Oitenta e dois doentes com lúpus eritematoso sistémico (LES) foram investigados pela presença e significância dos anticorpos séricos para Antigénio Nuclear Extraível (ENA) e seus principais componentes, RNP, Sm e SS-B (ou Ha). O ensaio de contra-imunoelectroforese permitiu a detecção e medição independente de anticorpos para os diferentes componentes. Quarenta doentes tinham anticorpos anti-ENA, 25 (30%) eram do tipo anti-RNP sozinho ou anti-RNP associado ao anti-Sm, e 12 (15%) eram do tipo anti-RNP sozinho. Os anticorpos anti-ENA distinguiram um subconjunto de doentes com incidência menos comum de doença renal, teste de Coombs positivo, factores séricos anticoagulantes e títulos elevados de anticorpos anti-DNAds, com maior incidência do fenómeno de Raynaud, mãos inchadas, hipergamaglobulinemia e títulos elevados de anticorpos antinucleares com padrão salpicado na imunofluorescência. Os doentes com LES com anticorpos anti-RNP tinham, além disso, uma alta frequência de valores normais de complemento. Todos os doentes com excepção de um LES com apenas anticorpos anti-RNP preenchiam pelo menos quatro ou mais critérios para o diagnóstico de LES. Concluímos que os anticorpos anti-ENA em doentes com LES estão associados a uma baixa prevalência de nefrite e a um perfil clínico e laboratorial semelhante ao da síndrome MCTD. Estes achados demonstram a dificuldade de inferir diferenças rígidas entre o MCTD e o LES. A síndrome MCTD provavelmente representa apenas um segmento de todo o espectro clínico do LES.