EFEITOS LATERAIS
As seguintes reacções adversas graves são descritas noutra parte da etiquetagem:
- Reacção Pós-injecção imediata
- Dores de teste
- Lipoatrofia e necrose cutânea
- Efeitos potenciais na resposta imunitária
Experiência de ensaios clínicos clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas directamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Incidência em ensaios clínicos controlados
COPAXONE 20 mg Por mL Por dia
Entre 563 pacientes tratados com COPAXONE em ensaios controlados por placebo cego, aproximadamente 5% dos sujeitos interromperam o tratamento por causa de uma reação adversa. As reacções adversas mais frequentemente associadas à descontinuação foram: reacções no local da injecção, dispneia, urticária, vasodilatação, e hipersensibilidade. As reações adversas mais comuns foram: reações no local da injeção, vasodilatação, erupção cutânea, dispnéia e dor no peito.
Tabela 1 lista sinais e sintomas que ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes tratados com COPAXONE 20 mg por mL nos ensaios controlados por placebo. Esses sinais e sintomas foram numericamente mais comuns em pacientes tratados com COPAXONE do que em pacientes tratados com placebo. As reações adversas foram geralmente de intensidade leve.
Tabela 1: Reacções adversas em ensaios clínicos controlados com Incidência ≥2% de doentes e mais frequentes com COPAXONE (20 mg por mL diariamente) do que com Placebo
| COPAXONE 20 mg/mL (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
||
| Disfunções do sistema linfático | Linfadenopatia | 7 | 3 |
| Perturbações cardíacas | Palpitações | 9 | 4 |
| Tachycardia | 5 | 2 | |
| Perturbações oculares | Perturbações oculares | 3 | 1 |
| Diplopia | 3 | 2 | |
| Gastrointestinal Distúrbios | Nausea | 15 | 11 |
| >Vomitar | 7 | 4 | |
| Disfagia | 2 | 1 | |
| Desordens Gerais e Condições Administrativas do Local | Injeção Local Eritema | 43 | 10 |
| Injeção Local Dor | 40 | 20 | |
| Injecção Site Pruritus | 27 | 4 | |
| Injecção Site Mass | 26 | 6 | |
| Asthenia | 22 | 21 | |
| Pain | 20 | 17 | |
| Injeção Edema do local | 19 | 4 | |
| Dores do peito | 13 | 6 | |
| Injeção de Inflamação do Local | 9 | 1 | |
| >Edema | 8 | 2 | |
| Injeção de Reação do Local | 8 | 1 | |
| Pirexia | 6 | 5 | |
| Injecção Hipersensibilidade do local | 4 | 0 | |
| Local Reacção | 3 | 1 | |
| Chill | 3 | 1 | |
| >Face Edema | 3 | 1 | |
| Edema Periférico | 3 | 2 | |
| Injecção Site Fibrose | 2 | 1 | |
| Injecção Site Atrofia* | 2 | 0 | |
| Perturbações do Sistema Imune | Hipersensibilidade | 3 | 2 |
| Infecções e Infestações | Infecções | 30 | 28 |
| Influenza | 14 | 13 | |
| >Rinite | 7 | 5 | |
| Bronquite | 6 | 5 | |
| Gastroenterite | 6 | 4 | |
| Candidíase vaginal | 4 | 2 | |
| Metabolismo e Distúrbios Nutricionais | Peso Aumentado | 3 | 1 |
| Perturbações musculoesqueléticas e do tecido conectivo | Dores de costas | 12 | 10 |
| Neoplasias benignas, Maligno e não especificado (Incl Cistos e Polipos) | Neoplasma Benigno de Pele | 2 | 1 |
| Perturbações do Sistema Nervoso | Tremor | 4 | 2 |
| Migraine | 4 | 2 | |
| Syncope | 3 | 2 | |
| Desordem Fala | 2 | 1 | |
| Psiquiátricos | Ansiedade | 13 | 10 |
| Nervosidade | 2 | 1 | |
| Perturbações Renais e Urinárias | Urgência de micção | 5 | 4 |
| Respiratório, Distúrbios Torácicos e Mediastinais | Dipneia | 14 | 4 |
| Tosse | 6 | 5 | |
| Laryngospasm | 2 | 1 | |
| Pele e Distúrbios do tecido subcutâneo | Rash | 19 | 11 |
| Hyperhidrosis | 7 | 5 | |
| Pruritus | 5 | 4 | |
| Urticaria | 3 | 1 | |
| Desordem da pele | 3 | 1 | |
| Desordens vasculares | Vasodilatação | 20 | 5 |
| *A atrofia do local de injecção compreende termos relacionados à lipoatrofia localizada no local da injeção | |||
Reações adversas que ocorreram apenas em 4 a 5 sujeitos a mais no grupo COPAXONE do que no grupo placebo (menos de 1% de diferença), mas para o qual não se podia excluir uma relação com a COPAXONE, eram artralgia e herpes simplex.
