Avisos
Incluído como parte da seção “PRECAUÇÕES”
PRECAUÇÕES
Só para uso oftalmológico tópico
ZIRGAN é indicado apenas para uso oftalmológico tópico.
Não usar lentes de contacto
As pacientes não devem usar lentes de contacto se tiverem sinais ou sintomas de ceratite herpética ou durante o curso da terapia com ZIRGAN.
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Ganciclovir era cancerígeno no rato em doses orais de 20 e 1.000 mg/kg/dia (aproximadamente 3.000x e 160.000x a dose ocular humana de 6,25 mcg/kg/dia, assumindo absorção completa). Na dose de 1.000 mg/kg/dia houve um aumento significativo na incidência de tumores da glândula prepucial em homens, forestomach (mucosa não glandular) em homens e mulheres, e tecidos reprodutivos (ovários, útero, glândula mamária, glândula clitorial e vagina) e fígado em mulheres. Na dose de 20mg/kg/dia, foi observada uma incidência ligeiramente maior de tumores nas glândulas prepucial e harderiana nos homens e mulheres, forestomach nos homens e mulheres, e fígado nas mulheres. Nenhum efeito cancerígeno foi observado nos ratos administrados com ganciclovir na dose de 1 mg/kg/dia (160x a dose ocular humana). Com exceção do histociclovírus do fígado, os tumores induzidos por ganciclovir eram geralmente de origem epitelial ou vascular. Embora as glândulas prepucial e clitorial, forestomach e harderiana de camundongos não tenham contra-partes humanas, o ganciclovir deve ser considerado um potencial carcinogênico em humanos. O ganciclovir aumentou as mutações nas células do linfoma de camundongos e os danos ao DNA em linfócitos humanos in vitro na concentração entre 50 a 500 e 250 a 2.000 mcg/mL, respectivamente.
No ensaio do micronúcleo de camundongos, o ganciclovir foi clastogênico nas doses de 150 e 500 mg/kg (IV)(24.000x a 80.000x dose ocular humana) mas não 50 mg/kg (8.000x dose ocular humana). O ganciclovir não foi mutagênico no ensaio Ames Salmonella em concentrações de 500 a 5.000 mcg/mL.
Ganciclovir causou diminuição do comportamento de acasalamento, diminuição da fertilidade e aumento da incidência deembrylethality em camundongos fêmeas após doses intravenosas de 90 mg/kg/dia (aproximadamente 14.000xtra a dose ocular humana de 6,25 mcg/kg/dia). Ganciclovir causou diminuição da fertilidade em camundongos e hipospermatogênese em camundongos e cães após administração oral ou intravenosa diária de doses que variam de 0,2 a 10 mg/kg (30x a 1.600x a dose ocular humana).
Utilizar em populações específicas
Efeitos Teratogênicos na Gravidez
Categoria de Gravidez C
Ganciclovir demonstrou ser embriotóxico em coelhos e camundongos após administração intravenosa e teratogênico em coelhos. As reabsorções fetais estavam presentes em pelo menos 85% dos coelhos e ratos administrados 60 mg/kg/dia e 108 mg/kg/dia (aproximadamente 10.000x e 17.000x a dose ocular humana de 6,25 mcg/kg/dia), respectivamente, assumindo absorção completa. Os efeitos observados em coelhos incluíram: retardo de crescimento fetal, embrioletalismo, teratogenicidade e/ou toxicidade materna. Alterações teratogênicas incluíram fenda palatina, anoftemia/microftalmia, órgãos aplásticos (rim e pâncreas), hidrocefalia e braquicnátia. Em camundongos, os efeitos observados foram toxicidade materna/fetal eembrylethalidade. Doses intravenosas diárias de 90 mg/kg/dia (14.000x a dose ocular humana) administradas a camundongos femininos antes do acasalamento, durante a gestação e durante a lactação causaram hipoplasia dos testículos e vesículas seminais nos descendentes masculinos de um mês de idade, bem como alterações patológicas na região do estômago então onglandular, não havendo estudos adequados e bem controlados em gestantes. ZIRGAN só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães amamentadoras
Não se sabe se a administração de ganciclovir oftálmico tópico poderia resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite materno. Cuidado deve ser tomado quando ZIRGANIS administrado a mães lactantes.
O uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 2 anos não foram estabelecidas.
O uso geriátrico
Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e pacientes mais jovens.