Dallas CowboysEdit
Henderson foi selecionado na primeira rodada (18ª geral) do Draft da NFL de 1975, como parte do Draft Dallas Cowboys Dirty Dozen. Como novato, ele se concentrou em equipes especiais. Ele devolveu um passe para trás para um pontapé inicial de 97 jardas para um touchdown (quarto na história da franquia) durante o segundo jogo contra o St. Louis Cardinals. Ele bloqueou um trocadilho no décimo quarto jogo contra o New York Jets.
Em 1976, ele competiu com D.D. Lewis para a posição de titular ao lado do linebacker. Ele permaneceu como um jogador de reserva e núcleo de equipas especiais. Ele bloqueou um ponto fora da zona final por uma segurança no décimo segundo jogo contra o St. Louis Cardinals.
Em 1977, ele foi nomeado o titular ao lado do linebacker sobre Randy White, que foi movido para a posição defensiva. Ele colocou 53 tackles, 3 interceptações, um sack (não oficial) e 2 recuperações de fumble. Ele devolveu uma interceptação para um touchdown de 79 jardas contra os Tampa Bay Buccaneers. Ele também afirmou que introduziu a celebração do afundamento da trave na NFL no final da jogada. Ele liderou a equipe com 7 tackles no Super Bowl XII. Henderson deu a si mesmo o apelido de “Hollywood” por seu estilo de jogo flamboyant e de alta visibilidade.
Em 1978, ele não pôde começar em 3 jogos por causa de uma lesão no tornozelo. Ele devolveu uma interceptação para um touchdown de 68 jardas (incluindo uma batida de trave) na vitória de 28-0 no campeonato da NFC contra o Los Angeles Rams. Antes do Super Bowl XIII, ele começou uma guerra de palavras contra o Pittsburgh Steelers, que acabou com ele dividindo uma capa da revista Newsweek com o quarterback Terry Bradshaw. Ele também colocou os braços de Bradshaw, permitindo que o linebacker Mike Hegman roubasse a bola e corresse 37 jardas para um touchdown no Super Bowl XIII. Ele foi selecionado para o Pro Bowl no final da temporada.
Even embora ele tivesse grande potencial como jogador, o estilo de vida destrutivo de drogas e álcool de Henderson começou a alcançá-lo. Durante muitos jogos, ele snifou cocaína líquida de um inalador que ele escondeu nas calças. A gota d’água veio em 1979, durante a décima segunda partida contra o Washington Redskins no Estádio RFK. Enquanto a sua equipa estava a ser bem sucedida na televisão nacional, Henderson assaltou para a câmara e mostrou lenços com o logótipo da equipa Cowboys. Ao ser entrevistado sobre isso, ele culpou o colega de equipe Preston Pearson, dizendo que Pearson lhe havia pedido para mostrar os lenços, que Pearson estava comercializando, como um favor. O treinador Tom Landry ficou tão irritado com o episódio que, depois de ameaçar dispensá-lo, ao invés disso, desativou Henderson para o resto da temporada, colocando-o na lista de reserva-reformados. De acordo com fontes próximas à equipe, Landry não pretendia que Henderson voltasse a jogar pelos Cowboys, mesmo que o treinador ainda gostasse pessoalmente de Henderson.
San Francisco 49ersEdit
Em 15 de maio de 1980, ele foi trocado pelo San Francisco 49ers em troca de uma quarta rodada de escolha (#91-Scott Pelluer). Em 19 de setembro, ele foi dispensado após ter jogado apenas um jogo. Henderson acreditava que o técnico do 49ers Bill Walsh o descarregava porque suspeitava que ele era viciado em cocaína.
Houston OilersEdit
Em 24 de setembro de 1980, ele assinou como agente livre com os Houston Oilers. Ele apareceu em apenas seis jogos por causa de uma lesão no tendão do tendão e jogou na derrota dos Oilers para os Oakland Raiders. Ele não foi reassinado após a temporada.
Miami DolphinsEdit
Em fevereiro de 1981, ele se tornou um dos primeiros jogadores de futebol a admitir publicamente um problema de drogas, e com a ajuda da NFL, ele se inscreveu em um programa de reabilitação de drogas. Em 10 de junho, Henderson assinou com os Miami Dolphins, mas sofreu o que provou ser uma lesão no pescoço no final da pré-temporada contra os Kansas City Chiefs. Em 31 de agosto, ele foi colocado na lista de reserva de lesionados. Ele não foi reassinado após a temporada.