Qudexy XR

50 400

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In controlled clinical trials in adults, 11% dos pacientes que recebem topiramato de liberação imediata 200 a 400 mg/dia como terapia adjuvante foram descontinuados devido a reações adversas. Esta taxa parece ter aumentado em doses acima de 400 mg/dia. Reações adversas associadas à descontinuação da terapia incluíram sonolência, tonturas, ansiedade, dificuldade com concentração ou atenção, fadiga e parestesia.

Pacientes pediátricos 2 a 15 anos de idade

Em ensaios clínicos conjuntos e controlados em pacientes pediátricos (2 a 15 anos de idade) com convulsões parciais, convulsões tónico-clónicas primárias generalizadas, ou síndrome de Lennox-Gastaut, 98 pacientes receberam terapia adjuvante com topiramato de libertação imediata nas dosagens de 5 mg a 9 mg/kg/dia (intervalo de dose recomendado) e 101 pacientes receberam placebo.

As reações adversas mais comuns no ensaio clínico controlado que ocorreram em pacientes pediátricos no grupo de 5 mg a 9 mg/kg/dia de topiramato de liberação imediata com incidência maior (≥ 10%) do que no grupo placebo foram: fadiga e sonolência (ver Tabela 7).

A tabela 7 apresenta a incidência de reações adversas que ocorreram em pelo menos 3% dos pacientes pediátricos de 2 a 15 anos de idade que receberam 5 mg a 9 mg/kg/dia (faixa de dose recomendada) de topiramato de liberação imediata e foi maior do que a incidência de placebo.

Tabela 7: Reacções adversas em ensaios de epilepsia em doentes pediátricos de 2 a 15 anos de Agea,b

Nenhum dos pacientes pediátricos que receberam terapia adjunta ao topiramato com 5 a 9 mg/kg/dia em ensaios clínicos controlados interrompidos devido a reações adversas.

Migraine

Adultos

Nos quatro ensaios clínicos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados e paralelos para o tratamento preventivo da enxaqueca (que incluiu 35 pacientes adolescentes entre 12 e 15 anos de idade), a maioria das reações adversas com topiramato foram de gravidade leve ou moderada. A maioria das reações adversas ocorreu mais frequentemente durante o período de titulação do que durante o período de manutenção.

As reações adversas mais comuns com topiramato de liberação imediata 100 mg em ensaios clínicos para o tratamento preventivo da enxaqueca de adultos predominantemente adultos que foram observadas com incidência maior (≥5%) do que no grupo placebo foram parestesias, anorexia, perda de peso, perversão gustativa, diarréia, dificuldade de memória, hipoestesia e náusea (ver Tabela 8).

Quadro 8 inclui as reações adversas que ocorreram nos ensaios controlados por placebo, onde a incidência em qualquer grupo de tratamento com topiramato de liberação imediata foi de pelo menos 3% e foi maior do que a dos pacientes com placebo. A incidência de algumas reações adversas (por exemplo fadiga, tontura, sonolência, dificuldade com memória, dificuldade com concentração/atenção) foi relacionada à dose e maior na dose superior à recomendada para o topiramato (200 mg diários) em comparação com a incidência dessas reações adversas na dose recomendada (100 mg diários).

Tabela 8: Reações adversas em ensaios de Enxaqueca em Adultos, Placebo-Controlado,b

Patientes tratados nestes estudos experimentaram reduções médias percentuais no peso corporal que foram dose-dependentes. Esta alteração não foi observada no grupo placebo. Mudanças médias de 0%, -2%, -3% e -4% foram observadas para o grupo placebo, topiramato de liberação imediata 50 mg, 100 mg e 200 mg, respectivamente.

Pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade

Em cinco ensaios clínicos do grupo, aleatórios, duplo-cegos, controlados por placebo e paralelos, para o tratamento preventivo da enxaqueca, a maioria das reações adversas com topiramato de liberação imediata ocorreu mais frequentemente durante o período de titulação do que durante o período de manutenção. Entre as reações adversas com início durante a titulação, aproximadamente metade persistiu no período de manutenção.

Em quatro ensaios clínicos, em dose fixa, duplo-cego para o tratamento preventivo da enxaqueca em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade tratados com topiramato de liberação imediata, as reações adversas mais comuns ao topiramato de liberação imediata 100 mg que foram observadas com incidência maior (≥ 5%) do que no grupo placebo foram: parestesias, infecção do trato respiratório superior, anorexia e dor abdominal (ver Tabela 9). A Tabela 9 mostra reações adversas do estudo pediátrico (Estudo 13) em que 103 pacientes pediátricos foram tratados com placebo ou 50 mg ou 100 mg de topiramato de liberação imediata, e três estudos predominantemente em adultos em que 49 pacientes pediátricos (12 a 17 anos de idade) foram tratados com placebo ou 50 mg, 100 mg ou 200 mg de topiramato de liberação imediata. A Tabela 9 também mostra reações adversas em pacientes pediátricos nos ensaios de enxaqueca controlada quando a incidência em um grupo de dose de topiramato de liberação imediata foi de pelo menos 5% ou maior e maior do que a incidência de placebo. Muitas das reações adversas apresentadas na Tabela 9 indicaram uma relação dose-dependente. A incidência de algumas reações adversas (por exemplo alergia, fadiga, dor de cabeça, anorexia, insônia, sonolência e infecção viral) foi relacionada à dosagem e maior do que a dose recomendada de topiramato de liberação imediata (200 mg diários) em comparação com a incidência dessas reações adversas na dose recomendada (100 mg diários).

