Associazione del consumo di caffè con la malattia della cistifellea

Abstract

Il consumo di caffè ha recentemente dimostrato di proteggere dalla malattia sintomatica della cistifellea negli uomini. Gli autori hanno esaminato la relazione della malattia della cistifellea documentata da ultrasuoni con il consumo di caffè in 13.938 partecipanti adulti nel terzo National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. La prevalenza della malattia della cistifellea totale non era correlata al consumo di caffè sia negli uomini che nelle donne. Tuttavia, tra le donne una diminuzione della prevalenza della malattia della cistifellea precedentemente diagnosticata è stata trovata con l’aumento del consumo di caffè (p = 0.027). Questi risultati non supportano un effetto protettivo del consumo di caffè sulla malattia della cistifellea totale, anche se il caffè può diminuire il rischio di calcoli biliari sintomatici nelle donne.

La malattia della cistifellea è una condizione comune che colpisce più di 20 milioni di adulti negli Stati Uniti (1) e una causa di notevole morbilità e spese sanitarie. Nonostante la sua comparsa comune e l’impatto, i fattori di rischio per la malattia della cistifellea sono incompletamente compresi. Questo è particolarmente vero per i fattori di stile di vita modificabili. Il consumo di caffè è stato recentemente trovato per essere protettivo per la malattia sintomatica della cistifellea negli uomini (2). Gli uomini che hanno bevuto almeno 2 tazze (473 ml) di caffè regolare al giorno avevano un rischio di malattia sintomatica della cistifellea che era 60 per cento o meno che gli uomini che non bevevano caffè. Anche se questo era un grande studio prospettico, è stato limitato all’analisi dei calcoli biliari diagnosticati, che rappresentano meno di un terzo di tutti gli uomini con calcoli biliari (1). Abbiamo esaminato la relazione della malattia della cistifellea diagnosticata e non diagnosticata in precedenza (malattia totale della cistifellea) con il consumo di caffè in un grande studio nazionale basato sulla popolazione di uomini e donne.

MATERIALI E METODI

La terza indagine nazionale sulla salute e la nutrizione (NHANES III) è stata condotta negli Stati Uniti dal 1988 al 1994 dal National Center for Health Statistics dei Centers for Disease Control and Prevention. Consisteva in interviste, esami e dati di laboratorio raccolti da un complesso campione probabilistico multistadio, stratificato e raggruppato della popolazione civile non istituzionalizzata, con un sovracampionamento di anziani, neri non ispanici e messicani americani (3).

Il campione per questo studio consisteva di 13.938 partecipanti di età compresa tra 20 e 74 anni. Sono state escluse le persone che sono state intervistate ma non esaminate (n = 1.318) o sono state esaminate a casa (n = 152), che non hanno subito un’ecografia della cistifellea (n = 351) o il cui lume della cistifellea non poteva essere visualizzato adeguatamente sugli ultrasuoni (n = 56), che avevano dati mancanti sul consumo di caffè (n = 24) e donne incinte (n = 276).

Malattia della cistifellea è stato definito come ecograficamente documentato calcoli biliari o prova di colecistectomia da criteri standard (1). Sulla base delle registrazioni videoregistrate degli esami ecografici, c’era un eccellente accordo sulla diagnosi di malattia della cistifellea tra l’ecografista e il radiologo di revisione (accordo del 99% con una statistica kappa di 0,97). Ai partecipanti è stato chiesto se un medico avesse mai detto loro di avere dei calcoli biliari. La malattia della cistifellea precedentemente diagnosticata (prova di colecistectomia o calcoli biliari documentati da ultrasuoni con una diagnosi medica) e i calcoli biliari precedentemente non diagnosticati da ultrasuoni sono stati esaminati individualmente come risultati.

Ai partecipanti è stato chiesto quanto spesso hanno bevuto caffè regolare con caffeina nel mese precedente. Il consumo di caffè è stato codificato come nessuno, meno di 1 tazza al giorno, 1-2 tazze al giorno e più di 2 tazze al giorno. Nessuna informazione era disponibile sul consumo di caffè decaffeinato.

