EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte altrove nell’etichettatura:
- Reazione post-iniezione immediata
- Dolore al petto
- Lipoatrofia e necrosi cutanea
- Effetti potenziali sulla risposta immunitaria
Esperienza degli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Incidenza negli studi clinici controllati
COPAXONE 20 mg per mL al giorno
Tra 563 pazienti trattati con COPAXONE in studi controllati con placebo in cieco, circa il 5% dei soggetti ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente associate all’interruzione sono state: reazioni al sito di iniezione, dispnea, orticaria, vasodilatazione e ipersensibilità. Le reazioni avverse più comuni sono state: reazioni al sito di iniezione, vasodilatazione, eruzione cutanea, dispnea e dolore al petto.
La tabella 1 elenca segni e sintomi che si sono verificati in almeno il 2% dei pazienti trattati con COPAXONE 20 mg per mL negli studi controllati con placebo. Questi segni e sintomi erano numericamente più comuni nei pazienti trattati con COPAXONE che nei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse erano di solito di lieve intensità.
Tabella 1: Reazioni avverse in studi clinici controllati con un’incidenza ≥2% dei pazienti e più frequenti con COPAXONE (20 mg per mL al giorno) che con il placebo
| COPAXONE 20 mg/mL (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
||
| Disturbi del sangue e del sistema linfatico | Linfadenopatia | 7 | 3 |
| Disturbi cardiaci | Palpitazioni | 9 | 4 |
| Tachicardia | 5 | 2 | |
| Disturbi degli occhi | Disturbo degli occhi | 3 | 1 |
| Dipopia | 3 | 2 | |
| Disturbi gastrointestinali Disturbi | Nausea | 15 | 11 |
| Vomito | 7 | 4 | |
| Disfagia | 2 | 1 | |
| Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione | Eritema del sito di iniezione | 43 | 10 |
| Dolore del sito di iniezione | 40 | 20 | |
| Prurito nel sito d’iniezione | 27 | 4 | |
| Massa nel sito d’iniezione | 26 | 6 | |
| Astenia | 22 | 21 | |
| Dolore | 20 | 17 | |
| Edema del sito di iniezione | 19 | 4 | |
| Dolore al petto | 13 | 6 | |
| Infiammazione del sito d’iniezione | 9 | 1 | |
| Edema | 8 | 2 | |
| Reazione del sito d’iniezione | 8 | 1 | |
| Pirexia | 6 | 5 | |
| Ipersensibilità al sito di iniezione | 4 | 0 | |
| Reazione locale Reazione | 3 | 1 | |
| Calori | 3 | 1 | |
| Edema del viso | 3 | 1 | |
| Edema periferico | 3 | 2 | |
| Fibrosi del sito di iniezione | 2 | 1 | |
| Atrofia del sito di iniezione* | 2 | 0 | |
| Disturbi del sistema immunitario | Ipersensibilità | 3 | 2 |
| Infezioni e infestazioni | Infezione | 30 | 28 |
| Influenza | 14 | 13 | |
| Rinite | 7 | 5 | |
| Bronchite | 6 | 5 | |
| Gastroenterite | 6 | 4 | |
| Candidiasi vaginale | 4 | 2 | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Peso Aumento | 3 | 1 |
| Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo | Dolore alla schiena | 12 | 10 |
| Neoplasmi benigni, Maligni E Non Specificati (Incl. Cisti E Polipi) | Neoplasia Benigna Della Pelle | 2 | 1 |
| Disturbi Del Sistema Nervoso | Tremore | 4 | 2 |
| Migraine | 4 | 2 | |
| Sincope | 3 | 2 | |
| Disturbo della parola | 2 | 1 | |
| Disturbi psichiatrici | Ansia | 13 | 10 |
| Nervosismo | 2 | 1 | |
| Renal And Urinary Disorders | Micturition Urgency | 5 | 4 |
| Respiratory, Disturbi Toracici E Mediastinici | Dispnea | 14 | 4 |
| Tosse | 6 | 5 | |
| Laringospasmo | 2 | 1 | |
| Pelle E Disturbi Del Tessuto Sottocutaneo | Rash | 19 | 11 |
| Iperidrosi | 7 | 5 | |
| Prurito | 5 | 4 | |
| Urticaria | 3 | 1 | |
| Disturbi della pelle | 3 | 1 | |
| Disturbi vascolari | Vasodilatazione | 20 | 5 |
| *L’atrofia del sito di iniezione comprende termini relativi alla lipoatrofia localizzata al sito di iniezione | |||
Reazioni avverse che si sono verificate solo in 4 o 5 soggetti in più nel gruppo COPAXONE che nel gruppo placebo (meno dell’1% di differenza), ma per le quali non si poteva escludere una relazione con COPAXONE, erano artralgia e herpes simplex.
