Amethia

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Thrombotic And Other Vascular Events

Smettere le compresse di AMETHIA se si verifica un evento trombotico arterioso o venoso profondo. Anche se l’uso dei COC aumenta il rischio di tromboembolia venosa, la gravidanza aumenta il rischio di tromboembolia venosa tanto o più dell’uso dei COC. Il rischio di tromboembolia venosa nelle donne che usano i COC è da 3 a 9 per 10.000 anni-donna. Il rischio in eccesso è più alto durante il primo anno di utilizzo di un COC. L’uso dei COC aumenta anche il rischio di trombosi arteriose come ictus e infarti del miocardio, soprattutto nelle donne con altri fattori di rischio per questi eventi. Il rischio di malattia tromboembolica dovuto ai COC scompare gradualmente dopo l’interruzione dell’uso dei COC.

L’uso delle compresse di AMETHIA fornisce alle donne una maggiore esposizione ormonale su base annuale rispetto ai contraccettivi orali mensili convenzionali contenenti estrogeni e progestinici sintetici della stessa forza (9 e 13 settimane aggiuntive di esposizione a progestinici ed estrogeni, rispettivamente, all’anno).

Se possibile, interrompere le compresse di AMETHIA almeno 4 settimane prima e fino a 2 settimane dopo un intervento chirurgico importante o altri interventi chirurgici noti per avere un rischio elevato di tromboembolia.

Iniziare le compresse di AMETHIA non prima di 4-6 settimane dopo il parto, nelle donne che non stanno allattando. Il rischio di tromboembolia post-partum diminuisce dopo la terza settimana post-partum, mentre il rischio di ovulazione aumenta dopo la terza settimana post-partum.

I COC hanno dimostrato di aumentare sia il rischio relativo che quello attribuibile di eventi cerebrovascolari (ictus trombotico ed emorragico), anche se, in generale, il rischio è maggiore tra le donne più anziane (>35 anni di età) e ipertese che fumano anche. I COC aumentano anche il rischio di ictus nelle donne con altri fattori di rischio sottostanti.

I contraccettivi orali devono essere usati con cautela nelle donne con fattori di rischio di malattie cardiovascolari.

Smettere le compresse di AMETHIA se c’è una inspiegabile perdita della vista, proptosi, diplopia, papilledema, o lesioni vascolari retiniche. Valutare immediatamente la presenza di trombosi della vena retinica.

Carcinoma della mammella e della cervice

Le donne che attualmente hanno o hanno avuto un cancro al seno non devono usare le compresse di AMETHIA perché il cancro al seno può essere ormonalmente sensibile.

Ci sono prove sostanziali che i COC non aumentano l’incidenza del cancro al seno. Anche se alcuni studi passati hanno suggerito che i COC potrebbero aumentare l’incidenza del cancro al seno, studi più recenti non hanno confermato tali risultati.

Alcuni studi suggeriscono che i COC sono associati ad un aumento del rischio di cancro alla cervice o neoplasia intraepiteliale. Tuttavia, c’è controversia sulla misura in cui questi risultati sono dovuti a differenze nel comportamento sessuale e altri fattori.

Malattia del fegato

Interrompere le compresse AMETHIA se si sviluppa l’ittero. Gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati nei pazienti con funzione epatica compromessa. Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono rendere necessaria l’interruzione dell’uso di COC fino a quando i marcatori della funzione epatica non ritornano alla normalità e la causalità del COC è stata esclusa.

Gli adenomi epatici sono associati all’uso di COC. Una stima del rischio attribuibile è di 3,3 casi/100.000 utilizzatori di COC. La rottura degli adenomi epatici può causare la morte per emorragia intra-addominale.

Gli studi hanno dimostrato un aumento del rischio di sviluppare un carcinoma epatocellulare nelle utilizzatrici di COC a lungo termine (> 8 anni). Tuttavia, il rischio attribuibile di tumori al fegato nelle utilizzatrici di COC è inferiore a un caso per milione di utilizzatrici.

