O objectivo de um ensaio de não-inferioridade é avaliar se o efeito de um tratamento experimental não é inferior ao do controlo activo. A determinação de uma margem de não-inferioridade apropriada é fundamental para a demonstração da não-inferioridade. Um método comumente usado é chamado de abordagem de margem fixa recomendada pela FDA. A abordagem de margem fixa consiste em duas etapas: primeiro, o limite inferior do intervalo de confiança bilateral (IC) 1-α* do efeito de controle ativo versus placebo é calculado a partir de ensaios históricos ou metanálises relevantes; segundo, a margem de não-inferioridade é obtida como uma fração do limite inferior do efeito de controle para preservar o efeito de controle parcial. Um método alternativo é utilizar a estimativa pontual, em vez do limite de confiança inferior, do efeito de controle ativo. A abordagem de margem fixa baseada no limite inferior pode ser ultra-conservadora com uma taxa de erro incondicional do tipo 1 muito menor do que o nível alvo α/2, enquanto a margem baseada na estimativa pontual é liberal. Nós derivamos a taxa de erro Tipo 1 em função das variâncias das estimativas de efeito nos ensaios históricos e nos ensaios atuais de não-inferioridade. Propomos também uma abordagem alternativa para a margem de não-inferioridade que mantém a taxa de erro alvo de Tipo 1. Para o ponto final de sobrevivência do marco histórico, realizamos simulações para comparar os métodos de margem fixa e o método proposto. Para ilustração, aplicamos o método proposto a um ensaio clínico oncológico de não-inferioridade para determinar uma margem alternativa de não-inferioridade.
