DISCUSSÃO
Haemoglobina fetal, um traço hereditário em adultos que contabiliza a diversidade fenotípica substancial da falciforme; foi estimado em ambos os sujeitos de controle (HbAA e pacientes conhecidos de HbSS em estado estacionário para comparação.O nível médio esperado de hemoglobina F (HbF) nos controles de HbAA é de <1,5%(11) e a média derivada de 1,04 neste estudo foi não-normal. Estudos anteriores obtiveram um nível médio de hemoglobina fetal de 6,4±4,0% (12) e 7,4±3,6% (13), mas a média de HbF de 5,16 neste estudo é ligeiramente inferior aos dois valores anteriores. Entretanto, a média de HbF dos pacientes obtida neste estudo está de acordo com estudos prévios (14). Embora a média de HbF das mulheres de 4,99 tenha sido ligeiramente maior que a dos homens(4,71), não houve diferença estatisticamente significativa(p = 0,773). Esse achado pode não concordar com o estudo de análise comparativa da curva de sobrevivência, que constatou que pacientes com SSH masculina tiveram um prognóstico geral melhor do que as mulheres (15). Outro estudo local encontrou um nível estatisticamente mais elevado de SSH em homens do que em mulheres. (13)
Anemia falciforme (SCA) foi o primeiro monogénico humano a ser caracterizado a nível molecular (16) e até este momento ainda não houve acureza. As manifestações clínicas da anemia falciforme resultam da tendência da hemoglobina falciforme em polimerizar as tensões de oxigênio atrevidas e deformar os eritrócitos na forma de foice rígida característica. Tais células inflexíveis não podem passar eficientemente pela microcirculação, o que resulta em anemia (devido à destruição dos eritrócitos) e vaso-oclusão intermitente causando danos e dor (17). Este divisor de águas que surge da hemoglobina doente é inibido em pacientes com nível de HbF elevada.
Apesar de todos os pacientes com PSC terem exatamente o defeito samemolecular, há considerável variação clínica, variando de morte na primeira infância (18), a vida anormal com poucas complicações(4) devido à influência de modificadores genéticos da PSC como a coexistência de á -thalassemia (19). Portanto, os pacientes com níveis de HbF dentro dos níveis aumentados tendem frequentemente a ter um curso clínico relativelimizado (20) porque a HbF reduz a tendência da HbS a polimerizar-se dentro dos eritrócitos. Isso significa que é necessário determinar a HbF junto com a HbA2 para ajudar a diferenciar a HbSS, HbS-beta-talassemia e HbS-HPFH e, portanto, a determinação da HbA2 e HbF deve passar da atividade de pesquisa para a ferramenta de rotina, a fim de projetar a gestão da PSC para um nível em que o curso clínico entre outros possa ser facilmente previsto no diagnóstico.
Estudos genéticos estabeleceram que o aumento do nível de HbF pode resultar de deleções raras dentro do cluster do betaglobingeno ou de mutações pontuais nos promotores dos genes da gamaglobina fetal (hereditaripersistência da hemoglobina fetal, HPFH), entretanto,loci adicionais são conhecidos por aumentar os níveis de HbF na vida adulta, que foram identificados usando a combinação de análise de genoma em toda a espécie(21) e dentro de pares gêmeos(22), levando à identificação de dois loci de características quantitativas (QTL) com grandes influências nos níveis de hemoglobina fetal em adultos. Lettre et al(23) mostraram que uma proporção significativa da variação dos níveis de HbF e a freqüência de crises dolorosas em pacientes com PSC, são responsáveis por cinco polimorfismos de nucleotídeos comuns (SNPs) nesses loci.Um agente farmacológico, Hydroxyurea, (produzido e em uso desde 1994), e sua eficácia foi afirmada quando um grande estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego na América com 299 sujeitos mostrou que a droga reduziu significativamente não apenas a frequência e a gravidade das crises dolorosas, mas também a incidência de síndrome torácica aguda e as necessidades de transfusão de sangue(24). Seu mecanismo preciso de ação é desconhecido, mas causa um aumento na concentração de hemoglobina fetal na maioria dos indivíduos, interferindo fisicamente no processo de polimerização da deoxiaemoglobina S. Embora a hidroxiureia não seja uma cura para a doença falciforme, ela deve, no momento, ser oferecida aos nossos pacientes com PSC grave, uma vez que o risco de doença grave sintomática e morte precoce está correlacionado com a concentração de hemoglobina fetal (25). O medicamento será benéfico para 21% dos pacientes com PSC neste estudo, cujos níveis de %HbF caíram abaixo de 2% e alguns dos68,2% com %HbF variando entre 2,1%- 10,0%.
É altamente imperativo estimar sempre não apenas os níveis de HbF, mas também de HbA2 para poder definir claramente o curso clínico de cada paciente com doença falciforme. Os países pobres em recursos devem ser auxiliados a equipar seus laboratórios de hemoglobinopatia para que possam ter e utilizar livremente equipamentos como foco isoelétrico, estudos Cromatográficos Líquidos de Alta Performance (HPLC) e imunodifusão radial, que irão separar e quantificar distintamente todas as hemoglobinvariantes.