Osaka, Japan, 12 oktober 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (”Takeda”) tillkännagav idag interimsresultat från den öppna förlängningsstudien VISIBLE (OLE) om den långsiktiga säkerheten och effekten av underhållsbehandling med den subkutana (SC) formuleringen av det tarmselektiva biologiska läkemedlet Entyvio® (vedolizumab) hos patienter med måttligt till svårt aktiv ulcerös kolit (UC).
I utvärderingen av prövningens primära säkerhetsmått visade interimsdata från UC-patientpopulationen att efter två års underhållsbehandling med vedolizumab SC, var de långsiktiga säkerhetsresultaten förenliga med den kända säkerhetsprofilen för vedolizumab.1 Patienterna fortsatte också att visa klinisk nytta av behandlingen genom bibehållen klinisk remission* och kortikosteroidfri klinisk remission**, de kliniska effektmåtten i studien.1 Dessa data tillkännagavs i en muntlig presentation vid kongressen UEG Week Virtual 2020.
VISIBLE OLE är en pågående öppen, fas 3b, multinationell, multicenterstudie för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av vedolizumab SC hos vuxna patienter med UC eller CD, efter inskrivning och deltagande i VISIBLE 1 (UC) eller VISIBLE 2 (CD) studierna.1,2 Deltagare som fullföljde underhållsperioden fram till vecka 52 (randomiserade fullföljare), eller som uppnådde kliniskt svar vid vecka 14 efter en tredje IV-infusion av vedolizumab vid vecka 6 (icke-randomiserade svarare vid vecka 14), fick vedolizumab SC 108 mg varannan vecka.1,2 Interimsdata från VISIBLE OLE-studien i UC-patientpopulationen visade att biverkningarna överensstämde med den kända säkerhetsprofilen för vedolizumab.1 Under två års underhållsbehandling inträffade biverkningar hos 69 % av patienterna med UC, där sjukdomsexacerbationer (18 %), nasofaryngit (11 %), infektion i övre luftvägarna (9 %) och anemi (7 %) rapporterades mest frekvent.1 Reaktioner på injektionsstället rapporterades hos 4,5 % av patienterna och alla var lindriga eller måttliga i svårighetsgrad.1 Allvarliga biverkningar inträffade hos 14 % av patienterna, med inga fall av progressiv multifokal leukoencefalopati och inga dödsfall.1
I randomiserade fullföljare bibehölls graden av klinisk remission och kortikosteroidfri klinisk remission fram till vecka 108 (vecka 6: 71,0 % respektive vecka 108: 68,9 %; vecka 52: 78,3 % till vecka 108: 70,0 %).1 I icke-randomiserade svarare som svarat vecka 14 var de jämförande talen 62,6 % vid vecka 14 och 33,3 % vid vecka 110 för klinisk remission, och 24,5 % vid vecka 54 och 25,0 % vid vecka 110 för kortikosteroidfri klinisk remission.1
”Dessa senaste säkerhets- och effektivitetsdata för vedolizumab SC ger ytterligare stöd/data för att de fördelar som erhållits från subkutan vedolizumab bibehålls under långvarig underhållsbehandling”, säger Asit Parikh, MD PhD, chef för Takedas enhet för det terapeutiska området Gastroenterologi. ”Entyvio® SC godkändes av Europeiska kommissionen i maj 2020 och erbjuder större valmöjligheter när det gäller administreringssätt i linje med patienternas olika medicinska behov och preferenser, plus möjligheten till administrering i hemmet utanför den medicinska miljön. Takedas engagemang för gastrointestinala innovationer fortsätter och vi arbetar för att utveckla en nålfri jetinjektortillämpning som skulle bredda valmöjligheterna för patienterna ytterligare.”
* Klinisk remission definieras som en partiell Mayo-poäng på ≤2 utan någon enskild delpoäng >1 poäng1
** Kortikosteroid-fri klinisk remission definieras som patienter som använder orala kortikosteroider vid baslinjen (vecka 0) som har slutat med orala kortikosteroider och är i klinisk remission1
Om programmet för den kliniska prövningen VISIBLE
Programmet för den kliniska prövningen VISIBLE syftar till att utvärdera effekten och säkerheten av en subkutan (SC) formulering av vedolizumab som underhållsbehandling hos vuxna patienter med måttligt till svårt aktiv ulcerös kolit (UC) eller Crohns sjukdom (CD).
