O que é paralisia supranuclear progressiva?
Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP) é um distúrbio cerebral incomum que afeta o movimento, controle da marcha (marcha) e equilíbrio, fala, deglutição, visão, humor e comportamento, e pensamento. A doença resulta de danos às células nervosas no cérebro. O nome longo do distúrbio indica que a doença piora (progressiva) e causa fraqueza (paralisia) ao danificar certas partes do cérebro acima dos aglomerados de células nervosas chamadas núcleos (supranucleares). Estes núcleos controlam particularmente os movimentos oculares. Um dos sinais clássicos da doença é a incapacidade de apontar e mover os olhos adequadamente, que os indivíduos podem experimentar como embaçamento da visão.
Os estímulos variam, mas apenas cerca de três a seis em cada 100.000 pessoas no mundo inteiro, ou aproximadamente 20.000 americanos, têm PSP tornando-o muito menos comum que a doença de Parkinson (outro distúrbio do movimento no qual estima-se que 50.000 americanos são diagnosticados a cada ano). Os sintomas da PSP começam em média depois dos 60 anos de idade, mas podem ocorrer mais cedo. Os homens são afetados mais frequentemente que as mulheres.
PSP foi descrito pela primeira vez como um distúrbio distinto em 1964, quando três cientistas publicaram um artigo que distinguia a condição da doença de Parkinson. Foi por vezes referido como síndrome de Steele-Richardson-Olszewski, reflectindo os nomes combinados dos cientistas que definiram a doença.
Atualmente não existe tratamento eficaz para o PSP, mas alguns sintomas podem ser tratados com medicação ou outras intervenções.
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Quais são os sintomas?
O padrão de sinais e sintomas pode ser bastante diferente de pessoa para pessoa. O primeiro sintoma mais frequente do PSP é a perda de equilíbrio ao caminhar. Os indivíduos podem ter quedas inexplicáveis ou uma rigidez e constrangimento na marcha.
À medida que a doença progride, a maioria das pessoas começará a desenvolver um embaçamento da visão e problemas no controle dos movimentos oculares. Na verdade, os problemas oculares, em particular a lentidão dos movimentos oculares, geralmente oferecem a primeira pista definitiva de que o PSP é o diagnóstico adequado. Os indivíduos afetados pelo MDE, especialmente, têm dificuldade em deslocar voluntariamente o olhar verticalmente (ou seja, para baixo e/ou para cima) e também podem ter dificuldade em controlar as pálpebras. Isto pode levar à necessidade de mover a cabeça para olhar em diferentes direções, fechamento involuntário dos olhos, piscadas prolongadas ou infrequentes, ou dificuldade em abrir os olhos. Outro problema visual comum é a incapacidade de manter contato visual durante uma conversa. Isto pode dar a impressão errada de que a pessoa é hostil ou desinteressada.
As pessoas com PSP frequentemente mostram alterações de humor e comportamento, incluindo depressão e apatia. Algumas mostram mudanças de julgamento, percepção e resolução de problemas, e podem ter dificuldade em encontrar palavras. Elas podem perder o interesse em atividades prazerosas comuns ou mostrar maior irritabilidade e esquecimento. Os indivíduos podem de repente rir ou chorar sem razão aparente, podem ser apáticos, ou podem ter explosões de raiva ocasionais, também sem razão aparente. A fala geralmente se torna mais lenta e a deglutição e ingestão de alimentos sólidos ou líquidos pode ser difícil. Outros sintomas incluem movimentos lentos, fala monótona e uma expressão facial semelhante a uma máscara. Como muitos sintomas da PSP também são vistos em indivíduos com doença de Parkinson, particularmente no início do distúrbio, a PSP é frequentemente mal diagnosticada como doença de Parkinson.
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Como a PSP é diferente da doença de Parkinson?
A PSP e a doença de Parkinson causam rigidez, dificuldades de movimento, e desajeitação, mas a PSP é mais rapidamente progressiva em comparação com a doença de Parkinson. Pessoas com PSP geralmente ficam excepcionalmente direitas ou ocasionalmente até inclinam a cabeça para trás (e tendem a cair para trás). Isto é chamado de “rigidez axial”. Aqueles com doença de Parkinson geralmente se curvam para a frente. Problemas de fala e deglutição são muito mais comuns e severos na PSP do que na doença de Parkinson, e tendem a aparecer mais cedo no curso da doença. Os movimentos dos olhos são anormais na PSP, mas próximos do normal na doença de Parkinson. Ambas as doenças partilham outras características: início na meia-idade tardia, bradicinesia (movimento lento), e rigidez muscular. O tremor, muito comum em indivíduos com doença de Parkinson, é raro na PSP. Embora os indivíduos com doença de Parkinson beneficiem marcadamente da levodopa do medicamento, as pessoas com PSP respondem minimamente e apenas brevemente a este medicamento. Além disso, pessoas com PSP mostram acúmulo da proteína tau nas células cerebrais afetadas, enquanto pessoas com doença de Parkinson mostram acúmulo de uma proteína diferente, chamada alfa-sinucleína.
