Direkte og indirekte (formidlet af biologiske faktorer) virkninger af indavl på præproduktiv dødelighed (død før 20 års alderen) blev undersøgt i en case-kontrol-undersøgelse udført i Lancaster County, Pennsylvania, Old Order Amish. I alt 211 tilfælde af præproduktiv død mellem 1969 og 1980 og 213 levende kontroller blev sammenlignet med henblik på forskelle i indavlskoefficienter, medfødte misdannelser, fødselsvægt, gestationsalder, fødselskomplikationer og andre demografiske faktorer, der blev opnået ved at sammenkæde tilfælde og kontroller med livredningsregistre og Amish genealogiske register, der går tilbage til 1700-tallet. Indavlskoefficienter (F) for tilfælde og kontroller blev beregnet ved hjælp af stimetoden til sporing af fælles forfædre i stamtavlerne over flere generationer. Tæt indavl (F større end eller lig med 1/64) var en betydelig risikofaktor for præproduktiv dødelighed; odds ratio = 1,55. Ved hjælp af den log-lineære model blev det konstateret, at effekten af tæt indavl på dødeligheden var medieret af tre indirekte tilfældige mekanismer: Uanset case-kontrolstatus var indavl signifikant relateret til medfødte misdannelser (registreret ved fødslen), intrauterin væksthæmning (fødselsvægt mindre end 10. percentil for gestationsalderen) og forekomst af andre dødsfald i søskendeflokken. Hver af disse faktorer var til gengæld uafhængigt relateret til dødelighed uanset indavl. Der var ingen signifikant direkte effekt af indavl tilbage efter justering for disse faktorer. Der var ingen virkninger af indavl på for tidlig fødsel (mindre end 37 uger) eller fødselskomplikationer. Denne undersøgelse tyder på, at indavl øger risikoen for præproduktiv dødelighed ved at øge risikoen for intrauterin væksthæmning og medfødte misdannelser, men ikke for tidlig fødsel. Den log-lineære model er en nyttig metode til analyse af direkte og indirekte risikofaktorer ved hjælp af biologiske mekanismer.