VISIBLE-programmet består av tre fas 3-studier med över 1 000 UC- och CD-patienter som omfattar två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier som undersöker andelen patienter som uppnår klinisk remission vid vecka 52, och en öppen förlängningsstudie för att fastställa den långsiktiga säkerheten och effekten av vedolizumab SC.2,3,4
Om ulcerös kolit och Crohns sjukdom
Ulcerös kolit (UC) och Crohns sjukdom (CD) är två av de vanligaste formerna av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).5 Både UC och CD är kroniska, recidiverande, remitterande, inflammatoriska tillstånd i mag-tarmkanalen, där CD potentiellt kan progrediera med tiden.6,7 UC omfattar endast tjocktarmen till skillnad från CD som kan påverka alla delar av mag-tarmkanalen från munnen till anus.8,9 CD kan också påverka hela tjockleken på tarmväggen medan UC endast omfattar tjocktarmens innersta slemhinna.8,9 UC visar sig vanligen med symtom på obehag i buken, lös avföring, inklusive blod eller pus.8,10 CD visar sig vanligen med symtom på buksmärta, diarré och viktminskning.6 Orsaken till UC eller CD är inte helt klarlagd, men nyare forskning tyder på att ärftlighet, genetik, miljöfaktorer och/eller ett onormalt immunsvar mot mikrobiella antigener hos genetiskt predisponerade individer kan leda till UC eller CD.8,11,12
Om Entyvio® (vedolizumab)
Vedolizumab är ett tarmselektivt biologiskt läkemedel och är godkänt i både intravenös (IV) och subkutan (SC) formulering.13,14 SC-formuleringen är för närvarande endast godkänd i Europa, Kanada och Australien. Det är en humaniserad monoklonal antikropp som är utformad för att specifikt motverka alfa4beta7-integrin och hämmar bindningen av alfa4beta7-integrin till tarmslemhinnans adressincellsadhesionmolekyl 1 (MAdCAM-1), men inte vaskulärcellsadhesionmolekyl 1 (VCAM-1).15 MAdCAM-1 uttrycks företrädesvis på blodkärl och lymfkörtlar i mag-tarmkanalen.16 Alpha4beta7-integrin uttrycks på en undergrupp av cirkulerande vita blodkroppar.15 Dessa celler har visat sig spela en roll i förmedlingen av den inflammatoriska processen vid ulcerös kolit (UC) och Crohns sjukdom (CD).15,17,18 Genom att hämma alfa4beta7-integrin kan vedolizumab begränsa vissa vita blodkroppars förmåga att infiltrera tarmvävnader.15
Vedolizumab är godkänt för behandling av vuxna patienter med måttligt till svårt aktiv UC och CD, som har haft otillräckligt svar på, förlorat svar på eller varit intoleranta mot antingen konventionell behandling eller en tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα)-antagonist.13,14 Vedolizumab har beviljats marknadsföringstillstånd i mer än 70 länder, inklusive USA och EU, och hittills har mer än 510 000 patientår exponerats.19
Terapeutiska indikationer för vedolizumab
Ulcerös kolit
Vedolizumab är indicerat för behandling av vuxna patienter med måttligt till allvarligt aktiv ulcerös kolit som har haft otillräckligt svar på, förlorat svar på eller varit intoleranta mot antingen konventionell terapi eller en tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα)-antagonist.
Crohns sjukdom
Vedolizumab är indicerat för behandling av vuxna patienter med måttligt till allvarligt aktiv Crohns sjukdom som har haft otillräckligt svar på, förlorat svar på eller varit intoleranta mot antingen konventionell behandling eller en tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα)-antagonist.
Viktig säkerhetsinformation för vedolizumab
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.
Särskilda varningar och särskilda försiktighetsåtgärder vid användning
Intravenöst vedolizumab ska administreras av sjukvårdspersonal som är beredd att hantera överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi, om de inträffar. Lämpliga övervakningsåtgärder och medicinska stödåtgärder ska vara tillgängliga för omedelbar användning vid administrering av intravenöst vedolizumab. Observera patienterna under infusionen och tills infusionen är avslutad.
Infusionsrelaterade reaktioner och överkänslighetsreaktioner
I kliniska studier har infusionsrelaterade reaktioner (IRR) och överkänslighetsreaktioner rapporterats, där majoriteten var lindriga till måttliga i svårighetsgrad. Om en allvarlig IRR, anafylaktisk reaktion eller annan allvarlig reaktion inträffar måste administreringen av vedolizumab omedelbart avbrytas och lämplig behandling sättas in (t.ex. adrenalin och antihistaminer). Om en mild till måttlig IRR inträffar kan infusionshastigheten sänkas eller avbrytas och lämplig behandling inledas (t.ex. adrenalin och antihistaminer). När den milda eller måttliga IRR avtar fortsätter infusionen. Läkare bör överväga förbehandling (t.ex. med antihistamin, hydrokortison och/eller paracetamol) före nästa infusion för patienter med en historia av mild till måttlig IRR till vedolizumab, för att minimera deras risker.