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O que causa a PSP?
A causa exata da PSP é desconhecida. Os sintomas do PSP são causados por uma deterioração gradual das células cerebrais em algumas áreas específicas do cérebro, principalmente na região chamada tronco encefálico. Uma destas áreas, a substantia nigra, também é afetada na doença de Parkinson, e os danos nesta região do cérebro são responsáveis em parte pelos sintomas motores que a PSP e a Parkinson têm em comum.
A marca registrada da doença é o acúmulo de depósitos anormais da proteína tau nas células nervosas do cérebro, de modo que as células não funcionam corretamente e morrem. A proteína tau está associada a microtubos – estruturas que suportam os longos processos de uma célula nervosa, ou axônios, que transmitem informações para outras células nervosas. O acúmulo de tau coloca o PSP no grupo de doenças chamadas tauopatias, que também inclui outras doenças como a doença de Alzheimer, degeneração corticobasal e algumas formas de degeneração frontotemporal. Os cientistas estão estudando formas de prevenir a acumulação prejudicial do tau no tratamento de cada uma dessas doenças.
PSP é geralmente esporádico, o que significa que ocorre raramente e sem causa conhecida; em muito poucos casos a doença resulta de mutações no gene MAPT, que então fornece instruções defeituosas para fazer tau para a célula nervosa. Fatores genéticos não têm sido implicados na maioria dos indivíduos.
Existem várias teorias sobre a causa do PSP. Uma hipótese central em muitas doenças neurodegenerativas é que uma vez que os agregados anormais de proteínas como o tau se formam em uma célula, eles podem afetar uma célula conectada para também formar os tufos de proteínas. Desta forma, os agregados proteicos tóxicos propagam-se através do sistema nervoso. A forma como este processo é desencadeado permanece desconhecida. Uma possibilidade é que um agente infeccioso não convencional leve anos ou décadas para começar a produzir efeitos visíveis (como é visto em doenças como a doença de Creutzfeldt-Jakob). Outra possibilidade é que mutações genéticas aleatórias, do tipo que ocorrem em todos nós o tempo todo, acontecem em células particulares ou em certos genes, na combinação certa para ferir essas células. Uma terceira possibilidade é que haja exposição a alguma substância química desconhecida nos alimentos, ar ou água, que lentamente danifica certas áreas vulneráveis do cérebro. Esta teoria deriva de uma pista encontrada na ilha do Pacífico de Guam, onde uma doença neurológica comum que ocorre apenas lá e em algumas ilhas vizinhas compartilha algumas das características do PSP, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, e esclerose lateral amiotrófica. Pensa-se que a sua causa seja um factor dietético ou substância tóxica encontrada apenas nessa área.
Outra possível causa da PSP é o dano celular causado pelos radicais livres, que são moléculas reactivas produzidas continuamente por todas as células durante o metabolismo normal. Embora o organismo tenha mecanismos embutidos para remover os radicais livres do sistema, os cientistas suspeitam que, sob certas circunstâncias, os radicais livres podem reagir com e danificar outras moléculas. Uma grande quantidade de pesquisas é dirigida a compreender o papel dos danos dos radicais livres nas doenças humanas.
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Como é diagnosticado o PSP?
Não existem actualmente testes laboratoriais específicos ou abordagens de imagem para diagnosticar definitivamente o PSP. A doença é frequentemente difícil de diagnosticar porque os seus sintomas podem ser muito semelhantes aos de outros distúrbios de movimento, e porque alguns dos sintomas mais característicos podem desenvolver-se tardiamente ou não se desenvolver de todo. As queixas iniciais de MDE são tipicamente vagas e se enquadram nestas categorias: 1) sintomas de desequilíbrio, tais como marcha instável ou quedas abruptas e inexplicáveis sem perda de consciência; 2) queixas visuais, incluindo visão turva, dificuldades em olhar para cima ou para baixo, visão dupla, sensibilidade à luz, olhos ardentes ou outros problemas oculares; 3) fala turva; e 4) várias queixas mentais, tais como lentidão de pensamento, memória prejudicada, mudanças de personalidade e mudanças de humor. Um diagnóstico inicial é baseado na história médica da pessoa e num exame físico e neurológico. Exames de diagnóstico, como ressonância magnética, podem mostrar encolhimento no topo do tronco cerebral. Outros exames de imagem podem observar a atividade cerebral em áreas conhecidas de degeneração.
