Osaka, JAPÃO, 12 de Outubro de 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (“Takeda”) anunciou hoje resultados provisórios do estudo VISIBLE open-label extension (OLE) sobre a segurança a longo prazo e eficácia do tratamento de manutenção com a formulação subcutânea (SC) do Entyvio® (vedolizumab) biológico seletivo intestinal em pacientes com colite ulcerativa (UC) moderadamente a severamente ativa.
Na avaliação do desfecho primário de segurança do estudo, os dados provisórios da população de pacientes com CU mostraram que após dois anos de terapia de manutenção com vedolizumab SC, os achados de segurança a longo prazo foram consistentes com o perfil de segurança conhecido do vedolizumab.1 Os pacientes também continuaram a demonstrar benefício clínico do tratamento, através da manutenção das taxas de remissão clínica* e de remissão clínica livre de corticosteroides**, os resultados de eficácia clínica do estudo.1 Estes dados foram anunciados em uma apresentação oral no congresso UEG Week Virtual 2020.
VISIBLE OLE é um estudo aberto, fase 3b, multinacional, multicêntrico, em andamento para avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do vedolizumabe SC em pacientes adultos com CU ou DC, após a inscrição e participação nos estudos VISÍVEIS 1 (CU) ou VISÍVEIS 2 (DC).1,2 Os participantes que completaram o período de manutenção até a semana 52 (completadores randomizados), ou que obtiveram resposta clínica na semana 14 após uma terceira infusão de vedolizumabe IV na semana 6 (respondedores não randomizados da semana 14), receberam vedolizumabe SC 108 mg a cada duas semanas.1,2 Dados provisórios do estudo VISIBLE OLE na população de pacientes UC demonstraram que os eventos adversos eram consistentes com o perfil de segurança conhecido do vedolizumabe.1 Durante dois anos de tratamento de manutenção,eventos adversos ocorreram em 69% dos pacientes com CU, com exacerbações da doença (18%), nasofaringite (11%), infecção do trato respiratório superior (9%) e anemia (7%) relatados com maior freqüência.1 Reações no local da injeção foram relatadas em 4,5% dos pacientes e todos eram leves ou moderadas em gravidade.1 Eventos adversos graves ocorreram em 14% dos pacientes, sem casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva e sem mortes.1
Em completadores randomizados, as taxas de remissão clínica e de remissão clínica livre de corticosteroides foram mantidas até a semana 108 (semana 6: 71,0% e semana 108: 68,9% , respectivamente; semana 52: 78,3% até a semana 108: 70,0% , respectivamente).1 Em respondedores não randomizados da semana 14, as taxas comparativas foram de 62,6% na semana 14 e 33,3% na semana 110 para remissão clínica, e 24,5% na semana 54 e 25,0% na semana 110 para remissão clínica livre de corticosteroides.1
“Estes últimos dados de segurança e eficácia para vedolizumab SC fornecem suporte/dados adicionais que os benefícios recebidos do vedolizumab subcutâneo são sustentados durante a terapia de manutenção de longo prazo”, disse Asit Parikh, MD PhD, Chefe da Unidade de Área Terapêutica de Gastroenterologia de Takeda. “Entyvio® SC foi aprovado pela Comissão Europeia em Maio de 2020, oferecendo uma maior escolha no modo de administração de acordo com as diversas necessidades e preferências médicas dos pacientes, mais a opção de administração domiciliar fora do ambiente médico”. O compromisso da Takeda com a inovação gastrointestinal continua e estamos trabalhando para desenvolver uma aplicação injetora de jato sem agulhas que ampliaria ainda mais as opções para os pacientes.”
* A remissão clínica é definida como uma pontuação parcial de Mayo de ≤2, sem subscritores individuais >1 ponto1
** Corticosteróide…A remissão clínica gratuita é definida como pacientes que usam corticosteroides orais na linha de base (semana 0) que interromperam a administração de corticosteroides orais e estão em remissão clínica1
O Programa de Ensaios Clínicos VISÍVEIS
O Programa de Ensaios Clínicos VISÍVEIS visa avaliar a eficácia e segurança de uma formulação subcutânea (SC) de vedolizumabe como terapia de manutenção em pacientes adultos com colite ulcerativa (UC) moderada a severamente ativa ou doença de Crohn (DC).
