Nitroprussiato de sódio é um agente vasodilatador direto potente, eficaz e facilmente reversível. É decomposto por hemoglobina em cianeto, que é em parte desintoxicado pelo fígado e rim ao tiocianato. Alguns cianeto, especialmente em indivíduos “resistentes” ao nitroprussiato, que precisam de grandes quantidades do medicamento, parecem permanecer livres para causar envenenamento por cianeto. Os doentes que necessitam de quantidades excessivas provavelmente não devem continuar a receber o fármaco, embora não estejam estabelecidos limites máximos de dosagem para a terapia a longo prazo. Os níveis de tiocianato no sangue não indicam até que ponto o cianeto livre está limitando a utilização de oxigênio nos tecidos essenciais, nem os níveis de cianeto no sangue. Acidose metabólica, níveis elevados de lactato, rácios elevados de lactato/piruvato e níveis elevados de oxigênio no sangue venoso misto são atualmente as melhores indicações da presença de envenenamento por cianeto durante a administração de nitroprussiato. O nitroprussiato parece útil para indução de hipotensão durante a cirurgia e para o tratamento de emergências hipertensivas de todas as causas, embora a continuidade por mais de alguns dias seja provavelmente insensata. As reduções da pós-carga cardíaca e da pressão de enchimento ventricular pelo nitroprussiato parecem úteis no tratamento de insuficiência miocárdica grave ou infarto, mas estudos de toxicidade do cianeto miocárdico são necessários antes que a aceitação completa desta terapia seja garantida. As taxas de dose inicial entre 0,5 e 1,5 mug/kg/min são recomendadas apenas como pontos de partida para uma titulação muito cuidadosa. A dosagem total projetada intra-operatória deve ser calculada o mais rápido possível e não deve exceder 3-3,5 mg/kg. Espera-se que estudos futuros revelem a dose máxima de nitroprussiato que pode ser metabolizada com segurança em um período de 24 horas, e pode indicar que cofactores de rodanase como o tiossulfato, ou cobalaminas como a hidroxocobalamina, podem ser administrados com nitroprussiato para prevenir o envenenamento por cianeto.