O que é a Doença de Pelizaeus-Merzbacher?
Doença de Pelizaeus-Merzbacher, ou PMD, é uma doença genética que afeta o sistema nervoso central e periférico.
PMD é parte de um grupo de doenças genéticas chamado Leukodystrophies. As leucodistrofias são caracterizadas como doenças que causam a deterioração da mielina (por vezes referida como matéria branca) no cérebro. A PMD é causada por uma incapacidade de formar mielina devido a um defeito no gene da Proteolipic Protein (PLP1).
Photo: Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
PLP é usado pelas células do cérebro para fazer mielina no sistema nervoso central e periférico. Esta é a proteína mais proeminente encontrada na mielina. Sem a quantidade correta de PLP no cérebro, a produção do corpo de mielina fica prejudicada ou inexistente. A deterioração da bainha de mielina interrompe os sinais enviados e recebidos do sistema nervoso central e periférico, resultando na progressão da doença.
Os afetados pela DPM podem tornar-se sintomáticos ao nascimento ou podem parecer saudáveis até que apresentem sintomas da doença. Na maioria dos casos, os sintomas geralmente aparecem dentro do primeiro ano de vida.
Como a DPM afeta o indivíduo?
O sistema nervoso central é composto pelos nervos dentro do cérebro e medula espinhal e é o centro de controle primário do corpo. A função primária do sistema nervoso periférico é transportar informação do cérebro e medula espinhal através do corpo para os membros e órgãos.
PMD afecta tanto o sistema nervoso central como o periférico. Os indivíduos afetados pela PMD têm uma anormalidade no gene PLP1 no cromossomo X, o que perturba a produção de mielina. A mielina é a bainha isolante que envolve e protege o sistema nervoso e é necessária para a rápida transmissão de informação para e dos neurônios em todo o corpo. A comunicação com o cérebro e o sistema nervoso torna-se restrita ou perdida, resultando na progressão da doença.
alguns sintomas que um indivíduo afectado pela DPM pode experimentar podem incluir, mas não estão limitados à fraqueza muscular, nistagmo (movimento rápido e involuntário dos olhos), atrasos no desenvolvimento motor, dificuldades de alimentação, dificuldades respiratórias, espasmos musculares, convulsões, deficiência da cognição, disartria (dificuldades de fala), e falta de controlo da cabeça.
A taxa de progressão depende da forma da doença que o indivíduo tem, no entanto, à medida que a DPM avança, ela abrange todos os aspectos da função corporal e é um distúrbio fatal.
Apesar de não haver actualmente cura para a DPM, ela é tratável. Com cuidados médicos proactivos e abrangentes, os sintomas da DPM podem ser bem geridos para dar ao indivíduo a melhor qualidade de vida possível.
Como se obtém a DPM?
PMD é uma doença ligada ao X, o que significa que o gene mutante que causa a doença está localizado no cromossoma X.
No nascimento as fêmeas recebem dois cromossomas X enquanto os machos recebem um cromossoma X e um Y. Se as fêmeas herdam o gene alterado em um dos cromossomos X, o outro cromossomo X é capaz de compensar o defeito. Entretanto, se os homens herdam o gene defeituoso, não há um cromossomo X extra para neutralizar o gene alterado causador da doença.
Uma outra característica da herança ligada ao X é que os pais não podem passar traços ligados ao X para seus filhos, entretanto, uma portadora fêmea com uma cópia alterada do gene pode transmiti-la e geralmente não experimentará sinais e sintomas.
algumas fêmeas que carregam uma mutação PLP1, no entanto, podem experimentar rigidez muscular e uma diminuição da função intelectual. Fêmeas com uma mutação de PLP1 têm um risco aumentado de experimentar deterioração progressiva das funções cognitivas (demência) mais tarde na vida.
As outras crianças da família também podem ter DPM?
Quando a mãe é portadora, cada criança tem uma chance 1 em 2 de ser afetada, e as filhas têm uma chance 1 em 2 de ser portadoras. Para determinar se outras crianças da família são afectadas pela DPM, é melhor consultar o seu conselheiro genético ou o médico do seu filho.
Como é diagnosticada a DPM?
A DPM é diagnosticada através de avaliação clínica por RM, TC e pode ser confirmada através de testes genéticos, uma vez que o gene responsável e causador da doença é conhecido. Os portadores também podem ser identificados através de testes genéticos.
Quais são as diferentes formas de DPM?