O programa VISIBLE consiste em três estudos fase 3 envolvendo mais de 1.000 pacientes com CU e DC, que inclui dois estudos aleatórios, duplo-cegos, controlados por placebo, examinando a proporção de pacientes que alcançam remissão clínica na semana 52, e um estudo de extensão open-label para determinar a segurança e a eficácia a longo prazo do vedolizumabe SC.2,3,4
Colite Ulcerativa e Doença de Crohn
Colite Ulcerativa (CU) e Doença de Crohn (DC) são duas das formas mais comuns de doença inflamatória intestinal (DII).5 Tanto a CU como a DC são condições crônicas, recaídas, remitentes, inflamatórias do trato gastrointestinal, com a DC progredindo potencialmente ao longo do tempo.6,7 A CU envolve apenas o intestino grosso em oposição ao CD que pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal da boca ao ânus.8,9 O CD também pode afetar toda a espessura da parede intestinal, enquanto a CU envolve apenas o revestimento mais interno do intestino grosso.8,9 A CU comumente apresenta sintomas de desconforto abdominal, movimentos do intestino delgado, incluindo sangue ou pus.8,10 A DC comumente apresenta sintomas de dor abdominal, diarréia e perda de peso.6 A causa da CU ou DC não é totalmente compreendida; entretanto, pesquisas recentes sugerem que fatores hereditários, genéticos, ambientais e/ou uma resposta imunológica anormal a antígenos microbianos em indivíduos geneticamente predispostos podem levar à CU ou DC.8,11,12
Sobre Entyvio® (vedolizumab)
Vedolizumab é um produto biológico seletivo intestinal e é aprovado nas formulações intravenosa (IV) e subcutânea (SC).13,14 A formulação SC é atualmente aprovada apenas na Europa, Canadá e Austrália. É um anticorpo monoclonal humanizado projetado para antagonizar especificamente a integrina alfa-4beta7, inibindo a ligação da integrina alfa-4beta7 à molécula de adesão celular da mucosa intestinal 1 (MAdCAM-1), mas não à molécula de adesão celular vascular 1 (VCAM-1).15 MAdCAM-1 é expresso preferencialmente em vasos sanguíneos e linfonodos do trato gastrointestinal.16 A integrina alfa4beta7 é expressa em um subconjunto de glóbulos brancos circulantes.15 Estas células têm demonstrado um papel na mediação do processo inflamatório na colite ulcerativa (UC) e na doença de Crohn (DC).15,17,18 Ao inibir a integrina alfa4beta7 , o vedolizumab pode limitar a capacidade de certos glóbulos brancos se infiltrarem nos tecidos intestinais.15
Vedolizumabe é aprovado para o tratamento de pacientes adultos com UC e DC moderadamente a severamente ativas, que tiveram uma resposta inadequada, perderam a resposta ou foram intolerantes à terapia convencional ou a um fator de necrose tumoral alfa (TNFα)-antagonista.13,14 O Vedolizumabe recebeu autorização de comercialização em mais de 70 países, incluindo os Estados Unidos e a União Européia, com mais de 510.000 anos de exposição até o momento.19
indicações terapêuticas para vedolizumab
Colite ulcerativa
Vedolizumab está indicado para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada, perderam a resposta ou foram intolerantes à terapia convencional ou a um antagonista do fator alfa da necrose tumoral (TNFα).
Doença de Crohn
Vedolizumab está indicado para o tratamento de pacientes adultos com doença de Crohn moderada a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada com, perderam resposta a, ou foram intolerantes à terapia convencional ou a um antagonista de fator alfa de necrose tumoral (TNFα).
