Dallas CowboysRedigera
Henderson valdes i den första rundan (18:e totalt) i NFL-draften 1975, som en del av Dallas Cowboys Dirty Dozen-draft. Som rookie fokuserade han på specialteam. Han returnerade en omvänd handoff för en 97 yard kickoffretur för en touchdown (fjärde i franchisehistorien) under den andra matchen mot St Louis Cardinals. Han blockerade en punt i den fjortonde matchen mot New York Jets.
År 1976 tävlade han med D.D. Lewis om startplatsen som strongside linebacker. Han förblev som backup och central special teams spelare. Han blockerade en punt ur slutzonen för en safety i den tolfte matchen mot St Louis Cardinals.
År 1977 utsågs han till startande strongside linebacker över Randy White, som flyttades till defensive tackle. Han stod för 53 tacklingar, 3 interceptions, en sack (inofficiell) och 2 fumble recoveries. Han returnerade en interception för en 79-yard touchdown mot Tampa Bay Buccaneers. Han hävdade också att han introducerade crossbar slam dunk-firandet i NFL i slutet av pjäsen. Han ledde laget med 7 tacklingar i Super Bowl XII. Henderson gav sig själv smeknamnet ”Hollywood” för sitt flamboyanta spel och sin livsstil med hög synlighet.
År 1978 kunde han inte starta i 3 matcher på grund av en fotledsskada. Han returnerade en interception för en 68 yard touchdown (inklusive en slamdunk över ribban) i NFC-mästerskapsvinsten med 28-0 mot Los Angeles Rams. Före Super Bowl XIII inledde han ett ordkrig mot Pittsburgh Steelers, som slutade med att han delade ett Newsweek-omslag med quarterbacken Terry Bradshaw. Han pinnade också Bradshaws armar, vilket gjorde det möjligt för linebacker Mike Hegman att stjäla bollen och springa 37 yards för en touchdown i Super Bowl XIII. Han valdes till Pro Bowl i slutet av säsongen.
Även om han hade stor potential som spelare började Hendersons destruktiva livsstil med droger och alkohol komma ikapp honom. Under många matcher snortade han flytande kokain från en inhalator som han gömde i sina byxor. Det sista droppen kom 1979, under den tolfte matchen mot Washington Redskins på RFK Stadium. Medan hans lag blev rejält besegrat med 34-20 på nationell TV, rånade Henderson för kameran och visade upp näsdukar med Cowboys laglogotyp. När han intervjuades om detta skyllde han på lagkamraten Preston Pearson och sa att Pearson hade bett honom att visa upp näsdukarna, som Pearson marknadsförde, som en tjänst. Tränaren Tom Landry blev så upprörd över episoden att han, efter att ha hotat med att avstå från honom, i stället inaktiverade Henderson för resten av säsongen genom att placera honom på reserv- och pensionslistan. Enligt källor nära laget hade Landry inte för avsikt att Henderson någonsin skulle spela för Cowboys igen, även om tränaren fortfarande var personligen förtjust i Henderson.
San Francisco 49ersRedigera
Den 15 maj 1980 byttes han till San Francisco 49ers i utbyte mot en fjärde valomgångs draftval (#91-Scott Pelluer). Den 19 september blev han borttagen efter att bara ha spelat en match. Henderson trodde att 49ers tränare Bill Walsh lappade av honom eftersom han misstänkte att han var kokainberoende.
Houston OilersEdit
Den 24 september 1980 skrev han på som free agent med Houston Oilers. Han deltog endast i sex matcher på grund av en hamstringskada och spelade i Oilers slutspelsförlust mot Oakland Raiders. Han skrev inte på nytt kontrakt efter säsongen.
Miami DolphinsEdit
I februari 1981 blev han en av de första fotbollsspelarna att offentligt erkänna att han hade ett drogproblem, och med hjälp av NFL skrev han in sig själv i ett rehabiliteringsprogram för drogmissbrukare. Den 10 juni skrev Henderson på för Miami Dolphins, men ådrog sig vad som visade sig vara en nackskada som satte stopp för karriären i den sista försäsongsmatchen mot Kansas City Chiefs. Den 31 augusti placerades han på listan över skadade reserver. Han fick inget nytt kontrakt efter säsongen.