Infektioner
Vedolizumab är en tarmselektiv integrinantagonist utan någon identifierad systemisk immunosuppressiv aktivitet. Läkare bör vara medvetna om den potentiellt ökade risken för opportunistiska infektioner eller infektioner för vilka tarmen är en försvarsbarriär. Behandling med vedolizumab får inte inledas hos patienter med aktiva, allvarliga infektioner såsom tuberkulos, sepsis, cytomegalovirus, listerios och opportunistiska infektioner förrän infektionerna är kontrollerade, och läkare bör överväga att avstå från behandling hos patienter som utvecklar en allvarlig infektion under kronisk behandling med vedolizumab. Försiktighet bör iakttas när man överväger att använda vedolizumab hos patienter med en kontrollerad kronisk svår infektion eller en historia av återkommande svåra infektioner. Patienterna ska övervakas noga med avseende på infektioner före, under och efter behandlingen. Innan behandling med vedolizumab påbörjas kan screening för tuberkulos övervägas enligt lokal praxis. Vissa integrinantagonister och vissa systemiska immunsuppressiva medel har förknippats med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), som är en sällsynt och ofta dödlig opportunistisk infektion orsakad av John Cunningham (JC)-viruset. Genom att binda till α4β7-integrinet som uttrycks på lymfocyter som söker sig till tarmen utövar vedolizumab en immunosuppressiv effekt som är specifik för tarmen. Ingen systemisk immunsuppressiv effekt noterades hos friska försökspersoner. Hälso- och sjukvårdspersonal bör övervaka patienter som behandlas med vedolizumab med avseende på nya eller försämrade neurologiska tecken och symtom, och överväga neurologisk remiss om sådana uppstår. Om PML misstänks ska behandling med vedolizumab avbrytas; om det bekräftas ska behandlingen avbrytas permanent. Typiska tecken och symtom i samband med PML är varierande, utvecklas under dagar till veckor och inkluderar progressiv svaghet på ena sidan av kroppen, klumpighet i extremiteterna, synstörningar och förändringar i tänkande, minne och orientering som leder till förvirring och personlighetsförändringar. Progressionen av bristerna leder vanligtvis till döden eller allvarlig funktionsnedsättning under veckor eller månader.
Maligniteter
Risken för malignitet är ökad hos patienter med ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Immunmodulerande läkemedel kan öka risken för malignitet.
Premiär och samtidig användning av biologiska produkter
Ingen data från kliniska prövningar med vedolizumab finns tillgängliga för patienter som tidigare behandlats med natalizumab. Inga kliniska prövningsdata för samtidig användning av vedolizumab med biologiska immunsuppressiva medel finns tillgängliga. Därför rekommenderas inte användning av vedolizumab hos sådana patienter.
Vaccineringar
För att påbörja behandling med vedolizumab ska alla patienter vara uppdaterade med alla rekommenderade vaccinationer. Patienter som får vedolizumab kan få icke levande vacciner (t.ex, Subunit- eller inaktiverade vacciner) och kan få levande vacciner endast om fördelarna överväger riskerna.
Biverkningar inkluderar: nasofaryngit, huvudvärk, artralgi, infektion i övre luftvägarna, bronkit, influensa, bihåleinflammation, hosta, smärta i munnen, illamående, utslag, pruritus, ryggsmärta, smärta i extremiteterna, pyrexi, trötthet, reaktioner på injektionsstället och anafylaxi.
Reaktioner på injektionsstället (subkutant vedolizumab)
Ingen kliniskt relevanta skillnader i den övergripande säkerhetsprofilen och biverkningar observerades hos patienter som fick subkutant vedolizumab jämfört med den säkerhetsprofil som observerats i kliniska studier med intravenöst vedolizumab, med undantag för reaktioner på injektionsstället (endast vid subkutan administrering). Reaktioner på injektionsstället var milda eller måttliga i intensitet och ingen rapporterades som allvarlig.
Vänligen konsultera din lokala tillsynsmyndighet för godkänd märkning i ditt land.
För EU-publiken, se produktresumén (SmPC) för ENTYVIO®.
För publik i USA, vänligen se den fullständiga förskrivningsinformationen, inklusive läkemedelsguide för ENTYVIO® IV.