Informações de segurança importantes para vedolizumab
Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Avisos especiais e precauções especiais de uso
Vedolizumab intravenoso deve ser administrado por um profissional de saúde preparado para gerenciar reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, caso ocorram. Medidas apropriadas de monitorização e apoio médico devem estar disponíveis para uso imediato quando se administrar vedolizumabe intravenoso. Observe os pacientes durante a infusão e até que a infusão esteja completa.
Reações relacionadas à infusão e Reações de Hipersensibilidade
Em estudos clínicos, foram relatadas reações relacionadas à infusão (TIR) e reações de hipersensibilidade, sendo a maioria de gravidade leve a moderada. Se uma TIR grave, reação anafilática ou outra reação grave ocorrer, a administração de vedolizumabe deve ser interrompida imediatamente e o tratamento apropriado deve ser iniciado (por exemplo, epinefrina e anti-histamínicos). Caso ocorra uma TIR leve a moderada, a taxa de infusão pode ser diminuída ou interrompida e o tratamento apropriado deve ser iniciado (por exemplo, epinefrina e anti-histamínicos). Uma vez que a TIR leve ou moderada diminua, continue a infusão. Os médicos devem considerar o pré-tratamento (por exemplo, com anti-histamínico, hidrocortisona e/ou paracetamol) antes da próxima infusão para pacientes com história de TIR leve a moderada para vedolizumabe, a fim de minimizar seus riscos.
Infecções
Vedolizumabe é um antagonista da integrina seletiva do intestino sem atividade imunossupressora sistêmica identificada. Os médicos devem estar cientes do potencial aumento do risco de infecções oportunistas ou infecções para as quais o intestino é uma barreira defensiva. O tratamento com Vedolizumab não deve ser iniciado em pacientes com infecções ativas e graves como tuberculose, sepse, citomegalovírus, listeriose e infecções oportunistas até que as infecções sejam controladas, e os médicos devem considerar a possibilidade de reter o tratamento em pacientes que desenvolvem uma infecção grave enquanto estiverem em tratamento crônico com Vedolizumab. Deve-se ter cuidado ao considerar o uso de vedolizumabe em pacientes com uma infecção grave crônica controlada ou um histórico de infecções graves recorrentes. Os pacientes devem ser acompanhados de perto para detectar infecções antes, durante e após o tratamento. Antes de iniciar o tratamento com vedolizumabe, o rastreio da tuberculose pode ser considerado de acordo com a prática local. Alguns antagonistas da integrina e alguns agentes imunossupressores sistêmicos têm sido associados à leucoencefalopatia multifocal progressiva (LPM), que é uma infecção oportunista rara e frequentemente fatal causada pelo vírus John Cunningham (JC). Ao ligar-se ao α4β7 integrin expresso nos linfócitos intestinalistas, o vedolizumabe exerce um efeito imunossupressor específico ao intestino. Nenhum efeito imunossupressor sistêmico foi notado em indivíduos saudáveis. Os profissionais de saúde devem monitorar os pacientes em vedolizumabe para qualquer novo aparecimento ou piora dos sinais e sintomas neurológicos, e considerar o encaminhamento neurológico se eles ocorrerem. Se houver suspeita de LPM, o tratamento com vedolizumabe deve ser suspenso; se confirmado, o tratamento deve ser interrompido permanentemente. Os sinais e sintomas típicos associados à LPM são diversos, evoluem ao longo de dias a semanas, e incluem fraqueza progressiva de um lado do corpo, desajeitação dos membros, distúrbios da visão, e mudanças no pensamento, memória e orientação levando a confusão e mudanças de personalidade. A progressão dos déficits geralmente leva à morte ou incapacidade grave ao longo de semanas ou meses.
Malignidades
O risco de malignidade é aumentado em pacientes com colite ulcerativa e doença de Crohn. Medicamentos imunomoduladores podem aumentar o risco de malignidade.
Prior e uso simultâneo de produtos biológicos
Não há dados de ensaios clínicos vedolizumab disponíveis para pacientes previamente tratados com natalizumab. Não há dados de ensaios clínicos para uso concomitante de vedolizumab com imunossupressores biológicos. Portanto, o uso de vedolizumab em tais pacientes não é recomendado.