Tabela 9: Reações Adversas em Estudos Pooled, Double-Blind para o Tratamento Preventivo da Enxaqueca em Pacientes Pediátricos 12 a 17 Anos de Agea,b,c

Nos estudos controlados por placebo duplo-cego, as reações adversas levaram à interrupção do tratamento em 8% dos pacientes com placebo, em comparação com 6% dos pacientes tratados com topiramato de liberação imediata. Reações adversas associadas à descontinuidade do tratamento que ocorreram em mais de um paciente tratado com topiramato de liberação imediata foram fadiga (1%), dor de cabeça (1%) e sonolência (1%).

Risco aumentado para sangramento

Topiramato está associado a um risco aumentado de sangramento. Em uma análise conjunta de estudos placebocontrolados de indicações aprovadas e não aprovadas, o sangramento foi mais freqüentemente relatado como uma reação adversa ao topiramato do que ao placebo (4,5% versus 3,0% em pacientes adultos e 4,4% versus 2,3% em pacientes pediátricos). Nessa análise, a incidência de sangramento grave para topiramato e placebo foi de 0,3% versus 0,2% para pacientes adultos, e 0,4% versus 0% para pacientes pediátricos.

Reacções de hemorragia evasiva relatadas com topiramato variaram de leve epistaxe, equimose, e aumento da hemorragia menstrual a hemorragias com risco de vida. Em pacientes com eventos hemorrágicos graves, condições que aumentavam o risco de sangramento estavam frequentemente presentes, ou pacientes estavam frequentemente a tomar medicamentos que causam trombocitopenia (outros medicamentos antiepilépticos) ou afectam a função plaquetária ou a coagulação (por exemplo, aspirina, anti-inflamatórios não esteróides, inibidores selectivos da recaptação de serotonina, ou warfarina ou outros anticoagulantes).

Outras reações adversas observadas durante ensaios clínicos

Outras reações adversas observadas durante ensaios clínicos foram: coordenação anormal, eosinofilia, sangramento gengival, hematúria, hipotensão, mialgia, miopia, hipotensão postural, escotoma, tentativa de suicídio, síncope, e defeito visual de campo.

Anormalidades do teste laboratorial

Pacientes adultos

Além das alterações no bicarbonato sérico (ou seja acidose metabólica), cloreto de sódio e amônia, o topiramato de liberação imediata foi associado a alterações em vários analitos clínicos laboratoriais em estudos randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados. Estudos controlados de tratamento adjuvante do topiramato em adultos para convulsões parciais mostraram um aumento da incidência de fósforo sérico acentuadamente reduzido (6% topiramato versus 2% placebo), aumento acentuado da fosfatase alcalina sérica (3% topiramato versus 1% placebo) e diminuição do potássio sérico (0,4% topiramato versus 0,1% placebo).

Pediatria

Em pacientes pediátricos (1 a 24 meses) que receberam topiramato adjunto para convulsões parciais, houve um aumento da incidência para um resultado maior (em relação à faixa de referência do analito normal) associado ao topiramato (vs placebo) para os seguintes analitos clínicos laboratoriais: creatinina, BUN, fosfatase alcalina e proteína total. A incidência também foi aumentada para um resultado menor para bicarbonato (ou seja, acidose metabólica) e potássio com liberação imediata (vs placebo). QUDEXY XR não é indicado para convulsões parciais em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade.

Em pacientes pediátricos (entre 6 e 17 anos de idade) que receberam topiramato de liberação imediata para o tratamento preventivo da enxaqueca, houve um aumento da incidência para um resultado maior (em relação à faixa de referência do analito normal) associado ao topiramato de liberação imediata (vs placebo) para os seguintes analitos clínicos laboratoriais: creatinina, BUN, ácido úrico, cloreto, amônia, fosfatase alcalina, proteína total, plaquetas e eosinófilos, A incidência também foi aumentada para um resultado menor para fósforo, bicarbonato, hemograma total e neutrófilos. QUDEXY XR não está indicado para o tratamento preventivo da enxaqueca em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.

A experiência de ensaios clínicos com QUDEXY XR

Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser comparadas directamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica. No estudo QUDEXY XR, uma dose de 200 mg por dia foi administrada a um número limitado de pacientes; portanto, esses resultados não podem ser diretamente comparados à experiência com topiramato de liberação imediata.

Os dados de segurança apresentados abaixo são de 249 pacientes com epilepsia parcial em DEAs concomitantes que participaram do estudo QUDEXY XR.

A tabela 10 exibe a incidência de reações adversas que ocorreram em ≥2% dos pacientes e numericamente maiores que placebo.

Tabela 10: Incidência (≥2%) de reações adversas em ensaios clínicos de terapia adjunta com placebo controlado em pacientes comApreensões On-Set

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No estudo clínico controlado usando QUDEXY XR, 8.9% dos pacientes que receberam QUDEXY XR e 4,0% que receberam placebo foram descontinuados como resultado de reações adversas.

Postmarketing Experience

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do topiramato de liberação imediata. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com confiabilidade sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Doenças do corpo como um distúrbio geral completo: oligoidrose e hipertermia, hiperamonemia, encefalopatia hiperamonêmica, hipotermia com ácido valpróico concomitante

Doenças do sistema gastrointestinal: insuficiência hepática (incluindo fatalidades), hepatite, pancreatite

Perturbações da pele e dos anexos: reações bolhosas da pele (incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica), pênfigo

Perturbações do sistema urinário: cálculos renais, nefrocalcinose

Perturbações da visão: miopia aguda, glaucoma secundário de fechamento angular, maculopatia

Perturbações hematológicas: diminuição da Relação Normalizada Internacional (RNI) ou tempo de protrombina quando administrada concomitantemente com medicamentos anticoagulantes anticoagulantes com Vitamina K, como a warfarina.

Ler toda a informação de prescrição do FDA para Qudexy XR (Topiramate Extended-Release Capsules)