Sono stati raccolti dati sui fattori di rischio noti o possibili della malattia della cistifellea, tra cui età (anni); sesso; razza-etnia (bianco non ispanico, nero non ispanico, messicano americano, altro); indice di massa corporea (peso (kg)/altezza (m)2); rapporto circonferenza vita/fianchi; livello di colesterolo totale nel siero (mg/dl); fumo di sigaretta (mai, ex, meno di un pacchetto al giorno, uno o più pacchetti al giorno); consumo di alcol (mai, ex, meno di un drink al giorno, 1-2 drink al giorno, più di due drink al giorno); e per le donne, numero di nati vivi. Una variabile di intensità dell’attività fisica è stata creata sommando i prodotti della frequenza di attività nel mese precedente e una valutazione dell’intensità per nove attività comuni (3).

Per l’analisi statistica, abbiamo esaminato la relazione tra la malattia della colecisti e il consumo di caffè calcolando prima le stime di prevalenza della malattia della colecisti non aggiustate per ogni categoria di consumo di caffè. Per esaminare ulteriormente l’associazione della malattia della cistifellea con il consumo di caffè, controllando gli effetti delle covariate, abbiamo calcolato le stime di prevalenza della malattia della cistifellea aggiustate per ogni categoria di consumo di caffè utilizzando l’analisi di regressione lineare binaria (4). I rapporti di prevalenza aggiustati della malattia della cistifellea sono stati poi calcolati confrontando la prevalenza per ogni successiva categoria di consumo di caffè con la prevalenza nelle persone che non hanno mai bevuto caffè. La regressione lineare binaria è stata utilizzata per calcolare i rapporti di prevalenza, perché i rapporti dispari sovrastimano i rapporti di prevalenza per una malattia comune come la malattia della colecisti. La prevalenza è stata stimata da mezzi minimi quadrati calcolati utilizzando SUDAAN PROC REGRESS (5). Il calcolo degli intervalli di confidenza al 95% per i rapporti di prevalenza aggiustati è descritto nell’Appendice. Infine, i valori p per la tendenza nei rapporti di prevalenza aggiustati della malattia della colecisti per il consumo di caffè sono stati calcolati includendo la categoria di consumo di caffè nel modello come variabile ordinale. A causa delle differenze di sesso nella prevalenza della malattia della colecisti e nei fattori di rischio (1), sono state condotte analisi separate per donne e uomini. Tutte le covariate che erano state precedentemente trovate associate alla malattia della cistifellea (p < 0,1) nel campione NHANES III sono state incluse nei modelli finali. Le analisi multivariate hanno escluso le persone con valori mancanti per qualsiasi fattore di rischio incluso nel modello. Per esaminare l’associazione della malattia della cistifellea precedentemente non diagnosticata con il consumo di caffè, le persone con malattia della cistifellea precedentemente diagnosticata sono state escluse dall’analisi. Un intervallo di confidenza al 95% che non includeva uno (p < 0,05) è stato considerato per indicare la significatività statistica. Tutte le analisi hanno incorporato i pesi del campione, la stratificazione e il clustering usando il software SUDAAN (5).

RESULTS

La malattia totale della cistifellea è stata trovata in 1.415 (19,5 per cento) donne e 578 (8,7 per cento) uomini. Tra le donne, 770 (10,6 per cento) avevano precedentemente diagnosticato la malattia della cistifellea e 645 (8,9 per cento) avevano precedentemente non diagnosticato la malattia della cistifellea. Tra gli uomini, 219 (3.3 per cento) aveva precedentemente diagnosticato e 359 (5.4 per cento) aveva precedentemente non diagnosticato la malattia della cistifellea. Non c’era alcuna relazione tra le donne in analisi univariata tra la malattia della cistifellea totale e il consumo di caffè (tabella 1). Nell’analisi multivariata di controllo per le covariate (tabella 1), la malattia della cistifellea totale è rimasta non correlata al consumo di caffè. Negli uomini nell’analisi univariata (tabella 2), il consumo di caffè non era collegato alla malattia della cistifellea totale. Nell’analisi multivariata di controllo per le covariate (tabella 2), la malattia della cistifellea totale è rimasta non correlata al consumo di caffè.