Análises laboratoriais foram realizadas em todos os pacientes participantes do programa clínico para COPAXONE. Os valores laboratoriais clinicamente significativos para hematologia, química e urinálise foram semelhantes tanto para os grupos COPAXONE como placebo em ensaios clínicos cegos. Em estudos controlados um paciente suspendeu o tratamento devido a trombocitopenia (16 x109/L), que foi resolvida após a interrupção do tratamento.
Dados sobre reações adversas ocorridas nos estudos clínicos controlados de COPAXONE 20 mg por mL foram analisados para avaliar diferenças baseadas no sexo. Não foram identificadas diferenças clinicamente significativas. Noventa e seis por cento dos pacientes nestes ensaios clínicos eram caucasianos. A maioria dos pacientes tratados com COPAXONE tinha entre 18 e 45 anos de idade. Consequentemente, os dados são inadequados para realizar uma análise da incidência de reações adversas relacionadas a subgrupos de idade clinicamente relevantes.
Outras reações adversas
Nos parágrafos seguintes, são apresentadas as freqüências de reações clínicas adversas menos comumente relatadas. Como os relatos incluem reações observadas em estudos pré-comercialização abertos e não controlados (n= 979), o papel da COPAXONE na sua causalidade não pode ser determinado de forma confiável. Além disso, a variabilidade associada ao relato de reações adversas, a terminologia utilizada para descrever reações adversas, etc., limitam o valor das estimativas quantitativas de freqüência fornecidas. As freqüências de reação são calculadas como o número de pacientes que utilizaram COPAXONE e relataram uma reação dividida pelo número total de pacientes expostos à COPAXONE. Todas as reações relatadas são incluídas, exceto aquelas já listadas na tabela anterior, aquelas muito gerais para serem informativas e aquelas não razoavelmente associadas com o uso do medicamento. As reacções são ainda classificadas dentro das categorias do sistema corporal e enumeradas por ordem decrescente de frequência, utilizando as seguintes definições: Reacções adversas frequentes são definidas como aquelas que ocorrem em pelo menos 1/100 pacientes e reacções adversas pouco frequentes são aquelas que ocorrem em 1/100 a 1/1.000 pacientes.
Corpo como um Todo:
Frequente: Abscesso:
Infrequente: Hematoma do local de injecção, face da lua, celulite, hérnia, abscesso do local de injecção, doença sérica, tentativa de suicídio, hipertrofia do local de injecção, melanose do local de injecção, lipoma e reacção fotossensível.
Cardiovascular:
Frequente: Hipertensão arterial.
Infrequente: Hipotensão, clique médio-sistólico, sopro sistólico, fibrilação atrial, bradicardia, quarto coração, hipotensão postural e varizes.
Digestivo:
Infrequente: Boca seca, estomatite, sensação de ardor na língua, colecistite, colite, úlcera esofágica, esofagite, carcinoma gastrointestinal, hemorragia gengival, hepatomegalia, aumento do apetite, melena, ulceração da boca, desordem do pâncreas, pancreatite, hemorragia rectal, tenesmo, descoloração da língua e úlcera duodenal.
>
Endocrina:
>
Infrequente: Bócio, hipertiroidismo e hipotiroidismo.
>
Gastrointestinal:
>
Frequente: Urgência intestinal, monilíase oral, aumento da glândula salivar, cárie dentária e estomatite ulcerativa.
>
Hémico e linfático:
Infrequente: Leucopenia, anemia, cianose, eosinofilia, hematemese, linfedema, pancitopenia e esplenomegalia.
>
Metabólica e Nutricional:
>
Infrequente: Perda de peso, intolerância ao álcool, síndrome de Cushing, gota, cura anormal e xantoma.
Musculosquelético:
Infrequente: Artrite, atrofia muscular, dor óssea, bursite, dor renal, desordem muscular, miopatia, osteomielite, dor tendinosa e tenossinovite.
>
Nervoso:
>
Frequente: Sonhos anormais, capacidade emocional e estupor.
Infrequente: Afasia, ataxia, convulsão, parestesia circum-oral, despersonalização, alucinações, hostilidade, hipocinesia, coma, distúrbio de concentração, paralisia facial, diminuição da libido, reação maníaca, comprometimento da memória, mioclonus, neuralgia, reação paranóica, paraplegia, depressão psicótica e estupor transitório.
Respiratório:
Frequente: Hiperventilação e febre dos fenos. Infrequente: Asma, pneumonia, epistaxe, hipoventilação e alteração da voz.
Pele e apêndices:
Frequente: Eczema, herpes zoster, erupção pustulosa, atrofia da pele, e verrugas. Infrequente: Pele seca, hipertrofia cutânea, dermatite, furunculose, psoríase, angioedema, dermatite de contato, eritema nodoso, dermatite fúngica, erupção cutânea maculopapular, pigmentação, neoplasia benigna da pele, carcinoma cutâneo, estrias cutâneas e erupção vesicobolhosa.