La colestasi legata ai contraccettivi orali può verificarsi in donne con una storia di colestasi legata alla gravidanza. Le donne con un’anamnesi di colestasi legata al COC possono avere la condizione che si ripresenta con l’uso successivo del COC.

Rischio di innalzamento degli enzimi epatici con il trattamento concomitante dell’epatite C

Durante gli studi clinici con il regime farmacologico di combinazione dell’epatite C che contiene obmitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o senza dasabuvir, gli aumenti delle ALT superiori a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), compresi alcuni casi superiori a 20 volte l’ULN, erano significativamente più frequenti nelle donne che usavano farmaci contenenti etinilestradiolo, come i COC. Interrompere Amethia prima di iniziare la terapia con il regime di combinazione ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o senza dasabuvir. Amethia può essere ricominciato circa 2 settimane dopo il completamento del trattamento con il regime farmacologico di combinazione dell’epatite C.

Alta pressione sanguigna

Per le donne con ipertensione ben controllata, monitorare la pressione sanguigna e interrompere le compresse di AMETHIA se la pressione sanguigna aumenta significativamente. Le donne con ipertensione non controllata o ipertensione con malattia vascolare non devono usare i COC.

È stato riportato un aumento della pressione sanguigna nelle donne che assumono COC, e questo aumento è più probabile nelle donne anziane e con una durata d’uso prolungata. L’incidenza dell’ipertensione aumenta con l’aumentare della concentrazione di progestinico.

Malattia della cistifellea

Gli studi suggeriscono un piccolo aumento del rischio relativo di sviluppare una malattia della cistifellea tra le utilizzatrici di COC.

Effetti metabolici di carboidrati e lipidi

Monitorare attentamente le donne prediabetiche e diabetiche che assumono compresse di AMETHIA. I COC possono diminuire la tolleranza al glucosio in modo correlato alla dose.

Considerare una contraccezione alternativa per le donne con dislipidemie non controllate. Una piccola percentuale di donne avrà cambiamenti avversi dei lipidi durante l’assunzione di COC.

Le donne con ipertrigliceridemia, o con una storia familiare della stessa, possono essere ad aumentato rischio di pancreatite quando usano COC.

Mal di testa

Se una donna che assume AMETHIA compresse sviluppa nuovi mal di testa che sono ricorrenti, persistenti o gravi, valutare la causa e interrompere AMETHIA compresse se indicato.

Un aumento della frequenza o della gravità dell’emicrania durante l’uso del COC (che può essere prodromico di un evento cerebrovascolare) può essere un motivo per interrompere immediatamente il COC.

Irregolarità del sanguinamento

Il sanguinamento non programmato (breakthrough) e lo spotting si verificano talvolta in pazienti che assumono COC, specialmente durante i primi 3 mesi di utilizzo. Se il sanguinamento persiste, controllare le cause come la gravidanza o la malignità. Se la patologia e la gravidanza sono escluse, le irregolarità di sanguinamento possono risolversi nel tempo o con il passaggio a un COC diverso.

Quando si prescrive AMETHIA compresse, la convenienza di un minor numero di mestruazioni programmate (4 all’anno invece di 13 all’anno) deve essere valutata rispetto all’inconveniente di un aumento del sanguinamento non programmato e/o dello spotting. Lo studio clinico primario (PSE-301) che ha valutato l’efficacia delle compresse di levonorgestrel/etinilestradiolo e delle compresse di etinilestradiolo ha anche valutato il sanguinamento non programmato. Le partecipanti allo studio clinico di 12 mesi (N=1.006) hanno completato l’equivalente di 8.681 cicli di 28 giorni di esposizione ed erano composte principalmente da donne che avevano usato contraccettivi orali in precedenza (89%) rispetto alle nuove utenti (11%). Un totale di 82 (8,2%) delle donne ha interrotto levonorgestrel / etinil estradiolo compresse e compresse di etinil estradiolo, almeno in parte, a causa di sanguinamento o spotting.

