Complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) är det största multimera enzymkomplexet i mitokondriernas andningskedja, som ansvarar för elektrontransporten och genereringen av en protongradient över mitokondriernas inre membran för att driva ATP-produktionen. Eukaryotiska komplex I består av 14 bevarade underenheter, som är homologa med de bakteriella underenheterna, och mer än 26 accessoriska underenheter. Hos däggdjur består komplex I av 45 underenheter som måste sättas samman på rätt sätt för att bilda ett korrekt fungerande moget komplex. Funktionsstörningar i komplex I är den vanligaste störningen av oxidativ fosforylering (OXPHOS) hos människor, och defekter i sammansättningsprocessen för komplex I observeras ofta. Denna sammansättningsprocess har varit svår att karakterisera på grund av dess stora storlek, avsaknaden av en högupplöst struktur för komplex I och dess dubbla kontroll av nukleärt och mitokondriellt DNA. Under de senaste åren har dock en del av komplexets atomstruktur lösts upp och nya insikter om komplex I-sammansättning har skapats. Dessutom har ett antal proteiner identifierats som sammansättningsfaktorer för komplex I-biogenesen och många patienter med mutationer i gener som är förknippade med komplex I-brist och mitokondriella sjukdomar har upptäckts. Här går vi igenom den nuvarande kunskapen om den eukaryota komplex I-sammansättningsprocessen och nya insikter från identifieringen av nya sammansättningsfaktorer. Denna artikel ingår i ett specialnummer med titeln: Biogenesis/Assembly of Respiratory Enzyme Complexes.
