IC-Green

Nome genérico: verde indocianina
Forma de dosagem: injeção, pó, liofilizado, para solução

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Revisado medicamente por Drugs.com. Última atualização em 1º de outubro de 2020.

• Efeitos secundários
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• Profissional
• Interacções
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Indicações e Uso para IC-Green

IC-Green® é indicado:

Para determinar o débito cardíaco, função hepática e fluxo sanguíneo hepático

Dosagem e administração do IC-Green

Estudos de diluição do indicador

No desempenho das curvas de diluição do corante, uma quantidade conhecida de corante é injetada como um único bolus o mais rapidamente possível através de um cateter cardíaco em locais selecionados no sistema vascular. Um instrumento de gravação (oxímetro ou densitómetro) é ligado a uma agulha ou cateter para amostragem da mistura de corante e sangue de um local de amostragem arterial sistémica.

Em condições estéreis, o pó IC-Green® deve ser dissolvido com a Água Estéril para Injecção, USP fornecida para este produto, e a solução utilizada no prazo de 6 horas após a sua preparação. Se estiver presente um precipitado, descarte a solução.

As doses habituais de IC-Green® para as curvas de diluição são as seguintes:

Adultos – 5,0 mg

Crianças – 2,5 mg

Infants – 1,25 mg

Estas doses do corante são normalmente injectadas em 1 mL de volume. Uma média de cinco curvas de diluição é recomendada na realização de um cateterismo cardíaco diagnóstico. A dose total de corante injectado deve ser mantida abaixo de 2 mg/kg.

Embora possa ser utilizada água estéril para injecção para enxaguar a seringa, deve ser utilizada soro fisiológico isotónico para lavar o corante residual do cateter cardíaco na circulação, de modo a evitar hemólise. Com exceção do enxágüe da seringa de injeção do corante, a soro fisiológico deve ser usado em todas as outras partes do procedimento de cateterização.

Calibrating Dye Curves: Para quantificar as curvas de diluição, as diluições padrão do IC-Green® no sangue total são feitas da seguinte forma. É fortemente recomendado que o mesmo corante que foi usado para as injecções seja usado na preparação destas diluições padrão. A solução de corante mais concentrada é feita diluindo com precisão 1 mL do corante de 5 mg/mL com 7 mL de água destilada. Esta concentração é então sucessivamente reduzida pela metade diluindo 4 mL da concentração anterior com 4 mL de água destilada.

Se uma concentração de 2,5 mg/mL foi utilizada para as curvas de diluição, 1 mL do corante de 2,5 mg/mL é adicionado a 3 mL de água destilada para fazer a solução “padrão” mais concentrada. Esta concentração é então sucessivamente reduzida pela metade diluindo 2 mL da concentração anterior com 2 mL de água destilada.

Então, porções de 0,2 mL (medidas com precisão a partir de uma seringa calibrada) destas soluções de corante são adicionadas a 5 mL de alíquotas de sangue do sujeito, dando concentrações finais do corante no sangue começando com 24,0 mg/litro, aproximadamente (a concentração real depende do volume exato do corante adicionado). Esta concentração é, evidentemente, sucessivamente reduzida pela metade nas alíquotas seguintes do sangue do sujeito. Estas alíquotas de sangue contendo quantidades conhecidas de corante, bem como uma amostra em branco à qual foi adicionado 0,2 mL de solução salina sem corante, são então passadas através do instrumento de detecção e é construída uma curva de calibração a partir das deflexões registadas.

Estudos de Função Hepática

Due ao seu espectro de absorção, alterando as concentrações de IC-Green® (verde indocianina para injecção) no sangue pode ser monitorizada por densitometria auricular ou pela obtenção de amostras de sangue em intervalos de tempo. A técnica para ambos os métodos é a seguinte.

O paciente deve ser estudado em jejum, em estado basal. O paciente deve ser pesado e a dosagem calculada na base de 0,5 mg/kg de peso corporal.

Em condições estéreis, o pó IC-Green® deve ser dissolvido com a Água Estéril para Injeção, USP fornecida. Exactamente 5 mL de Água Estéril para Injecção, USP deve ser adicionado ao frasco de 25 mg dando 5 mg de corante por mL de solução.

