Abstract
Introdução. A serotonina está envolvida na filtragem dos estímulos auditivos. A entrada coclear é processada através de interações complexas entre os sistemas serotonérgicos, glutamátricos e GABAergic neurotransmissores. As opções de tratamento do zumbido incluem os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (IRSS); entretanto, em raros casos, esse sintoma pode ocorrer como um efeito colateral dessa classe de medicamentos. Apresentação de casos. Uma mulher de 50 anos desenvolveu zumbido bilateral após várias semanas de tratamento com sertralina 50 mg. Ela havia tomado uma dose diária prolongada de aspirina 325 mg que foi descontinuada pouco antes de iniciar o tratamento com sertralina. O trabalho médico foi negativo para o seu sintoma. Logo após a descontinuação da medicação, o seu zumbido diminuiu completamente. Discussão. O zumbido é um efeito secundário raro da sertralina e pode estar relacionado com a distribuição particular dos subtipos de receptores de serotonina dentro do sistema auditivo, e os agentes serotonérgicos podem reforçar ou dessensibilizar a actividade de diferentes receptores. Além disso, pode haver um efeito priming dos agentes salicilatos no sistema auditivo, predispondo determinados pacientes a serem mais sensíveis à forma como os estímulos auditivos são processados.
1. Introdução
Serotonina tem um papel na filtragem do input auditivo , permitindo o desrespeito apropriado ao input sensorial trivial , e o desenvolvimento do zumbido pode refletir um distúrbio nesta função . Os receptores serotonérgicos têm sido descritos na cóclea, originando-se principalmente da região dorsal do complexo olivariano superior, e este neurotransmissor parece ter uma estreita correlação com o input GABAérgico e glutamátrico na cóclea. Com efeito, a serotonina pode dificultar as explosões glutamatérficas que são observadas na patologia coclear. Em termos dos subtipos de receptores de serotonina distribuídos na cóclea, alguns podem ter influência direta no funcionamento glutamatégico, como o receptor pós-sináptico 5-HT1A, que tem um papel na inibição da adeniliclase.
Embora o zumbido possa estar associado a um período de abstinência dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina (IRSS) e esses medicamentos (incluindo sertralina) tenham sido utilizados para tratar o zumbido (através do aprimoramento dos interneurônios GABAérgicos inibitórios), ainda há evidências conflitantes sobre como exatamente as drogas serotonérgicas influenciam a percepção e o processamento dos estímulos auditivos. Este escritor relata o caso de uma paciente que desenvolveu um zumbido relativamente rápido enquanto em uma dose bastante baixa de sertralina.
2. Apresentação do Caso
Uma mulher caucasiana de 50 anos de idade apresentada para o tratamento do estresse e ansiedade. Ela trabalhava num escritório movimentado e notava que as pressões do seu trabalho estavam a ter um efeito no seu humor, que se tinha tornado mais disfórico ao longo do tempo; ela também descreveu sentimentos do tipo “pânico” quando se sentia sobrecarregada. Ela descreveu o seu sono como fragmentado. Não havia preocupações com a segurança. Não houve uma clara diminuição da funcionalidade. Ela não tinha nenhuma história psiquiátrica ou médica passada significativa. Ela não estava tomando ativamente nenhum medicamento psiquiátrico. Ela tinha tomado aspirina 325 mg uma vez por dia durante vários anos (auto-iniciada e mantida) mas tinha parado antes de vir para a clínica (não havia nenhuma razão declarada para a descontinuação). Não havia historial de substâncias significativas. Foram estabelecidos diagnósticos de trabalho de distúrbio depressivo não especificado e distúrbio de ansiedade não especificado; não foram utilizadas escalas de classificação estruturadas. Após discutir nossas opções de tratamento, bem como seus riscos e benefícios, iniciou-se o tratamento com sertralina 50 mg uma vez ao dia.
A paciente relatou um efeito positivo em seus sintomas de humor e ansiedade e relatou uma melhora quase completa em sua ansiedade. Aproximadamente cinco semanas após ter sido tratada com este regime, a paciente começou a experimentar zumbido bilateral, algo que ela nunca tinha experimentado antes. Não tinha havido novas adições ao seu regime medicamentoso ou outras alterações apreciáveis no bem-estar. As avaliações do seu médico de cuidados primários e de um otorrinolaringologista deram resultados negativos. Não se sentiu que o tratamento de longa data com aspirina (que tinha terminado recentemente) fosse o culpado pelo sintoma, pois o zumbido nunca tinha estado presente antes. A paciente foi capaz de continuar trabalhando, mas mencionou que o zumbido estava tendo um sério impacto na sua capacidade de funcionar e desfrutar da vida.
Upondo mais discussão, foi decidido tentar descontinuar a sertralina. Nesta altura, a paciente estava a tomar a medicação há cerca de nove semanas. Em poucos dias após a interrupção da medicação, ela notou que o zumbido começava a diminuir, e após cerca de uma semana estava completamente resolvido.
3. Discussão
Sertralina geralmente não tem sido associada ao desenvolvimento do zumbido, embora tenha sido descrita durante o período de retirada da medicação. Um único relato de caso anterior descreveu o desenvolvimento de zumbido em um paciente após a administração de sertralina. Neste caso, o zumbido falhou após a descontinuação, mas foi eventualmente resolvido com o uso de mirtazapina , sugerindo que talvez este antidepressivo ou um com efeito semelhante nos subtipos de serotonina possa ser considerado em casos de zumbido (ou seja, inibindo o 5-HT2A e 5-HT2C). Contudo, dado que a sertralina tem sido usada com sucesso como agente terapêutico para o zumbido, a relação está longe de ser simples e o efeito é difícil de prever.
A distribuição dos receptores chave de serotonina tem sido estudada no processamento do sinal auditivo. Parece haver representação de receptores 5-HT1A no órgão de Corti e gânglio espiral, assim como receptores 5-HT2A no córtex auditivo. Ao contrário do efeito inibitório mais confiável do 5-HT1A, os efeitos do agonismo do 5-HT2A em áreas corticais envolvidas no processamento de sinais auditivos podem evocar excitação ou inibição neuronal, pois há uma estreita correlação com os interneurônios GABAergicos, bem como com o sistema glutamatégico. Dessa forma, uma via serotonérgica excessivamente primeva pode levar à filtração sensorial imprevisível dos estímulos auditivos, que pode, como resultado, ser melhorada. Além disso, o 5-HT2C (presente no gânglio espiral) também demonstrou participar da excitabilidade da rede neuronal, e o polimorfismo deste receptor demonstrou aumentar a sensibilidade aos estímulos auditivos. Em roedores, os inibidores seletivos de recaptação de serotonina demonstraram dessensibilizar este receptor ao longo do tempo, um efeito que pode estar subjacente a alguns dos efeitos ativadores subsequentes através da liberação de norepinefrina e dopamina, mas que também tem relevância no processamento dos estímulos auditivos.
Em conclusão, este caso ilustra que existe uma influência serotonérgica finamente sintonizada no processamento dos sinais auditivos, podendo haver um aumento da sensibilidade e percepção para certos estímulos. Este escritor também faz a hipótese de que um efeito de priming nesta paciente pode ter levado a uma perturbação da audição normal e elevar sua percepção, levando ao zumbido.
Interesses Concorrentes
O autor declara que não há conflito de interesses em relação à publicação deste trabalho.