Sanguinamento programmato (ritiro) e/o spotting è rimasto abbastanza costante nel tempo, con una media di 3 giorni di sanguinamento e/o spotting per ogni ciclo di 91 giorni. Il sanguinamento non programmato e lo spotting non programmato sono diminuiti nei successivi cicli di 91 giorni. La tabella 1 sotto presenta il numero di giorni con sanguinamento non programmato nei cicli di trattamento 1 e 4. La tabella 2 presenta il numero di giorni con spotting non programmato nei cicli di trattamento 1 e 4.

Tabella 1: Numero totale di giorni con sanguinamento non programmato

Ciclo di trattamento di 91 giorni	Giorni per intervallo di 84 giorni				Giorni per intervallo di 28-Intervallo di 28 giorni
	Q1	Media	Q3	Media	Media
1°	1	4	10	6.9	1.7
4°	0	1	4	3.2	0.8
Q1=Quartile 1: il 25% delle donne ha avuto questo numero di giorni di sanguinamento non programmato Mediano: 50% delle donne ha avuto ≤ questo numero di giorni di sanguinamento non programmato Q3=Quartile 3: 75% delle donne ha avuto ≤ questo numero di giorni di sanguinamento non programmato

Tabella 2: Numero totale di giorni con spotting non programmato

Ciclo di trattamento di 91 giorni	Giorni per intervallo di 84 giorni				Giorni per intervallo di 28-Intervallo di 28 giorni
	Q1	Media	Q3	Media	Media
1°	1	4	11	7.4	1.9
4°	0	2	7	4.4	1.1
Q1=Quartile 1: il 25% delle donne ha avuto ≤ questo numero di giorni di spotting non programmato Mediano: Il 50% delle donne ha avuto ≤ questo numero di giorni di spotting non programmato Q3=Quartile 3: Il 75% delle donne ha avuto ≤ questo numero di giorni di spotting non programmato

La figura 1 mostra la percentuale di soggetti che hanno partecipato allo studio PSE-301 con ≥ 7 giorni o ≥ 20 giorni di sanguinamento non programmato e/o spotting, o solo sanguinamento non programmato, durante ogni ciclo di trattamento di 91 giorni.

Figura 1: Percentuale di donne che assumono AMETHIA compresse che hanno riportato sanguinamento non programmato e/o spotting o solo sanguinamento non programmato

L’amenorrea si verifica talvolta in donne che usano COC. La gravidanza deve essere esclusa in caso di amenorrea. Alcune donne possono incontrare amenorrea o oligomenorrea dopo l’interruzione dei COC, specialmente quando tale condizione era preesistente.

Uso dei COC prima e durante la gravidanza

Gli studi epidemiologici estesi non hanno rivelato un aumento del rischio di difetti di nascita nelle donne che hanno usato contraccettivi orali prima della gravidanza. Gli studi inoltre non suggeriscono un effetto teratogeno, in particolare per quanto riguarda le anomalie cardiache e i difetti di riduzione degli arti, se presi inavvertitamente durante l’inizio della gravidanza. L’uso di contraccettivi orali deve essere interrotto se la gravidanza è confermata.

La somministrazione di contraccettivi orali per indurre il sanguinamento da sospensione non deve essere usata come test per la gravidanza.

Disturbi emotivi

Le donne con una storia di depressione devono essere attentamente osservate e le compresse AMETHIA devono essere interrotte se la depressione si ripresenta in modo grave.

Interferenza con i test di laboratorio

L’uso dei COC può modificare i risultati di alcuni test di laboratorio, come fattori di coagulazione, lipidi, tolleranza al glucosio e proteine leganti. Le donne in terapia ormonale sostitutiva della tiroide possono aver bisogno di dosi maggiori di ormone tiroideo perché le concentrazioni sieriche di globulina legante la tiroide aumentano con l’uso dei COC.

Monitoraggio

Una donna che sta assumendo COC deve fare una visita annuale con il suo fornitore di assistenza sanitaria per un controllo della pressione sanguigna e per altre cure indicate.