Injectar a quantidade calculada de corante (0.5 mg/kg de peso corporal) no lúmen de uma veia do braço o mais rapidamente possível, sem permitir que o corante escape para fora da veia. (Se for utilizado o método fotométrico, antes de injectar o IC-Green®, retirar 6 mL de sangue venoso do braço do paciente para o soro em branco e construção da curva padrão e, através da mesma agulha, injectar a quantidade correcta de corante)

Densitometria do ouvido: A oximetria de orelha também tem sido utilizada e permite monitorizar o aparecimento e desaparecimento do IC-Green® sem a necessidade de retirada e análise espectrofotométrica de amostras de sangue para calibração. Um densitómetro de orelha que possui uma célula fotoeléctrica compensatória para corrigir alterações no volume de sangue e hematócrito, e uma fotocélula de detecção que regista os níveis. Este dispositivo permite a medição simultânea do débito cardíaco, do volume de sangue e da depuração hepática do IC-Green®*. Esta técnica tem sido empregada em recém-nascidos, adultos saudáveis e em crianças e adultos com doença hepática. O sujeito normal tem uma taxa de remoção de 18 a 24% por minuto. Devido à ausência de remoção extra-hepática, o IC-Green® foi considerado adequado para o estudo em série de doenças hepáticas crónicas graves e para proporcionar uma medição estável do fluxo sanguíneo hepático. Em doses maiores, o IC-Green® pode ser utilizado na detecção de alterações da função hepática induzidas por drogas e na detecção de lesões hepáticas leves.

Utilizando o densitómetro auricular, uma dose de 0,5 mg/kg em indivíduos normais dá o seguinte padrão de depuração.

*Densitómetro auricular dicromático fornecido por The Waters Company, Rochester, Minnesota.

Método fotométrico –

Determinação usando Retenção Percentual do Corante:

Uma curva típica obtida por plotagem da concentração do corante versus densidade óptica é mostrada. A percentagem de retenção pode ser lida a partir deste gráfico. Se forem desejados resultados mais precisos, uma curva usando o sangue do paciente e o frasco de IC-Green® utilizado na determinação pode ser construída da seguinte forma:

1. Tirar 6 mL de sangue venoso não contendo corante do braço do paciente. Colocar num tubo de ensaio e permitir que o sangue coagule. O soro deve ser separado por centrifugação.
2. Pipette 1 mL do soro numa microcuvette.
3. Adicionar 1 lambda (λ) da solução aquosa de 5 mg/mL de IC-Green® (verde estéril de indocianina) ao soro, dando uma diluição de 5 mg/litro, o padrão para 50% de retenção. (A adição de 2 lambda (λ) da solução de 5 mg/mL de IC-Green® dará 100% de retenção; no entanto, esta concentração não pode ser lida no espectrofotómetro.)
4. A densidade óptica desta solução deve ser lida a 805 nm, utilizando soro normal como branco.
5. Usando papel gráfico semelhante ao utilizado na ilustração, traçar o valor de 50% obtido no Passo 4, e traçar uma linha ligando este ponto com as coordenadas zero.

Retenção de Percentagens: Uma única amostra de 20 minutos (retirada de uma veia do braço oposto ao injectado) deve ser recolhida e deixada coagular, centrifugada e a sua densidade óptica determinada a 805 nm, utilizando o soro normal do paciente como branco. A concentração do corante pode ser lida a partir da curva acima. Uma única amostra de soro de 20 minutos em indivíduos saudáveis não deve conter mais do que 4% da concentração inicial do corante. A utilização da percentagem de retenção é menos precisa do que a percentagem de desaparecimento. Não se espera que a hemólise interfira na leitura.

Determinação usando a taxa de desaparecimento do corante: Para calcular a taxa de desaparecimento percentual, obtenha amostras a 5, 10, 15 e 20 minutos após a injeção do corante. Prepare a amostra como na secção anterior e meça as densidades ópticas a 805 nm, utilizando o soro normal do paciente como branco. A concentração do IC-Green® em cada amostra temporizada deve ser determinada utilizando a curva de concentração ilustrada. Os valores devem ser plotados em papel semilogarítmico.

