Abstract
Introduktion. Serotonin är involverat i filtrering av auditiva stimuli. Cochleär input bearbetas genom komplexa interaktioner mellan serotonerga, glutamaterga och GABAergiska neurotransmittorsystem. Alternativ för behandling av tinnitus omfattar selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), men i sällsynta fall kan detta symtom uppträda som en biverkning av denna klass av läkemedel. Fallbeskrivning. En 50-årig kvinna utvecklade bilateral tinnitus efter flera veckors behandling med sertralin 50 mg. Hon hade länge haft en daglig dos av aspirin 325 mg som hade avbrutits strax innan hon började med sertralin. Den medicinska utredningen var negativ för hennes symptom. Kort efter att hon slutat med medicineringen avtog hennes tinnitus helt och hållet. Diskussion. Tinnitus är en sällsynt biverkning av sertralin och kan vara relaterad till särskild fördelning av serotoninreceptorsubtyper i hörselsystemet, och serotonerga medel kan förstärka eller desensibilisera aktiviteten hos olika receptorer. Det kan också finnas en priming-effekt av salicylatmedel på det auditiva systemet som predisponerar vissa patienter att vara mer känsliga för hur auditiva stimuli bearbetas.
1. Introduktion
Serotonin har en roll i filtreringen av auditiv input , vilket gör det möjligt att på lämpligt sätt bortse från trivial sensorisk input , och utvecklingen av tinnitus kan återspegla en störning i denna funktion . Serotonerga receptorer har beskrivits i cochlea, med ursprung främst i den dorsala regionen av det övre olivariekomplexet , och denna neurotransmittor verkar ha ett nära samband med GABAergic och glutamatergic input i cochlea. Serotonin kan alltså hämma de glutamatergiska utbrott som observeras vid cochleapatologi . När det gäller de undertyper av serotoninreceptorer som är fördelade i cochlean, kan vissa ha ett direkt inflytande på den glutamaterga funktionen, t.ex. den postsynaptiska 5-HT1A-receptorn, som har en roll när det gäller att hämma adenylylcyklas.
Och även om tinnitus kan förknippas med en abstinensperiod från selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och dessa läkemedel (inklusive sertralin) faktiskt har använts för att behandla tinnitus (genom förstärkning av hämmande GABAergiska interneuroner), finns det fortfarande motstridiga bevis för hur exakt de serotonerga läkemedlen påverkar uppfattningen och bearbetningen av auditiva stimuli . Denna skribent rapporterar fallet med en patient som utvecklade relativt snabbt insättande tinnitus samtidigt som han fick en ganska låg dos sertralin.
2. Fallpresentation
En 50-årig kaukasisk kvinna presenterade sig för behandling av stress och ångest. Hon arbetade på ett hektiskt kontor och märkte att pressen i arbetet påverkade hennes humör, som med tiden hade blivit mer dysforiskt; hon beskrev också ”panikartade” känslor när hon kände sig överväldigad. Hon beskrev sin sömn som fragmenterad. Det fanns inga säkerhetsproblem. Det fanns ingen tydlig minskning av funktionaliteten. Hon hade ingen betydande tidigare psykiatrisk eller medicinsk historia. Hon tog inte aktivt några psykiatriska läkemedel. Hon hade tagit aspirin 325 mg en gång dagligen i flera år (på eget initiativ och på egen hand) men hade slutat innan hon kom till kliniken (det fanns ingen angiven orsak till avbrottet). Det fanns ingen betydande substanshistoria. Arbetsdiagnoserna ospecificerad depressiv sjukdom och ospecificerad ångestsjukdom fastställdes; strukturerade skattningsskalor användes inte. Efter att ha diskuterat våra behandlingsalternativ samt deras risker och fördelar påbörjades sertralin 50 mg en gång dagligen.
