Qudexy XR

50 400

I kontrollerade kliniska prövningar på vuxna, 11 % av patienterna som fick topiramat med omedelbar frisättning 200 till 400 mg/dag som tilläggsbehandling avbröt på grund av biverkningar. Denna andel verkade öka vid doser över 400 mg/dag. Biverkningar i samband med att behandlingen avbröts omfattade somnolens, yrsel, ångest, koncentrations- eller uppmärksamhetssvårigheter, trötthet och parestesi.

Pediatriska patienter 2 till 15 år

I poolade, kontrollerade kliniska prövningar på pediatriska patienter (2 till 15 år) med partiella anfall, primära generaliserade tonisk-kloniska anfall eller Lennox-Gastaut-syndrom fick 98 patienter tilläggsbehandling med topiramat med omedelbar frisättning i doser från 5 mg till 9 mg/kg/dag (rekommenderat doseringsintervall) och 101 patienter fick placebo.

De vanligaste biverkningarna i den kontrollerade kliniska studien som inträffade hos pediatriska patienter i gruppen med topiramat med omedelbar frisättning 5 mg till 9 mg/kg/dygn med en högre incidens (≥ 10 %) än i placebogruppen var: trötthet och somnolens (se tabell 7).

Tabell 7 presenterar incidensen av biverkningar som inträffade hos minst 3 % av de pediatriska patienter i åldern 2 till 15 år som fick 5 mg till 9 mg/kg/dygn (rekommenderat dosintervall) topiramat med omedelbar frisättning och som var högre än placeboincidensen.

Tabell 7: Biverkningar i poolade placebokontrollerade, kompletterande epilepsiförsök på barnpatienter i åldern 2-15 åra,b

Ingen av de pediatriska patienter som fick topiramat som tilläggsbehandling med 5 till 9 mg/kg/dag i kontrollerade kliniska prövningar avbröts på grund av biverkningar.

Migrän

Vuxna

I de fyra multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, kliniska migränstudier med parallella grupper för förebyggande behandling av migrän (som inkluderade 35 tonårspatienter i åldrarna 12 till 15 år) var de flesta av biverkningarna med topiramat milda eller måttliga i svårighetsgrad. De flesta biverkningar förekom oftare under titreringsperioden än under underhållsperioden.

De vanligaste biverkningarna med topiramat 100 mg med omedelbar frisättning i kliniska prövningar för förebyggande behandling av migrän hos övervägande vuxna som sågs med en högre incidens (≥5 %) än i placebogruppen var parestesi, anorexi, viktnedgång, smaklöshet, diarré, minnessvårigheter, hypoestesi och illamående (se tabell 8).

Tabell 8 omfattar de biverkningar som inträffade i de placebokontrollerade studierna där incidensen i någon behandlingsgrupp med topiramat med omedelbar frisättning var minst 3 % och var större än hos placebopatienter. Incidensen av vissa biverkningar (t.ex, trötthet, yrsel, somnolens, minnessvårigheter, koncentrationssvårigheter/uppmärksamhet) var dosrelaterade och större vid högre än rekommenderad dosering av topiramat (200 mg dagligen) jämfört med incidensen av dessa biverkningar vid den rekommenderade doseringen (100 mg dagligen).

Tabell 8: Biverkningar i poolade, placebokontrollerade migränstudier hos vuxnaa,b

Patienter som behandlades i dessa studier upplevde genomsnittliga procentuella minskningar i kroppsvikt som var dosberoende. Denna förändring sågs inte i placebogruppen. Medelförändringar på 0 %, -2 %, -3 % och -4 % sågs för placebogruppen, topiramat med omedelbar frisättning i grupperna 50 mg, 100 mg respektive 200 mg.

Pediatriska patienter i åldern 12 till 17 år

I fem randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar i parallella grupper för förebyggande behandling av migrän inträffade de flesta biverkningar med topiramat med omedelbar frisättning mer frekvent under titreringsperioden än under underhållsperioden. Av de biverkningar som uppstod under titreringen kvarstod ungefär hälften under underhållsperioden.

I fyra, fast doserade, dubbelblinda kliniska prövningar för förebyggande behandling av migrän hos omedelbar frisättning av topiramat behandlade pediatriska patienter i åldern 12 till 17 år, var de vanligaste biverkningarna omedelbar frisättning av topiramat 100 mg som sågs med en högre incidens (≥ 5 %) än i placebogruppen: parestesi, infektion i de övre luftvägarna, anorexi och buksmärta (se tabell 9). Tabell 9 visar biverkningar från den pediatriska studien (studie 13) där 103 pediatriska patienter behandlades med placebo eller 50 mg eller 100 mg topiramat med omedelbar frisättning, och tre övervägande vuxna studier där 49 pediatriska patienter (12 till 17 år) behandlades med placebo eller 50 mg, 100 mg eller 200 mg topiramat med omedelbar frisättning . Tabell 9 visar också biverkningar hos pediatriska patienter i de kontrollerade migränförsöken när incidensen i en dosgrupp med topiramat med omedelbar frisättning var minst 5 % eller högre och större än incidensen för placebo. Många biverkningar som visas i tabell 9 visade på ett dosberoende samband. Incidensen av vissa biverkningar (t.ex, allergi, trötthet, huvudvärk, anorexi, sömnlöshet, somnolens och virusinfektion) var dosrelaterade och högre vid högre än rekommenderad dosering av topiramat med omedelbar frisättning (200 mg dagligen) jämfört med förekomsten av dessa biverkningar vid den rekommenderade dosen (100 mg dagligen).