Sentidos Especiais:
Frequente: Defeito do campo visual.
Infrequente: Olhos secos, otite externa, ptose, catarata, úlcera corneana, midríase, neurite óptica, fotofobia e perda de gosto.
>
Urogenital:
>
Frequente: Amenorreia, hematúria, impotência, menorragia, papanicolaou esfregaço suspeito, frequência urinária e hemorragia vaginal.
>
Infrequente: Vaginite, dor no flanco (rim), aborto, ingurgitamento mamário, aumento da mama, carcinoma in situ do colo do útero, mama fibrocística, cálculo renal, noctúria, cisto ovariano, priapismo, pielonefrite, função sexual anormal, e uretrite.
COPAXONE 40 mg por mL Três vezes por semana
Entre 943 pacientes tratados com COPAXONE 40 mg por mL três vezes por semana num ensaio cego e placebo-controlado, aproximadamente 3% dos sujeitos interromperam o tratamento devido a uma reacção adversa. As reacções adversas mais comuns foram as reacções no local da injecção, que também foram a causa mais comum de descontinuação.
Tabela 2 lista sinais e sintomas que ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes tratados com COPAXONE 40 mg por mL no ensaio cego, placebo-controlado. Esses sinais e sintomas foram numericamente mais comuns em pacientes tratados com COPAXONE 40 mg por mL do que em pacientes tratados com placebo. As reações adversas foram geralmente de intensidade leve.
Tabela 2: Reações adversas em um ensaio clínico controlado com uma incidência ≥2% de pacientes e mais freqüentes com COPAXONE (40 mg por mL Três vezes por semana) do que com Placebo
| COPAXONE 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Perturbações Gerais e Condições do Local de Administração | Injeção Site Erythema | 22 | 2 |
| Injeção Site Dor | 10 | 2 | |
| Injeção Site Massa | 6 | 0 | |
| Injecção Site Pruritus | 6 | 0 | |
| Injecção Site Edema | 6 | 0 | |
| Pirexia | 3 | 2 | |
| Influenza-como Doença | 3 | 2 | |
| Injeção de Inflamação do Local | 2 | 0 | |
| >Chills | 2 | 0 | |
| Polência de Peito | 2 | 1 | |
| Infecções e Infestações | Nasofaringite | 11 | 9 |
| Infecção Respiratória Viral | 3 | 2 | |
| Respiratória, Distúrbios Torácicos e Mediastinais | Dipneia | 3 | 0 |
| Perturbações Vasculares | Vasodilatação | 3 | 0 |
| Perturbações gastrointestinais | Nausea | 2 | 1 |
| Perturbações da pele e do tecido subcutâneo | Eritema | 2 | 0 |
| Rash | 2 | 1 | |
Não surgiram novas reacções adversas em sujeitos tratados com COPAXONE 40 mg por mL três vezes por semana em comparação com sujeitos tratados com COPAXONE 20 mg por mL por dia em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Os dados sobre reações adversas ocorridas no ensaio clínico controlado de COPAXONE 40 mg por mL foram analisados para avaliar diferenças baseadas no sexo. Não foram identificadas diferenças clinicamente significativas. Noventa e oito por cento dos pacientes neste ensaio clínico eram caucasianos e a maioria tinha entre 18 e 50 anos de idade. Consequentemente, os dados são inadequados para realizar uma análise da incidência de reações adversas relacionadas a grupos etários clinicamente relevantes.
Postmarketing Experience
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de COPAXONE. Como estas reacções são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Corpo como um Todo: sepse; síndrome do LES; hidrocefalia; abdómen aumentado; reacção alérgica; reacção anafilactoide
Sistema Cardiovascular: trombose; doença vascular periférica; derrame pericárdico; infarto do miocárdio; tromboflebite profunda; oclusão coronária; insuficiência cardíaca congestiva; cardiomiopatia; cardiomegalia; arritmia; angina pectoris
Sistema digestivo: edema da língua; úlcera estomacal; hemorragia; anormalidade da função hepática; lesão hepática; hepatite; eructação; cirrose hepática; colelitíase
Sistema linfático e hemorrágico: trombocitopenia; reacção linfomática; leucemia aguda
Distúrbios Metabólicos e Nutricionais: hipercolesterolemia
Sistema musculo-esquelético: artrite reumatóide; espasmo generalizado
Sistema nervoso: mielite; meningite; neoplasia do SNC; acidente vascular cerebral; edema cerebral; sonhos anormais; afasia; convulsão; neuralgia
Sistema respiratório: embolia pulmonar; derrame pleural; carcinoma de pulmão
Sentidos especiais: glaucoma; cegueira
Sistema urogenital: neoplasma urogenital; anormalidade urinária; carcinoma ovariano; nefrose; insuficiência renal; carcinoma da mama; carcinoma da bexiga; frequência urinária
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