Transplante Haploidêntico

Leucemia, mieloma múltiplo e doenças do sangue

Veja o nosso vídeo sobre transplante de medula óssea: Pioneering Discovery To Curing Patients

Physician-scientists at Johns Hopkins have developed a procedure called a half-matched bone marrow transplant that has been successful in “curing” patients of some cancers and blood disorders like sickle cell anemia. Em vez de limpar o sistema imunológico do paciente antes de transplantar a medula óssea do doador, os médicos administram apenas quimioterapia suficiente para suprimir o sistema imunológico, o que impede que os pacientes rejeitem a medula doada sem prejudicar seus órgãos. Como resultado, os efeitos secundários são muito mais suaves; apenas cerca de metade dos pacientes podem precisar de ser internados no hospital. Este procedimento também expande muito o grupo de doadores potenciais, tornando mais pacientes elegíveis para o transplante. Desde o desenvolvimento do tratamento há mais de uma década, os especialistas do Centro de Câncer de Kimmel já realizaram mais de 600 transplantes de meia-cura para leucemia e linfoma de adultos e pediátricos. Johns Hopkins é atualmente o único centro que oferece este tipo de transplante para leucemias crônicas, mieloma múltiplo e distúrbios mieloproliferativos; outros centros consideram este tratamento apenas para leucemias agudas ou linfomas. Os resultados da pesquisa foram relatados em julho de 2011.

Tranplante de medula óssea seguro e disponível para todos

Durante décadas, uma complicação grave conhecida como doença do enxerto versus doença do hospedeiro (DCVH) impediu que transplantes de medula óssea fossem realizados em pacientes que não tinham um doador com um sistema imunológico quase idêntico, geralmente encontrado em um irmão ou irmã. Um grande registro nacional comparou alguns desses pacientes com doadores não relacionados, mas a maioria ficou mais doente e muitos morreram à espera que uma combinação fosse encontrada. Como resultado, apenas cerca de metade dos pacientes eram candidatos à terapia potencialmente curativa. As minorias foram as que mais sofreram. Pacientes afro-americanos que não tinham parentesco, tinham menos de 10% de chance de encontrar um doador no registro não relacionado.
Pioneirismo nas descobertas lideradas pelos investigadores do Centro de Câncer Kimmel tornou possível que quase qualquer paciente recebesse um transplante. A pesquisa que levou a esta descoberta centrou-se nas células imunes conhecidas como células T e tecnologias para remover estas células da medula do doador. Estudos clínicos mostraram que quando as células T eram removidas, os pacientes não obtinham GVHD, mas por vezes os seus cancros voltavam. Esta foi uma das primeiras observações da capacidade do sistema imunológico de matar células cancerígenas. O desafio era remover uma quantidade precisa de células T – pequena o suficiente para evitar os casos mais graves de GVHD, mas um número grande o suficiente para permitir que o sistema imunológico impedisse o retorno do câncer.
Acontece que o mesmo medicamento usado para tratar pacientes antes do transplante de medula óssea poderia ser administrado após o transplante para limitar a GVHD sem prejudicar a capacidade da célula T de limpar qualquer célula cancerígena sobrevivente. Esta descoberta levou os especialistas do Centro de Câncer de Kimmel a desenvolver um novo tipo de transplante de medula óssea, conhecido como transplante haploidentical ou semi-idêntico.
Esta abordagem inovadora desenvolvida no Centro de Câncer de Kimmel significa que quase todos os pais, irmãos e filhos de pacientes – e às vezes até mesmo tias e tios, sobrinhos e sobrinhas, meio-irmãos e avós ou netos – podem servir como doadores com segurança. Agora, quase todos os pacientes que precisam de um transplante de medula óssea podem encontrar um doador compatível. Desde o desenvolvimento do tratamento há mais de uma década, os especialistas do Centro de Câncer de Kimmel já realizaram mais de 600 transplantes de medula óssea para leucemia e linfoma de adultos e pediátricos.
Estes estudos clínicos têm se mostrado tão bem sucedidos, com segurança e toxicidade comparáveis aos transplantes combinados, que a terapia é agora usada para tratar doenças crônicas mas debilitantes não cancerosas do sangue em adultos e crianças, tais como anemia falciforme e distúrbios auto-imunes graves.

Como funciona

Três dias após o transplante, um paciente recebe uma dose elevada de um medicamento chamado ciclofosfamida, que “reinicia” o sistema imunológico. A ciclofosfamida poupa as células estaminais do doador e permite-lhes estabelecer novas células sanguíneas e um novo sistema imunitário. O sistema imunológico em crescimento é treinado novamente para ver o corpo do paciente como amigo, evitando que o paciente rejeite a medula óssea transplantada. Os médicos especulam que o procedimento funciona porque com um maior nível de desencontro entre o doador e o receptor, o sistema imunitário reage mais fortemente contra o cancro e diminui a hipótese de recaída, explica o Dr. Ephraim Fuchs, professor associado de oncologia, que ajudou a desenvolver o procedimento.

Normalmente, os médicos procuram um doador que corresponda ao tipo de tecido do paciente, especificamente o seu tipo de tecido com o antigénio leucocitário humano (HLA). Os HLA são proteínas – ou marcadores – encontrados na maioria das células do corpo. O sistema imunológico usa estes marcadores para reconhecer as células que pertencem ao corpo versus as que não pertencem. Quanto mais próxima a correspondência entre os marcadores HLA de um paciente e do doador, melhor para o paciente. Na maioria dos casos de doença falciforme, por exemplo, os médicos procuraram uma correspondência quase completa antes do transplante de medula óssea. Isto foi extremamente difícil porque, em muitos casos, a pessoa com a correspondência mais próxima, como um irmão, também pode ter carregado o gene da anemia falciforme. O procedimento de Hopkins requer apenas meia compatibilidade, o que significa que os pais ou filhos de um paciente podem ser doadores adequados. Com essa opção, os médicos estimam que mais da metade dos pacientes com células falciformes, e quase todos os pacientes com outros cânceres de sangue ou distúrbios autoimunes, têm potencial de compatibilidade.

Idade mais avançada ou compatibilidade não são barreiras

Os pesquisadores do Centro de Câncer de Kimmel demonstraram que a idade avançada não deve mais ser uma barreira para pacientes que necessitam de transplantes de medula óssea. Um estudo de 273 transplantes de medula óssea, no qual um membro da família com medula parcialmente compatível foi o doador, não mostrou diferença nos resultados para pacientes de 50 a 75 anos, incluindo doença do enxerto contra hospedeiro, mortalidade e sobrevida geral. Como mostrado anteriormente, o transplante haploidentical relacionado fez bem como os transplantes de doadores pareados. Estes dados demonstram que os transplantes de medula óssea estão disponíveis para todos os necessitados, independentemente da sua compatibilidade ou idade.

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