2 de maio de 2018, por Funcionários da NCI
PapSEEK detecta alterações genéticas no DNA que tumores ovarianos e endometriais derramaram no útero, colo uterino e sangue (plasma).
Os investigadores demonstraram que um teste experimental de rastreio pode detectar alguns cancros endometriais e ovarianos nos seus estádios iniciais, mais tratáveis. O teste, chamado PapSEEK, é um tipo de biópsia líquida que identifica alterações relacionadas ao câncer no DNA obtido de fluidos coletados durante um teste PapSEEK de rotina.
No estudo financiado pelo NCI, que utilizou amostras de PapSEEK de mulheres já diagnosticadas com câncer, PapSEEK identificou corretamente a maioria das mulheres com câncer endometrial e um terço das mulheres com câncer de ovário. A capacidade do teste para identificar com precisão o câncer (sua sensibilidade) melhorou quando os pesquisadores também testaram o DNA coletado do sangue e outros tecidos.
Sudhir Srivastava, Ph.D., M.P.H., da Divisão de Prevenção do Câncer do NCI, chamou os resultados de “um bom começo” para desenvolver um teste de triagem eficaz para câncer endometrial e ovariano em estágio inicial. “Isto estabelece a base para futuros estudos”, acrescentou o Dr. Srivastava, que não estava envolvido no estudo.
O estudo retrospectivo foi publicado em 21 de março na Science Translational Medicine. Estudos prospectivos adicionais são necessários para determinar se PapSEEK pode identificar corretamente mulheres com câncer que ainda não foram diagnosticadas, os investigadores observaram.
Cânceres ovarianos e endometriais
Por muitos anos, os pesquisadores têm se esforçado para desenvolver uma forma viável e confiável de detectar cânceres endometriais e ovarianos em estágio inicial em mulheres que não apresentam nenhum sintoma. Até hoje, não há biomarcador clinicamente validado para qualquer tipo de câncer que possa ser detectado de forma não invasiva.
Mas em um estudo anterior, Nickolas Papadopoulos, Ph.D., da Johns Hopkins University School of Medicine, e seus colegas descobriram que eles poderiam detectar quantidades vestigiais de DNA de cancros endometriais e ovarianos em amostras de teste de Papanicolaou. Para um teste Pap, um instrumento chamado escova Pap é usado para raspar a superfície do colo do útero para coletar uma amostra de células e DNA. Enquanto a maioria deste DNA vem de células cervicais, os tumores endometriais e ovarianos também derramam DNA que pode alcançar o colo uterino.
Construindo estes achados, a equipe de pesquisa desenvolveu o PapSEEK, um teste que analisa amostras de PapSEEK para certas mutações de DNA que são comumente encontradas em cancros endometriais e ovarianos. O teste também detecta aneuploidia, uma alteração genética associada ao câncer em que as células têm um número anormal de cromossomos.
Quando os investigadores utilizaram PapSEEK para analisar amostras de PapSEEK de mulheres com câncer, o teste identificou alterações relacionadas ao câncer em 81% das mulheres com câncer endometrial e 33% das mulheres com câncer de ovário. Foram detectadas alterações em mais mulheres com câncer de endométrio em estágio tardio do que em estágio inicial e aproximadamente a mesma fração de mulheres com câncer de ovário em estágio inicial e tardio.
Além disso, PapSEEK deu apenas 1,4% das mulheres sem câncer um resultado falso-positivo no teste, mostrando que “a especificidade de PapSEEK era alta”, escreveram os pesquisadores.
Enhancing PapSEEK’s Sensitivity
Para aumentar a sensibilidade do teste, os investigadores decidiram testar amostras retiradas de um local mais próximo do local de cancros endometriais e ovarianos. Eles analisaram amostras de fluido coletadas do revestimento do útero usando um instrumento chamado escova Tao, que é aprovado pela Food and Drug Administration como uma ferramenta para diagnosticar câncer endometrial.
O teste encontrou alterações relacionadas ao câncer em 93% das amostras de Tao de mulheres com câncer endometrial, incluindo 98% de mulheres com câncer endometrial em estágio tardio. O teste também identificou alterações relacionadas ao câncer em 45% das amostras de Tao de mulheres com câncer de ovário.