Vacinações
Prior para iniciar o tratamento com vedolizumab todos os pacientes devem ser atualizados com todas as imunizações recomendadas. Pacientes que recebem vedolizumab podem receber vacinas não vivas (ex, subunidade ou vacinas inativadas) e só podem receber vacinas vivas se os benefícios superarem os riscos.
Reações adversas incluem: nasofaringite, dor de cabeça, artralgia, infecção do trato respiratório superior, bronquite, influenza, sinusite, tosse, dor orofaríngea, náusea, erupção cutânea, prurido, dor nas costas, dor nas extremidades, pirexia, fadiga, reações no local da injeção e anafilaxia.
Reações no local de injeção (vedolizumab subcutâneo)
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes no perfil geral de segurança e eventos adversos em pacientes que receberam vedolizumab subcutâneo em comparação ao perfil de segurança observado em estudos clínicos com vedolizumab intravenoso, com exceção das reações no local de injeção (apenas com administração subcutânea). As reações no local da injeção foram leves ou moderadas em intensidade, e nenhuma foi relatada como grave.
Por favor, consulte a sua agência reguladora local para a etiquetagem aprovada em seu país.
Para o público da UE, consulte o Resumo das Características do Produto (SmPC) para ENTYVIO®.
Para o público dos EUA, por favor veja a Informação de Prescrição completa, incluindo o Guia de Medicamentos para ENTYVIO® IV.
Takeda em Gastroenterologia
Acreditamos que as doenças gastrointestinais e hepáticas não são apenas condições perturbadoras da vida, mas doenças que podem impactar a qualidade de vida de um paciente.20,21 Além de uma necessidade fundamental de opções de tratamento eficazes, entendemos que melhorar a vida dos pacientes também depende de suas necessidades serem reconhecidas. Com quase 30 anos de experiência em gastroenterologia, a Takeda deu passos significativos na abordagem das necessidades dos pacientes com tratamento para doenças inflamatórias intestinais (DII), doenças relacionadas a ácidos, síndrome do intestino curto (SBS) e distúrbios de motilidade. Estamos dando passos significativos para fechar a lacuna em novas áreas de necessidades não atendidas para pacientes com doença celíaca, esofagite eosinofílica, doença hepática associada à alfa-1 antitripsina, doença de Crohn e pancreatite aguda, entre outras. Juntamente com pesquisadores, grupos de pacientes e muito mais, estamos trabalhando para avançar a pesquisa científica e a medicina clínica em GI.
About Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) é um líder biofarmacêutico global, baseado em valores, R&D, sediado no Japão, empenhado em trazer Melhor Saúde e um Futuro Mais Brilhante aos pacientes, traduzindo a ciência em medicamentos altamente inovadores. A Takeda concentra os seus esforços de R&D em quatro áreas terapêuticas: Oncologia, Doenças Raras, Neurociências e Gastroenterologia (GI). Também fazemos investimentos direcionados de R&D em Terapias e Vacinas Derivadas do Plasma. Estamos focados no desenvolvimento de medicamentos altamente inovadores que contribuem para fazer a diferença na vida das pessoas, avançando a fronteira de novas opções de tratamento e alavancando nosso motor R&D colaborativo melhorado e nossas capacidades para criar um gasoduto robusto e diversificado em termos de modalidade. Nossos funcionários estão comprometidos em melhorar a qualidade de vida dos pacientes e em trabalhar com nossos parceiros de saúde em aproximadamente 80 países.
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1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. Tratamento de longo prazo com vedolizumab SC em colite ulcerativa: resultados provisórios do VISIBLE OLE. Apresentado na UEG Week 2020. Apresentação oral OP090.
3 Eficácia e segurança do vedolizumabe subcutâneo (SC) como terapia de manutenção na colite ulcerosa. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Última atualização: 23 de Janeiro de 2020. Último acesso: Outubro 2020.
5 Baumgart DC, Carding SR. Doença inflamatória intestinal: causa e imunobiologia. Lanceta. 2007;369:1627-1640.
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19 Takeda Data on File. 2019.