Takeda inom gastroenterologi
Vi anser att GI- och leversjukdomar inte bara är livsavgörande tillstånd, utan sjukdomar som kan påverka patientens livskvalitet.20,21 Utöver ett grundläggande behov av effektiva behandlingsalternativ förstår vi att en förbättring av patienternas liv också beror på att deras behov erkänns. Med nästan 30 års erfarenhet inom gastroenterologi har Takeda gjort betydande framsteg när det gäller att tillgodose GI-patienternas behov med behandlingar för inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), syrarelaterade sjukdomar, korttarmsyndrom (SBS) och motilitetsstörningar. Vi gör betydande framsteg när det gäller att täppa till nya områden med otillfredsställda behov för patienter med bland annat celiaki, eosinofil esofagit, alfa-1-antitrypsin-associerad leversjukdom, Crohns sjukdom och akut bukspottkörtelinflammation. Tillsammans med forskare, patientgrupper med flera arbetar vi för att främja vetenskaplig forskning och klinisk medicin inom GI.
Om Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) är en global, värderingsbaserad, R&D-driven bioläkemedelsledare med huvudkontor i Japan, som har åtagit sig att ge patienterna en bättre hälsa och en ljusare framtid genom att omsätta vetenskap till höginnovativa läkemedel. Takeda fokuserar sina FoU-insatser på fyra terapeutiska områden: Onkologi, sällsynta sjukdomar, neurovetenskap och gastroenterologi (GI). Vi gör också riktade FoU-investeringar i plasmagenererade terapier och vacciner. Vi fokuserar på att utveckla mycket innovativa läkemedel som bidrar till att göra skillnad i människors liv genom att flytta fram gränsen för nya behandlingsalternativ och utnyttja vår förbättrade samarbetsbaserade R&D-motor och kapacitet för att skapa en robust, modalitetsdiversifierad pipeline. Våra medarbetare är engagerade i att förbättra livskvaliteten för patienter och att samarbeta med våra partner inom hälso- och sjukvården i cirka 80 länder.
För mer information, besök https://www.takeda.com.
Mediekontakter:
Media i Japan
Kazumi Kobayashi
+81 (0) 3-3278-2095
Media utanför Japan
Luke Willats
+41-44-555-1145
Viktigt meddelande
För detta meddelande, ”pressmeddelande”: detta dokument, alla muntliga presentationer, alla frågestunder och allt skriftligt eller muntligt material som diskuteras eller distribueras av Takeda Pharmaceutical Company Limited (”Takeda”) angående detta pressmeddelande. Detta pressmeddelande (inklusive muntlig information och eventuella frågor och svar i samband med det) är inte avsett att, och utgör inte, representerar eller utgör en del av ett erbjudande, en inbjudan eller en uppmaning till ett erbjudande att köpa, på annat sätt förvärva, teckna, byta, sälja eller på annat sätt avyttra värdepapper eller en uppmaning till en röst eller ett godkännande i någon jurisdiktion. Inga aktier eller andra värdepapper erbjuds till allmänheten genom detta pressmeddelande. Inget erbjudande av värdepapper kommer att göras i Förenta staterna utom i enlighet med registrering enligt den amerikanska Securities Act från 1933, i dess ändrade lydelse, eller ett undantag därifrån. Detta pressmeddelande ges (tillsammans med all ytterligare information som kan tillhandahållas mottagaren) på villkor att det endast får användas av mottagaren i informationssyfte (och inte för att utvärdera en investering, ett förvärv, en avyttring eller någon annan transaktion). Varje underlåtenhet att följa dessa restriktioner kan utgöra en överträdelse av tillämpliga värdepapperslagar.
De företag i vilka Takeda direkt och indirekt äger investeringar är separata enheter. I detta pressmeddelande används ibland ”Takeda” för enkelhetens skull när hänvisningar görs till Takeda och dess dotterbolag i allmänhet. På samma sätt används orden ”vi”, ”oss” och ”vår” också för att hänvisa till dotterbolag i allmänhet eller till dem som arbetar för dem. Dessa uttryck används också när det inte finns något användbart syfte med att identifiera det eller de specifika företagen.