PSP é frequentemente mal diagnosticada porque é relativamente rara e alguns dos seus sintomas são muito parecidos com os da doença de Parkinson. Problemas de memória e mudanças de personalidade também podem levar um médico a confundir PSP com depressão, ou até mesmo atribuir sintomas a alguma forma de demência. A chave para diagnosticar o PSP é identificar a instabilidade precoce da marcha e a dificuldade de mover os olhos, a fala e as anormalidades da deglutição, assim como excluir outras doenças semelhantes, algumas das quais são tratáveis.
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Existe algum tratamento?
Não existe atualmente nenhum tratamento eficaz para o PSP, embora os cientistas estejam procurando melhores maneiras de lidar com a doença. Os sintomas do MDE geralmente não respondem aos medicamentos. Medicamentos prescritos para tratar a doença de Parkinson, como o ropinirole, raramente oferecem benefícios adicionais. Em alguns indivíduos, a lentidão, rigidez e problemas de equilíbrio do MDE podem responder em algum grau a agentes antiparkinsonianos, como a levodopa, mas o efeito é geralmente mínimo e de curta duração. O fechamento excessivo dos olhos pode ser tratado com injeções de botulinum. Alguns medicamentos antidepressivos podem fornecer benefícios além do tratamento da depressão, como alívio da dor e diminuição da baba.
Abordagens recentes ao desenvolvimento terapêutico do PSP têm se concentrado principalmente na liberação do tau anormalmente acumulado no cérebro. Um ensaio clínico em curso irá determinar a segurança e tolerabilidade de um composto que previne o acúmulo de tau em modelos pré-clínicos. Outros estudos estão explorando agentes de imagem tau melhorados que serão usados para avaliar a progressão e melhora da doença em resposta ao tratamento.
O tratamento sem medicamentos para PSP pode tomar muitas formas. Os indivíduos usam frequentemente auxiliares de caminhada ponderados devido à sua tendência para o retrocesso. Bifocais ou óculos especiais chamados prismas são às vezes prescritos para pessoas com PSP para remediar a dificuldade de olhar para baixo. A fisioterapia formal não é de benefício comprovado no MDE, mas certos exercícios podem ser feitos para manter as articulações limber.
A gastrostomia (um procedimento cirúrgico minimamente invasivo que envolve a colocação de um tubo através da pele do abdômen no estômago para fins de alimentação) pode ser necessária quando há distúrbios de deglutição ou o risco definitivo de asfixia severa. A estimulação cerebral profunda (que usa um eletrodo implantado cirurgicamente e um gerador de pulsos para estimular o cérebro de uma forma que ajuda a bloquear sinais que causam muitos dos sintomas motores) e outros procedimentos cirúrgicos usados em indivíduos com doença de Parkinson não foram comprovadamente eficazes em PSP.
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Qual é o prognóstico?
A doença piora progressivamente, com as pessoas ficando gravemente incapacitadas dentro de três a cinco anos após o início. Os indivíduos afetados são predispostos a complicações graves, como pneumonia, asfixia, traumatismo craniano e fraturas. A causa mais comum de morte é a pneumonia. Com boa atenção às necessidades médicas e nutricionais, é possível que indivíduos com PSP vivam uma década ou mais após os primeiros sintomas da doença.
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Que pesquisa está sendo feita?
A missão do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral (NINDS) é buscar conhecimentos fundamentais sobre o cérebro e o sistema nervoso e usar esses conhecimentos para reduzir a carga da doença neurológica. O NINDS é um componente dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), o principal financiador da pesquisa biomédica no mundo.
Estudos anteriores relacionaram regiões de cromossomos contendo múltiplos genes, incluindo o gene para tau (MAPT), com o PSP. Pesquisadores estão agora usando métodos para mapear mais finamente essas regiões e identificar mutações causadoras de doenças específicas, o que poderia apontar para alvos adicionais para o desenvolvimento futuro da terapia.
PSP é uma das doenças em estudo como parte do Programa de Biomarcadores do Mal de Parkinson da NINDS (http://pdbp.ninds.nih.gov/). Esta importante iniciativa do NINDS visava descobrir formas de identificar indivíduos em risco de desenvolver a doença de Parkinson e doenças relacionadas, e de acompanhar a progressão da doença. O NINDS também apoia estudos de pesquisa clínica para desenvolver imagens do cérebro que possam permitir um diagnóstico precoce e mais preciso do PSP, e que possam ser usadas para prever ou monitorar a progressão da doença. Tais marcadores de imagem podem ser ferramentas importantes nos cuidados clínicos para ajudar a distinguir o MDE de outros distúrbios relacionados, bem como para pesquisas para testar tratamentos potenciais que podem não funcionar igualmente bem para distúrbios semelhantes no exterior.