Os espécimes contendo IC-Green® devem ser lidos à mesma temperatura, uma vez que a sua densidade óptica é influenciada por variações de temperatura.

Valores Normais: A taxa de desaparecimento percentual em indivíduos saudáveis é de 18 a 24% por minuto. O intervalo biológico normal é de 2,5 a 3,0 minutos.

Estudos de Angiografia Oftálmica

Os espectros de excitação e emissão (Figura 1) e os espectros de absorção (Figura 2) do IC-Green® tornam-no útil na angiografia oftálmica.

Dosagens até 40 mg de IC-Green® em 2 mL de Água Estéril para Injeção, USP deve ser utilizado, dependendo do equipamento de imagem e técnica utilizada. A veia antecubital pode ser injectada com um corante IC-Green® e deve ser imediatamente seguida por um bolo de 5 mL de solução salina normal.

Dosagem Formas e Forças

IC-Green® é um pó verde liofilizado estéril contendo 25 mg de verde de indocianina com não mais de 5% de iodeto de sódio.

Contraindicações

IC-Green® contém iodeto de sódio e deve ser usado com precaução em pacientes que tenham histórico de alergia a iodetos devido ao risco de anafilaxia.

Avencimentos e Precauções

Anafilaxia

Mortes por anafilaxia foram relatadas após a administração de IC-Green® durante cateterismo cardíaco.

Drug Instability

IC-Green® é instável em solução aquosa e deve ser usado em 6 horas. No entanto, o corante é estável no plasma e no sangue total, de modo a que as amostras obtidas em técnicas de amostragem descontínua possam ser lidas horas mais tarde. Devem ser utilizadas técnicas estéreis no manuseamento da solução corante, bem como no desempenho das curvas de diluição. Se estiver presente um precipitado, descarte a solução.

Interacções dos testes laboratoriais

Os estudos de absorção de iodo radioactivo não devem ser realizados durante pelo menos uma semana após o uso de IC-Green®.

Reacções adversas

Reacções anafilácticas ou urticárias foram relatadas em doentes com ou sem história de alergia a iodetos. Se tais reacções ocorrerem, trate com os agentes apropriados, por exemplo epinefrina, anti-histamínicos e corticosteróides.

Interacções com drogas

Preparações contendo bissulfito de sódio, incluindo alguns produtos de heparina reduzem o pico de absorção de IC-Green® no sangue e, portanto, não deve ser usado como anticoagulante para a colheita de amostras para análise.

USA EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Gravidez

Não foram realizados estudos de reprodução anímica com IC-Green®. Também não se sabe se o IC-Green® pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afectar a capacidade reprodutiva. O IC-Green® só deve ser administrado a uma mulher grávida se estiver claramente indicado.

Mães amamentadoras

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado quando o IC-Green® é administrado a uma mulher em enfermagem.

Uso pediátrico

Estabelecida a segurança e eficácia em pacientes pediátricos. Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO (2) para informações específicas de dosagem em pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico

Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens.

Oversidade

Não há dados disponíveis descrevendo os sinais, sintomas ou achados laboratoriais que acompanham a superdosagem. O LD50 após administração endovenosa varia entre 60 e 80 mg/kg em ratos, 50 e 70 mg/kg em ratos e 50 e 80 mg/kg em coelhos. Com base na área de superfície corporal, essas doses são de 2,4 a 13 vezes a dose máxima recomendada humana (MRHD) de 2 mg/kg para estudos de diluição indicadora, 10 a 52 vezes o MRHD de 0,5 mg/kg para estudos de função hepática, e 7 a 39 vezes o MRHD de 0.67 mg/kg para estudos de angiografia oftalmológica.

IC-Green Descrição

IC-Green® é um pó verde liofilizado estéril contendo 25 mg de verde de indocianina com não mais que 5% de iodeto de sódio. É embalado com Água Estéril para Injecção, USP utilizada para dissolver o verde de indocianina. IC-Green® deve ser administrado por via intravenosa.