Altre condizioni

Nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o esacerbare i sintomi di angioedema. Il cloasma può occasionalmente verificarsi soprattutto nelle donne con una storia di cloasma gravidico. Le donne con una tendenza al cloasma devono evitare l’esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l’assunzione dei COC.

Informazioni per la consulenza ai pazienti

Vedi l’etichetta approvata dalla FDA per i pazienti

• Consigliare ai pazienti che il fumo di sigaretta aumenta il rischio di gravi eventi cardiovascolari derivanti dall’uso dei COC, e che le donne che hanno più di 35 anni e fumano non devono usare i COC.
• Consigliare ai pazienti che questo prodotto non protegge dall’infezione da HIV (AIDS) e da altre malattie a trasmissione sessuale.
• Consigliare ai pazienti le avvertenze e le precauzioni associate ai COC.
• Consigliare ai pazienti di assumere una compressa al giorno per bocca alla stessa ora ogni giorno. Istruire i pazienti su cosa fare nel caso in cui le pillole vengano dimenticate. Vedere la sezione COSA FARE IN CASO DI MANCANZA DELLE PILLOLE dell’Etichettatura del paziente approvata dalla FDA.
• Consigliare alle pazienti di usare un metodo contraccettivo di riserva o alternativo quando gli induttori enzimatici sono usati con i COC.
• Consigliare alle pazienti che allattano al seno o che desiderano allattare che i COC possono ridurre la produzione di latte materno. Questo è meno probabile che si verifichi se l’allattamento al seno è ben avviato.
• Consigliare alle pazienti che iniziano i COC dopo il parto, e che non hanno ancora avuto le mestruazioni, di usare un metodo contraccettivo aggiuntivo fino a quando non abbiano assunto una compressa bianca per 7 giorni consecutivi.
• Consigliare alle pazienti che può verificarsi amenorrea. La gravidanza deve essere considerata in caso di amenorrea e deve essere esclusa se l’amenorrea è associata a sintomi di gravidanza, come nausea mattutina o insolita tenerezza del seno.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Il rischio di difetti alla nascita nelle donne che usano inavvertitamente COC all’inizio della gravidanza è scarso o nullo. Studi epidemiologici e meta-analisi non hanno trovato un aumento del rischio di difetti genitali o non genitali alla nascita (comprese anomalie cardiache e difetti di riduzione degli arti) in seguito all’esposizione a basse dosi di COC prima del concepimento o durante l’inizio della gravidanza.

La somministrazione di COC per indurre il sanguinamento da sospensione non deve essere usata come test per la gravidanza. I COC non devono essere usati durante la gravidanza per trattare un aborto minacciato o abituale.

Le donne che non allattano al seno possono iniziare i COC non prima di quattro o sei settimane dopo il parto.

Madri che allattano

Quando possibile, consigliare alla madre che allatta di usare altre forme di contraccezione fino allo svezzamento del bambino. I COC contenenti estrogeni possono ridurre la produzione di latte nelle madri che allattano. Questo è meno probabile che si verifichi una volta che l’allattamento al seno è ben stabilito; tuttavia, può verificarsi in qualsiasi momento in alcune donne. Piccole quantità di steroidi contraccettivi orali e/o metaboliti sono presenti nel latte materno.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di AMETHIA compresse sono state stabilite in donne in età riproduttiva. Ci si aspetta che la sicurezza e l’efficacia siano le stesse per le adolescenti postpuberali di età inferiore ai 18 anni e per le utenti di 18 anni e più. L’uso di AMETHIA compresse prima del menarca non è indicato.

Uso geriatrico

Le compresse di AMETHIA non sono state studiate in donne che hanno raggiunto la menopausa e non sono indicate in questa popolazione.

Malattia epatica

Non sono stati condotti studi per valutare l’effetto della malattia epatica sulla disposizione di AMETHIA compresse. Tuttavia, gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzione epatica compromessa. Disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono rendere necessaria l’interruzione dell’uso del COC fino al ritorno alla normalità dei marcatori della funzione epatica.

Malattia renale

Non sono stati condotti studi per valutare l’effetto della malattia renale sulla disposizione di AMETHIA compresse.