Os pesquisadores estão procurando por genes que possam aumentar o risco de uma pessoa desenvolver MDE. Os cientistas estão estudando a interação genes-ambiente – nos quais fatores ambientais e a genética podem contribuir para a suscetibilidade a doenças para muitas doenças nas quais pode haver influências genéticas que diferem entre as famílias ou mesmo em uma única família. Os investigadores estão integrando ferramentas de pesquisa envolvidas com a genética humana e epidemiologia de doenças para entender melhor os fatores de risco conjuntos que podem contribuir para a causa do MDE.
Embora a proteína tau tenha sido ligada ao PSP e outras doenças relacionadas, os cientistas ainda não entendem os mecanismos que levam à doença e sintomas. Tau pode existir em múltiplas formas, ou conformações, e pesquisas têm mostrado que algumas dessas conformações são prejudiciais, levando a tufos tóxicos e ruptura das vias de sinal dentro das células. NINDS apoia uma série de estudos para caracterizar e distinguir as diferentes conformações do tau e para compreender o seu papel na doença. Os investigadores também estão a desenvolver modelos animais de PSP e outros distúrbios relacionados com o tau, incluindo modelos de mosca da fruta e zebrafish, para investigação dos mecanismos da doença e testes pré-clínicos de potenciais medicamentos. Outros estudos em modelos animais concentram-se em circuitos cerebrais afectados pelo PSP, tais como os envolvidos no controlo motor e na regulação do sono, o que também pode dar uma visão dos mecanismos e tratamentos de doenças. Como os sintomas dos indivíduos com PSP progridem mais rapidamente do que em outras tauopatias, alguns investigadores acreditam que uma terapia anti-tau irá mostrar benefícios mais rapidamente nos ensaios clínicos com PSP.
A Rede de Investigação Clínica sobre Doenças Raras, que é liderada pelo Centro Nacional para o Avanço das Ciências Translacionais (NCATS) do NIH, foi concebida para fazer avançar a investigação médica sobre doenças raras, facilitando a colaboração na investigação, a inscrição no estudo e a partilha de dados entre investigadores de doenças raras. Um consórcio de investigação financiado ao abrigo deste projecto estuda as doenças neurológicas, incluindo o PSP. Para mais informações sobre a Rede de Investigação Clínica sobre Doenças Raras, ver http://www.ncats.nih.gov/research/rare-diseases/ordr/rdcrn/rdcrn.html.
A investigação em curso apoiada em toda a NIH sobre doenças relacionadas e mais comuns com características partilhadas, como as doenças de Parkinson e Alzheimer, irá provavelmente dar uma ideia sobre o MDE, tal como o estudo do MDE pode ajudar a esclarecer as doenças de Parkinson e Alzheimer. Pesquisas sobre essas doenças e outras doenças podem ser encontradas usando o NIH RePORTER (http://projectreporter.nih.gov), uma base de dados pesquisável de projetos de pesquisa atuais e passados, apoiada pelo NIH e outras agências federais. RePORTER também inclui links para publicações e patentes citando o apoio desses projetos.
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Onde posso obter mais informações?
Para mais informações sobre distúrbios neurológicos ou programas de pesquisa financiados pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e do AVC, entre em contato com a Rede de Recursos e Informações Cerebral (BRAIN) do Instituto em:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informação também está disponível nas seguintes organizações:
CUREPSP (Foundation for PSP|CBD and Related Brain Diseases)
1216 Broadway, 2nd Floor
New York, NY 10001
[email protected]
Tel: 347-294-2873; 800-457-4777
National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Tel: 203-744-0100; Voice Mail: 800-999-NORD (6673)
Fax: 203-798-2291
National Library of Medicine (NLM)
National Institutes of Health, DHHS
8600 Rockville Pike, Bldg. 38, Rm. 2S10
Bethesda, MD 20894
Tel: 301-496-6308; 888-346-3656
“Progressive Supranuclear Palsy Fact Sheet”, NINDS, Data de publicação Setembro 2015.
NIH Publicação No. 15-3897
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Parálisisis Progresiva Supranuclear
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Todas as informações preparadas pela NINDS são de domínio público e podem ser copiadas livremente. Crédito ao NINDS ou ao NIH é apreciado.