Per valutare ulteriormente la relazione della malattia della cistifellea con il consumo di caffè, abbiamo esaminato la malattia della cistifellea precedentemente diagnosticata e precedentemente non diagnosticata indipendentemente come risultati. Nelle donne, nessuna relazione è stata trovata con entrambi i risultati nell’analisi univariata (tabella 1). Nell’analisi multivariata (tabella 1), un test di tendenza ha suggerito un rischio inferiore di malattia della colecisti precedentemente diagnosticata con l’aumento del consumo di caffè (p = 0.027). La prevalenza della malattia della cistifellea precedentemente non diagnosticata non era correlata al consumo di caffè. Negli uomini in analisi univariata, nessuna relazione è stata trovata con entrambi i risultati della malattia della cistifellea (tabella 2). Nell’analisi multivariata (tabella 2), anche se il rapporto di prevalenza per la malattia della cistifellea precedentemente diagnosticata era meno di uno per ciascuna delle tre categorie di consumo di caffè, la significatività statistica è stata raggiunta solo quando gli uomini che hanno bevuto meno di 1 tazza al giorno sono stati confrontati con quelli che non hanno mai bevuto caffè. La prevalenza della malattia della cistifellea precedentemente non diagnosticata non era correlata al consumo di caffè.

DISCUSSIONE

Non abbiamo trovato alcuna relazione tra la malattia totale della cistifellea e il consumo di caffè nelle donne o negli uomini. Studi precedenti hanno esaminato questa potenziale associazione sia nella malattia totale della cistifellea diagnosticata mediante ultrasonografia o nel sottoinsieme dei calcoli biliari sintomatici. La malattia della cistifellea documentata dagli ultrasuoni non era associata al consumo di caffè in studi trasversali su una popolazione danese, su pazienti prenatali irlandesi e su donatori di sangue tedeschi (6-8), anche se in quest’ultimo studio c’era una tendenza verso una relazione positiva. Al contrario, il consumo di caffè era inversamente correlato ai calcoli biliari documentati dagli ultrasuoni solo nell’analisi multivariata (p = 0,04) in uno studio italiano prospettico basato sulla popolazione in cui donne e uomini erano combinati (9). La malattia sintomatica della cistifellea tra gli uomini è stata recentemente riportata come meno comune con l’aumento del consumo di caffè in un ampio studio prospettico di coorte di professionisti della salute maschile (2). D’altra parte, il consumo di caffè non è stato associato con la malattia clinica della cistifellea in due piccoli studi caso-controllo ospedaliero (10, 11) e un grande studio prospettico di alumni maschi del college (12).

Anche se non abbiamo trovato alcuna relazione di malattia totale della cistifellea e caffè, abbiamo trovato un effetto protettivo del consumo di caffè quando abbiamo limitato la nostra analisi alla malattia della cistifellea precedentemente diagnosticata, una categoria simile alla malattia sintomatica della cistifellea. Un’interpretazione di un’associazione inversa con la malattia sintomatica della cistifellea potrebbe essere che il caffè previene i sintomi da calcoli biliari. La colica biliare, il sintomo più tipico dei calcoli biliari, si ritiene che derivi dall’ostruzione temporanea del collo della cistifellea o del dotto cistico (13). Teoricamente, la forza delle contrazioni della cistifellea e le dimensioni relative dei calcoli e del dotto cistico dovrebbero determinare il verificarsi della colica. Il caffè (caffeina) può aumentare la contrattilità della cistifellea (14), ma è incerto come questo o qualsiasi altro fattore potenziale possa prevenire i sintomi. È anche possibile che ragioni non fisiologiche possano aver causato questa associazione inversa. Per esempio, ci possono essere fattori sconosciuti associati al consumo di caffè e una maggiore riluttanza a cercare assistenza medica per il dolore addominale. Le donne potrebbero anche aver diminuito il consumo di caffè dopo la colecistectomia o anche per sintomi subclinici. Tuttavia, le varie possibilità sul perché la malattia sintomatica della cistifellea sarebbe associata a un minor consumo di caffè non sono correlate alla nostra scoperta principale che la malattia totale della cistifellea non era associata al consumo di caffè.

APPENDIX*

SAS IML software, versione 6, prima eidizione (SAS Institute, Inc, Cary, North Carolina), è stato utilizzato per eseguire l’algebra della matrice.

Questo lavoro è stato supportato da un contratto del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NO1-DK-6-2220).

Gli autori ringraziano il Dr. Keith Rust per la consulenza statistica, Danita Byrd-Holt per l’assistenza alla programmazione del computer, e le seguenti persone per la loro assistenza nella pianificazione ed esecuzione degli esami ecografici NHANES III: Dr. Kurt Maurer, National Center for Health Statistics; Dr. Michael Hill, radiologo principale dello studio; e Cynthia Runco e Diane Palmer, ultrasonografi.