto como este ou qualquer outro factor potencial pode prevenir os sintomas. Também é possível que razões não fisiológicas possam ter causado esta associação inversa. Por exemplo, pode haver fatores desconhecidos associados ao consumo de café e maior relutância em procurar atendimento médico para dor abdominal. As mulheres também podem ter diminuído o consumo de café após uma colecistectomia ou mesmo por sintomas subclínicos. No entanto, as várias possibilidades de associar a doença da vesícula biliar sintomática a um menor consumo de café não estão relacionadas à nossa principal descoberta de que a doença da vesícula biliar total não estava associada ao consumo de café.
APPENDIX*
SAS IML software, versão 6, primeira eidção (SAS Institute, Inc., Cary, Carolina do Norte), foi usado para realizar álgebra matricial.
Este trabalho foi apoiado por um contrato do National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NO1-DK-6-2220).
Os autores agradecem ao Dr. Keith Rust pelo aconselhamento estatístico, Danita Byrd-Holt pela assistência na programação de computadores, e às seguintes pessoas pela assistência no planejamento e execução dos exames de ultra-som NHANES III: Dr. Kurt Maurer, National Center for Health Statistics; Dr. Michael Hill, radiologista principal do estudo; e Cynthia Runco e Diane Palmer, ultra-sonografistas.
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