Patienten rapporterade en positiv effekt på sitt humör och sina ångestsymtom och rapporterade en nästan fullständig förbättring av sin ångest. Ungefär fem veckor efter att ha behandlats med denna behandling började patienten uppleva bilateral, högljudd tinnitus, något som hon aldrig tidigare hade upplevt. Det hade inte förekommit några nya tillägg till hennes medicinering eller andra märkbara förändringar av hennes välbefinnande. Bedömningar av hennes primärvårdsläkare och en öron- och halsläkare gav negativa resultat. Man ansåg inte att den långvariga behandlingen med aspirin (som nyligen hade upphört) var orsaken till symtomet, eftersom tinnitusen aldrig hade förekommit tidigare. Patienten kunde fortsätta att arbeta men nämnde att tinnitusen hade en allvarlig inverkan på hennes förmåga att fungera och njuta av livet.
Efter ytterligare diskussioner beslutades det att försöka avbryta sertralin. Vid denna tidpunkt hade patienten stått på medicinen i cirka nio veckor. Inom några dagar efter att hon slutat med medicineringen märkte hon att tinnitusen började avta, och efter cirka en vecka var den helt borta.
3. Diskussion
Sertralin har i allmänhet inte förknippats med utveckling av tinnitus , även om det har beskrivits under perioden av läkemedelsavvänjning. En enda tidigare fallrapport beskrev utvecklingen av tinnitus hos en patient efter sertralinadministration. I detta fall lyckades tinnitusen inte avta efter utsättning men löstes så småningom med hjälp av mirtazapin , vilket tyder på att kanske detta antidepressiva medel eller ett medel med liknande effekt på serotoninsubtyper kan övervägas i fall av tinnitus (dvs. inhiberar 5-HT2A och 5-HT2C). Med tanke på att sertralin har använts framgångsrikt som terapeutiskt medel mot tinnitus är förhållandet dock långt ifrån okomplicerat och effekten är svår att förutsäga.
Inom det direkta samspel som serotonin har med GABA- och glutamatsystemen är något som potentiellt är relevant i detta fall att salicylater kan aktivera serotonerga neuroner i den dorsala raphe genom reläer från den dorsala cochlearkärnan , och på så sätt potentiellt prima neuronerna för en förstärkt uppfattning av tinnitus, på grund av hyperaktivitet i den dorsala cochlearkärnan, inferior colliculus och den auditiva cortex .
Distributionen av viktiga serotoninreceptorer har studerats vid auditiv signalbehandling. Det verkar finnas representation av 5-HT1A-receptorer i Cortis organ och spiralganglion , liksom 5-HT2A-receptorer i den auditiva cortexen . I motsats till den mer tillförlitligt hämmande effekten av 5-HT1A kan effekterna av 5-HT2A-agonism i kortikala områden som är involverade i bearbetningen av auditiva signaler framkalla neuronal excitering eller inhibering , eftersom det finns ett nära samband med GABAergiska interneuroner och det glutamaterga systemet . En överdriven serotonerg väg kan således leda till oförutsägbar sensorisk filtrering av auditiva stimuli, vilket kan leda till en förstärkning av dessa. Dessutom har 5-HT2C (som finns på spiralganglionen ) också visat sig delta i neuronala nätverks excitabilitet, och polymorfism av denna receptor har visat sig öka känsligheten för auditiva stimuli . Hos gnagare har selektiva serotoninåterupptagshämmare visat sig desensibilisera denna receptor med tiden , en effekt som kan ligga till grund för en del av de efterföljande aktiverande effekterna genom frisättning av noradrenalin och dopamin, men som också har betydelse för bearbetningen av auditiva stimuli.
Sammanfattningsvis illustrerar detta fall att det finns ett finjusterat serotonergt inflytande på bearbetningen av auditiva signaler, och att det kan förekomma en ökad känslighet och uppfattning för vissa stimuli. Denna författare antar också att en priming-effekt hos denna patient kan ha lett till störningar i den normala hörseln och ökat hennes uppfattning, vilket ledde till tinnitus.
Kompletterande intressen
Författaren förklarar att det inte finns någon intressekonflikt när det gäller publiceringen av denna artikel.