Não importa com que forma de DPM um indivíduo é diagnosticado, o cuidado ideal é de importância oportuna. A Leukodystrophy Care Network (LCN) foi estabelecida para fornecer aos indivíduos a melhor qualidade de cuidados em centros especializados em todo o país.
Para mais informações e para encontrar um Centro de Cuidados de Leucodistrofia mais próximo de si, visite a página da Leukodystrophy Care Network.
Existem duas formas diferentes de DPM, a Clássica e a Connatal. Embora as duas formas sejam diferentes em gravidade, suas características se sobrepõem.
Doença de Pelizaeus-Merzbacher Clássica
Doença de Pelizaeus-Merzbacher Clássica é o tipo mais comum entre as duas. Dentro do primeiro ano de vida, aqueles afetados com DPM Clássico normalmente experimentam tônus muscular fraco (hipertonia), movimentos involuntários dos olhos (nistagmo), e desenvolvimento retardado de habilidades motoras como rastejamento ou caminhada.
Quando a criança fica mais velha, o nistagmo normalmente pára, mas outros distúrbios de movimento se desenvolvem, incluindo rigidez muscular (espasticidade), problemas de movimento e equilíbrio (ataxia), e sacudidelas involuntárias (movimentos coreiformes). A maioria dos indivíduos que experimentam a DPM Clássica geralmente viverá na meia-idade.
Doença de Pelizaeus-Merzbachernatal
Doença de Pelizaeus-Merzbachernatal é o mais grave dos dois tipos. Os sintomas podem começar na infância. Alguns dos sintomas incluem, mas não estão limitados a, problemas de alimentação, um assobio ao respirar, espasticidade progressiva que leva a deformidades articulares (contraturas) que restringem o movimento, dificuldades de fala (disartria), ataxia, e convulsões.
Os afetados pela Doença Connatal Pelizaeus-Merzbacher mostram pouco desenvolvimento das habilidades motoras e da função intelectual, sendo que a morte geralmente ocorre na primeira década de vida.
Existe tratamento para a DPM?
Existem algumas intervenções terapêuticas, medicamentosas e cirúrgicas que são eficazes no manejo dos sintomas para melhorar a qualidade de vida e o tempo de vida de um paciente. Em alguns casos em que os sintomas não são proeminentes, um indivíduo afectado pode qualificar-se para um transplante de sangue do cordão umbilical ou medula óssea para parar a progressão da doença.
Para um transplante de sangue do cordão umbilical, as células estaminais provêm de cordões umbilicais que são doados e armazenados após partos vivos e saudáveis de dadores não afectados. Para saber mais sobre como doar o cordão umbilical do seu bebé, por favor visite o Banco de Sangue do Cordão de Carolina.
Quando um transplante não é uma opção, os sintomas da DPM podem ser geridos.
Não há cura para a DPM; no entanto, com cuidados médicos proactivos e abrangentes, os indivíduos afectados podem evitar sofrimento desnecessário e complicações para ter a melhor qualidade de vida possível. Para mais informações, visite a página Leukodystrophy Care Network.
E se o meu filho foi diagnosticado demasiado tarde para o transplante?
Se um indivíduo não for elegível para o transplante, é essencial um cuidado multidisciplinar proactivo para proporcionar a melhor qualidade de vida possível. Há uma variedade de terapias, equipamentos adaptativos e medicamentos disponíveis para este fim.
Todas as famílias e cuidadores de indivíduos afectados pela Leucodistrofia, quer se qualifiquem ou não para transplante, devem procurar cuidados especializados através da Leukodystrophy Care Network, ou LCN.
Que pesquisas estão sendo feitas para encontrar melhores tratamentos & uma cura para PMD?
Hunter’s Hope está empenhada em financiar pesquisas para melhores tratamentos e uma cura para Leucodistrofias. Para saber mais sobre a pesquisa inovadora actualmente em curso, visite a secção Pesquisa do nosso site.
A Fundação PMD está empenhada em financiar a pesquisa para melhores tratamentos e uma cura para PMD e outras leucodistrofias. Para saber mais sobre a pesquisa inovadora atualmente em curso, visite o site da Fundação PMD.
A Fundação PMD também está comprometida com a pesquisa. Você pode saber mais visitando o site da Fundação PMD.
Recursos adicionais para as famílias
Hunter’s Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Children’s Hospital: Transplante de medula óssea e células-tronco
Recursos adicionais para profissionais médicos
NNIH Gene Reviews: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NNIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions: PLP1 gene
Um agradecimento especial
Obrigado a Don Hobson da Fundação PMD pelo conteúdo fornecido nesta página.