O verde de indocianina é um corante solúvel em água, com um pico de absorção espectral a 800 nm. O nome químico do verde indocianina é 1 H-Benzindolium, 2- indol-2-ilideno]-1,3,5-heptatrienil]-1,1-dimetil-3-(4-sulfobutil)-,hidróxido, sal interno, sal de sódio. IC-Green® tem um pH de aproximadamente 6,5 quando reconstituído. Cada frasco de IC-Green® contém 25 mg de verde indocianina como pó liofilizado estéril.

IC-Green – Farmacologia Clínica

IC-Green® permite o registo das curvas indicador-diluição tanto para fins de diagnóstico como de investigação, independentemente das flutuações na saturação de oxigénio. Após a injecção intravenosa, o IC-Green® é rapidamente ligado à proteína plasmática, da qual a albumina é o principal portador (95%). O IC-Green® não sofre qualquer circulação extra-hepática ou enterohepática significativa; as estimativas simultâneas de sangue arterial e venoso têm demonstrado uma absorção negligenciável do corante renal, periférico, pulmonar ou cerebro-espinhal. O IC-Green® é absorvido do plasma quase exclusivamente pelas células parenquimatosas hepáticas e é secretado inteiramente para a bílis. Após obstrução biliar, o corante aparece na linfa hepática, independentemente da bílis, sugerindo que a mucosa biliar está suficientemente intacta para impedir a difusão do corante, embora permitindo a difusão da bilirrubina. Estas características tornam o IC-Green® um índice útil da função hepática.

O pico de absorção e emissão do IC-Green® encontra-se numa região (800 a 850 nm) onde a transmissão de energia pelo epitélio pigmentar é mais eficiente do que na região da energia luminosa visível. O IC-Green® também tem a propriedade de estar quase 98% ligado à proteína do sangue, e portanto, a extravasação excessiva de corantes não ocorre na vasculatura coróide altamente fenestrada. É, portanto, útil tanto na angiografia infravermelha de absorção como na fluorescência da vasculatura coróide quando se utiliza filtros e filme apropriados numa câmara de fundo.

A taxa de desaparecimento fracionário do plasma na dose recomendada de 0,5 mg/kg tem sido relatada como significativamente maior nas mulheres do que nos homens, embora não tenha havido diferença significativa no valor calculado para a depuração.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

Não foram realizados estudos para avaliar a carcinogenicidade, mutagenicidade, ou comprometimento da fertilidade.

Como Fornecido/Armazenagem e Manuseio

IC-Green® é fornecido num kit (NDC 17478-701-02) contendo seis ampolas de 25 mg de IC-Green® e seis ampolas de 10 mL de Água Estéril para Injecção, ampolas USP:

NDC 17478-701-25 IC-Green®. 25 mg de enchimento em frasco de 20 mL.

NDC 17478-701-10 Água Estéril para Injecção, ampola USP. 10 mL de ampola de 10 mL.

STORAGEM: Armazenar a 20° a 25°C (68° a 77°F).

AKORN

Fabricado por: Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045
IG00N Rev. 06/16

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Painel de Display Text for Container Label:

NDC 17478-701-25

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IC-Green®

(indocyanine green

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para injecção, USP)

25 mg Apenas Rx estéril

Painel de Display Text for Carton Label:

Akorn Logotipo NDC 17478-701-02

IC-Green®

(verde indocianina

para injecção, USP)

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25 mg kit

Só Rx estéril

Painel de Ecrã Texto para Etiqueta do Recipiente:

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NDC 17478-701-10

Água estéril

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para injecção, USP

para IC-Green® (indocianina

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verde para injecção, USP)

10 mL Apenas Rx estéril

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Painel de Ecrã Texto para Etiqueta de Cartão:

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NDC 17478-701-10

Akorn Logotipo

Água estéril

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para injecção, USP

para IC-Green®

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(verde indocianina

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para injecção, USP)

Sterile

6 Ampolas

(10 mL cada) Rx apenas