Tipo IEdit
Esta é uma doença muito rara (estimada em 0,6-1,0 por milhão de nascidos vivos), e a consanguinidade aumenta o risco desta condição (outras doenças raras podem estar presentes). A herança é autossômica recessiva.
Icterícia intensa aparece nos primeiros dias de vida e persiste depois disso. O tipo 1 é caracterizado por uma bilirrubina sérica normalmente acima de 345 μmol/L (intervalo 310-755 μmol/L ) (enquanto que o intervalo de referência para a bilirrubina total é 2-14 μmol/L ).
Sem expressão UDP glucuronosiltransferase 1-A1 pode ser detectada no tecido hepático. Portanto, não há resposta ao tratamento com fenobarbital, o que causa indução da enzima CYP450. A maioria dos pacientes (tipo IA) tem uma mutação em um dos exons comuns (2 a 5), e tem dificuldades em conjugar vários substratos adicionais (vários medicamentos e xenobióticos). Uma porcentagem menor de pacientes (tipo IB) tem mutações limitadas ao exão A1 específico da bilirrubina; seu defeito de conjugação é restrito principalmente à própria bilirrubina.
Antes da disponibilidade da fototerapia, essas crianças morreram de kernicterus (encefalopatia de bilirrubina) ou sobreviveram até o início da vida adulta com clara deficiência neurológica. Hoje em dia, terapia inclui
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- transfusões de troca no período neonatal imediato
- 12 horas/dia de fototerapia
- inibidores de heme oxigenase para reduzir o agravamento transitório da hiperbilirrubinemia (embora o efeito da droga diminua com o tempo)
- fosfato de cálcio oral e carbonato para formar complexos com bilirrubina no intestino
- transplante hepático antes do início do dano cerebral e antes da fototerapia se tornar ineficaz em idades mais tardias
Edito Tipo II
Os padrões de herança de ambos os tipos I e II da síndrome de Crigler-Najjar são autossomais recessivos.
No entanto, o tipo II difere do tipo I em vários aspectos:
- Níveis de bilirrubina são geralmente inferiores a 345 μmol/L (intervalo 100-430 μmol/L ; assim, a sobreposição pode às vezes ocorrer), e alguns casos só são detectados mais tarde na vida.
- Por causa da bilirrubina sérica inferior, o kernicterus é raro no tipo II.
- A bilirrubina é pigmentada, em vez de pálida no tipo I ou escura como normal, e os monoconjugados constituem a maior fracção de conjugados biliares.
- UGT1A1 está presente em níveis reduzidos mas detectáveis (tipicamente <10% do normal), devido a mutações de um único par de bases.
- Assim, o tratamento com fenobarbital é eficaz, geralmente com uma diminuição de pelo menos 25% na bilirrubina sérica. De fato, isso pode ser usado, juntamente com esses outros fatores, para diferenciar os tipos I e II.
Diagnóstico diferencialEditar
Indice neonatal pode se desenvolver na presença de sepse, hipoxia, hipoglicemia, hipotireoidismo, estenose pilórica hipertrófica, galactosemia, fructosemia, etc.
Hiperbilirrubinemia do tipo não conjugado pode ser causada por:
- aumento da produção
- hemólise (ex, doença hemolítica do recém-nascido, esferocitose hereditária, doença falciforme)
- eritropoiese ineficaz
- necrose maciça dos tecidos ou grandes hematomas
- folga diminuída
- droga-induzido
- Icterícia e prematuridade neonatal fisiológica
- Doenças hepáticas como hepatite avançada ou cirrose
- Icterícia do leite materno e síndrome de Lucey-Driscoll
- Síndrome de Crigler-Najjar e síndrome de Gilbert
Em síndrome de Crigler-Najjar e síndrome de Gilbert, Os testes de rotina da função hepática são normais, e a histologia hepática normalmente também é normal. Não há evidências de hemólise. Os casos induzidos por drogas normalmente regridem após a descontinuação da substância. A icterícia neonatal fisiológica pode atingir o pico de 85-170 μmol/l e declinar para concentrações normais em adultos dentro de duas semanas. A prematuridade resulta em níveis mais elevados.