Framtidsinriktade uttalanden
Detta pressmeddelande och allt material som distribueras i samband med detta pressmeddelande kan innehålla framtidsinriktade uttalanden, trosuppfattningar eller åsikter om Takedas framtida affärsverksamhet, framtida ställning och resultat av verksamheten, inklusive uppskattningar, prognoser, mål och planer för Takeda. Utan begränsning innehåller framåtriktade uttalanden ofta ord som ”mål”, ”planer”, ”tror”, ”hoppas”, ”fortsätter”, ”förväntar”, ”siktar”, ”avser”, ”försäkrar”, ”kommer”, ”kan”, ”bör”, ”skulle”, ”skulle”, ”skulle kunna”, ”räknar med”, ”uppskattningar”, ”projekt” eller liknande uttryck eller deras motsats. Dessa framåtblickande uttalanden är baserade på antaganden om många viktiga faktorer, inklusive följande, som kan leda till att de faktiska resultaten skiljer sig väsentligt från dem som uttrycks eller antyds i de framåtblickande uttalandena: De ekonomiska omständigheterna kring Takedas globala verksamhet, inklusive de allmänna ekonomiska förhållandena i Japan och USA; konkurrenstryck och -utveckling; förändringar i tillämpliga lagar och förordningar; framgångar eller misslyckanden i produktutvecklingsprogram; beslut av tillsynsmyndigheter och tidpunkten för dessa; fluktuationer i ränte- och valutakurser; påståenden eller farhågor om säkerhet eller effekt av marknadsförda produkter eller produktkandidater; Effekten av hälsokriser, som den nya pandemin av coronavirus, på Takeda och dess kunder och leverantörer, inklusive utländska regeringar i länder där Takeda är verksamt, eller på andra aspekter av verksamheten; tidpunkten och effekten av integrationsinsatser efter fusioner med förvärvade företag; förmågan att avyttra tillgångar som inte är centrala för Takedas verksamhet och tidpunkten för sådana avyttringar; och andra faktorer som identifieras i Takedas senaste årsredovisning på blankett 20-F och i Takedas andra rapporter som lämnats in till den amerikanska konkurrensmyndigheten (U.S. Financial Services).Securities and Exchange Commission i USA, som finns tillgängliga på Takedas webbplats på följande adress: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ eller på www.sec.gov. Takeda åtar sig inte att uppdatera något av de framåtblickande uttalanden som ingår i detta pressmeddelande eller andra framåtblickande uttalanden som Takeda kan komma att göra, utom när det krävs enligt lag eller börsregler. Tidigare resultat är inte en indikator på framtida resultat och Takedas resultat eller uttalanden i detta pressmeddelande kan inte vara vägledande för, och är inte en uppskattning, prognos, garanti eller projektion av Takedas framtida resultat.
1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. Långtidsbehandling med vedolizumab SC i ulcerös kolit: interimsresultat från VISIBLE OLE. Presenteras vid UEG Week 2020. Muntlig presentation OP090.
3 Effekt och säkerhet av vedolizumab subkutant (SC) som underhållsbehandling vid ulcerös kolit. Tillgänglig på: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Senast uppdaterad: Den senaste uppdateringen: 23 januari 2020. Senast tillgänglig: Oktober 2020.
5 Baumgart DC, Carding SR. Inflammatorisk tarmsjukdom: orsak och immunobiologi. Lancet. 2007;369:1627-1640.
6 Baumgart DC, Sandborn WJ. Crohns sjukdom. Lancet. 2012;380:1590-1605.
7 Torres J, Billioud V, Sachar DB, et al. Ulcerös kolit som en progressiv sjukdom: de glömda bevisen. Inflamm Bowel Dis. 2012;18:1356-1363.
8 Ordas I, Eckmann L, Talamini M, et al. Ulcerös kolit. Lancet. 2012;380:1606-1619.
9 Feuerstein JD, Cheifetz AS. Crohns sjukdom: Epidemiologi, diagnos och behandling. Mayo Clin Proc. 2017;92:1088-1103.
10 Sands BE. Från symptom till diagnos: kliniska skillnader mellan olika former av tarminflammation.
Gastroenterology. 2004;126:1518-1532.
11 Henckaerts L, Pierik M, Joossens M, et al. Mutationer i receptorgener för mönsterigenkänning modulerar seroreaktivitet mot mikrobiella antigener hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom. Gut. 2007;56:1536-1542.
12 Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Gener och miljö: Hur kommer våra begrepp om IBD:s patofysiologi att utvecklas i framtiden? Dig Dis. 2010;28:395-405.
15 Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. Bindningsspecificiteten och den selektiva antagonismen hos vedolizumab, en terapeutisk antikropp mot α4β7-integrin som utvecklas för inflammatoriska tarmsjukdomar. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330:864-875.
16 Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 uttrycks företrädesvis i tarmkanalen och associerad lymfoid vävnad. Am J Pathol. 1997;151:97-110.
17 Eksteen B, Liaskou E, Adams DH. Lymphocyt homing and its roles in the pathogenesis of IBD. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:1298-1312.
18 Wyant T, Fedyk E, Abhyankar B. En översikt över verkningsmekanismen för den monoklonala antikroppen vedolizumab. J Crohns Colitis. 2016;10:1437-1444.
19 Takeda Data on File. 2019.