Não foram detectadas alterações relacionadas ao câncer em nenhuma das amostras de Tao coletadas de mulheres sem câncer – uma característica “ideal” para um teste de triagem, observou o Dr. Srivastava.
As amostras de Tao podem ter fornecido maior sensibilidade para detecção de câncer de ovário e endometrial do que as amostras de Papanicolaou porque esses tumores estão localizados mais próximos do útero do que o colo uterino, observou o Dr. Papadopoulos. De fato, os pesquisadores descobriram que as amostras de Tao continham mais DNA de tumores endometriais e ovarianos do que as amostras de Papanicolaou, ele explicou.
Tumores também podem derramar DNA e células tumorais para a corrente sanguínea. Quando os pesquisadores testaram amostras de sangue de mulheres com câncer de ovário, a sensibilidade do PapSEEK era de 43%. A combinação de resultados de PapSEEK de sangue e amostras de PapSEEK da mesma mulher, entretanto, aumentou a sensibilidade do teste para 63%.
Existem provavelmente várias razões pelas quais a sensibilidade de PapSEEK foi menor, em todos os casos, para câncer de ovário do que para câncer de endométrio, disse o Dr. Papadopoulos.
Uma limitação, disse o Dr. Srivastava, é que as mutações genéticas incluídas no painel de PapSEEK parecem ser “mais comuns no câncer de endométrio do que no câncer de ovário”. De fato, o teste identificou mutações em 97% das amostras de tumores endometriais, mas apenas 80% das amostras de tumores ovarianos, os pesquisadores encontraram.
Outro problema potencial é que nem todos os tumores depositam DNA em certos fluidos corporais. Quando os investigadores mediram a quantidade de DNA tumoral em amostras de Pap e Tao, encontraram comparativamente mais DNA de tumores endometriais do que de tumores ovarianos, explicou o Dr. Papadopoulos. Isto pode ser devido à localização (os cancros ovarianos estão mais longe do local onde são realizadas amostras de Pap e Tao) ou à biologia dos tumores ovarianos, ele acrescentou.
Overall, o Dr. Papadopoulos disse: “Eu acho que uma mudança no pensamento precisa acontecer. Um teste de rastreio com menos de 100% de sensibilidade não torna o teste inútil. O importante é tentar pegar o câncer cedo para reduzir o número de pessoas que podem inconscientemente ter câncer e não estão fazendo nada até que seja tarde demais”.
Embora o Dr. Srivastava tenha concordado que um teste de triagem para câncer de ovário é muito necessário, um teste com baixa sensibilidade “significa que você perde a chance de pegar o câncer”, ele observou. E resultados falso-positivos “podem trazer uma sobrecarga indevida – física, psicológica e financeira – dos testes adicionais que são desencadeados”. Isso é algo que precisa ser levado em consideração”, acrescentou ele, embora PapSEEK tenha produzido muito poucos resultados falso-positivos.
Não Reinventar a Roda
Embora sejam necessários mais estudos do teste PapSEEK antes que ele possa ser considerado para o cuidado do paciente, ele tem várias vantagens teóricas para uso clínico potencial, explicou o Dr. Papadopoulos. Por exemplo, é barato, não invasivo e de fácil administração.
“As mulheres já vão para o teste PapSEEK. Estamos usando o mesmo material, então não estamos introduzindo um novo tipo de exame”, acrescentou ele. “Não queríamos inventar um novo dispositivo ou abordagem para coleta”.
“O teste PapSEEK é potencialmente “muito viável e passível de uso clínico”, observou o Dr. Srivastava. “Pode ser realizado ao mesmo tempo em que as mulheres são submetidas a um teste PapSEEK para câncer de colo de útero”
Os investigadores continuam a explorar se a combinação de resultados PapSEEK de diferentes fluidos corporais aumenta a sensibilidade do teste ao câncer de ovário.
Dr. Papadopoulos e seus colegas também desenvolveram outro teste de biópsia líquida, chamado CancerSEEK, que analisa amostras de sangue para uma combinação de mutações genéticas e proteínas que ocorrem em oito tipos diferentes de câncer.
Num estudo retrospectivo semelhante, CancerSEEK teve uma sensibilidade de 98% para o câncer de ovário, com uma taxa de falso-positivo inferior a 1%. Como com PapSEEK, são necessários estudos prospectivos adicionais para determinar se CancerSEEK pode identificar câncer em pessoas assintomáticas.