Tabell 9: Biverkningar i poolade, dubbelblinda studier för förebyggande behandling av migrän hos pediatriska patienter i åldern 12 till 17 åra,b,c

I de dubbelblinda placebokontrollerade studierna ledde biverkningar till att behandlingen avbröts hos 8 % av placebopatienterna jämfört med 6 % av de patienter som behandlades med topiramat med omedelbar frisättning. Biverkningar i samband med att behandlingen avbröts som inträffade hos mer än en patient som behandlades med topiramat med omedelbar frisättning var trötthet (1 %), huvudvärk (1 %) och somnolens (1 %).

Ökad risk för blödning

Topiramat är förknippat med en ökad risk för blödning. I en poolad analys av placebokontrollerade studier av godkända och icke godkända indikationer rapporterades blödning oftare som en biverkning för topiramat än för placebo (4,5 % jämfört med 3,0 % hos vuxna patienter och 4,4 % jämfört med 2,3 % hos pediatriska patienter). I denna analys var incidensen av allvarliga blödningshändelser för topiramat och placebo 0,3 % jämfört med 0,2 % för vuxna patienter och 0,4 % jämfört med 0 % för pediatriska patienter.

Biverkningar av blödning som rapporterats med topiramat varierade från mild epistaxis, ekchymos och ökad menstruationsblödning till livshotande blödningar. Hos patienter med allvarliga blödningsreaktioner förelåg ofta tillstånd som ökade risken för blödning, eller så tog patienterna ofta läkemedel som orsakar trombocytopeni (andra antiepileptiska läkemedel) eller påverkar trombocytfunktionen eller koagulationen (t.ex, aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller warfarin eller andra antikoagulantia).

Andra biverkningar som observerats under kliniska prövningar

Andra biverkningar som observerats under kliniska prövningar var: onormal koordination, eosinofili, gingival blödning, hematuri, hypotoni, myalgi, myopi, postural hypotoni, skotom, självmordsförsök, synkope och synfältsdefekt.

Avvikelser i laboratorietest

Vuxna patienter

Inom förändringar i serumbikarbonat (dvs, metabolisk acidos), natriumklorid och ammoniak, var topiramat med omedelbar frisättning förknippat med förändringar i flera kliniska laboratorieanalyter i randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier . Kontrollerade studier av tilläggsbehandling med topiramat av vuxna för partiella anfall visade en ökad förekomst av markant sänkt serumfosfor (6 % topiramat jämfört med 2 % placebo), markant ökat alkaliskt fosfatas i serum (3 % topiramat jämfört med 1 % placebo) och sänkt serumkalium (0,4 % topiramat jämfört med 0,1 % placebo).

Pediatriska patienter

I pediatriska patienter (1 till 24 månader) som fick tilläggsbehandling med topiramat för partiella anfall, fanns en ökad incidens för ett ökat resultat (i förhållande till det normala analytreferensintervallet) förknippat med topiramat (jämfört med placebo) för följande kliniska laboratorieanalyter: kreatinin, BUN, alkaliskt fosfatas och totalt protein. Incidensen var också ökad för ett minskat resultat för bikarbonat (dvs. metabolisk acidos) och kalium med omedelbar frisättning (jämfört med placebo) . QUDEXY XR är inte indicerat för partiella anfall hos pediatriska patienter under 2 år.

I pediatriska patienter (från 6 till 17 år) som fick topiramat med omedelbar frisättning för förebyggande behandling av migrän, fanns det en ökad incidens för ett ökat resultat (i förhållande till det normala analytreferensintervallet) i samband med topiramat med omedelbar frisättning (jämfört med placebo) för följande kliniska laboratorieanalyter: Kreatinin, BUN, urinsyra, klorid, ammoniak, alkaliskt fosfatas, totalt protein, trombocyter och eosinofiler, Incidensen var också ökad för ett minskat resultat för fosfor, bikarbonat, totalt antal vita blodkroppar och neutrofiler. QUDEXY XR är inte indicerat för förebyggande behandling av migrän hos pediatriska patienter under 12 år.

Erfarenheter från kliniska prövningar med QUDEXY XR

Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kan inte nödvändigtvis återspegla de frekvenser som observerats i klinisk praxis. I QUDEXY XR-studien administrerades en dos på 200 mg per dag till ett begränsat antal patienter; därför kan dessa resultat inte direkt jämföras med erfarenhet av topiramat med omedelbar frisättning.

Säkerhetsdata som presenteras nedan är från 249 patienter med partiell epilepsi på samtidig AED som deltog i QUDEXY XR-studien .

Tabell 10 visar incidensen av biverkningar som inträffade hos ≥2 % av patienterna och som var numeriskt större än placebo.

Tabell 10: Incidens (≥2%) av biverkningar i placebokontrollerad klinisk prövning av tilläggsbehandling hos patienter med partiell-.Onset Seizures

I den kontrollerade kliniska studien med QUDEXY XR, 8.9 % av patienterna som fick QUDEXY XR och 4,0 % av patienterna som fick placebo avbröt sin behandling på grund av biverkningar.

Erfarenheter efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har identifierats vid användning av topiramat med omedelbar frisättning efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Kroppen som helhet-generella störningar: oligohydros och hypertermi , hyperammonemi, hyperammonemisk encefalopati , hypotermi med samtidig valproinsyra

Störningar i det gastrointestinala systemet: Leverinsufficiens (inklusive dödsfall), hepatit, pankreatit

Sjukdomar i hud och bihang: Bulloösa hudreaktioner (inklusive erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys), pemfigus

Sjukdomar i urinvägarna: Njursten, nefrokalcinos

Synstörningar: akut myopi, sekundärt vinkelstängningsglaukom , makulopati

Hematologiska störningar: minskning av det internationella normaliserade förhållandet (INR) eller protrombintiden när det ges samtidigt med vitamin K-antagonist antikoagulerande läkemedel såsom warfarin.

Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Qudexy XR (Topiramate Extended-Release Capsules)

.