Le analisi di laboratorio sono state effettuate su tutti i pazienti che hanno partecipato al programma clinico per COPAXONE. I valori di laboratorio clinicamente significativi per ematologia, chimica e analisi delle urine erano simili per entrambi i gruppi COPAXONE e placebo negli studi clinici in cieco. Negli studi controllati un paziente ha interrotto il trattamento a causa di trombocitopenia (16 x109/L), che si è risolta dopo la sospensione del trattamento.
I dati sulle reazioni avverse verificatesi negli studi clinici controllati di COPAXONE 20 mg per mL sono stati analizzati per valutare le differenze basate sul sesso. Non sono state identificate differenze clinicamente significative. Il 96% dei pazienti in questi studi clinici erano caucasici. La maggior parte dei pazienti trattati con COPAXONE aveva un’età compresa tra i 18 e i 45 anni. Di conseguenza, i dati sono inadeguati per eseguire un’analisi dell’incidenza delle reazioni avverse relative a sottogruppi di età clinicamente rilevanti.
Altre reazioni avverse
Nei paragrafi che seguono, sono presentate le frequenze delle reazioni cliniche avverse meno comunemente riportate. Poiché le segnalazioni includono reazioni osservate in studi premarketing aperti e non controllati (n= 979), il ruolo di COPAXONE nella loro causalità non può essere determinato in modo affidabile. Inoltre, la variabilità associata alla segnalazione delle reazioni avverse, la terminologia utilizzata per descrivere le reazioni avverse, ecc. limitano il valore delle stime quantitative di frequenza fornite. Le frequenze di reazione sono calcolate come il numero di pazienti che hanno usato COPAXONE e hanno riportato una reazione diviso per il numero totale di pazienti esposti a COPAXONE. Sono incluse tutte le reazioni riportate, tranne quelle già elencate nella tabella precedente, quelle troppo generiche per essere informative e quelle non ragionevolmente associate all’uso del farmaco. Le reazioni sono ulteriormente classificate in categorie di sistemi corporei ed enumerate in ordine di frequenza decrescente utilizzando le seguenti definizioni: Le reazioni avverse frequenti sono definite come quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti e le reazioni avverse infrequenti sono quelle che si verificano in 1/100 a 1/1.000 pazienti.
Corpo nel suo complesso:
Frequente: Ascesso
Infrequente: Ematoma del sito di iniezione, faccia di luna, cellulite, ernia, ascesso del sito di iniezione, malattia del siero, tentativo di suicidio, ipertrofia del sito di iniezione, melanosi del sito di iniezione, lipoma e reazione di fotosensibilità.
Cardiovascolare:
Frequente: Ipertensione.
Infrequente: Ipotensione, click midollare, soffio sistolico, fibrillazione atriale, bradicardia, quarto suono cardiaco, ipotensione posturale e vene varicose.
Digestivo:
Infrequente: Bocca secca, stomatite, sensazione di bruciore sulla lingua, colecistite, colite, ulcera esofagea, esofagite, carcinoma gastrointestinale, emorragia gengivale, epatomegalia, aumento dell’appetito, melena, ulcera della bocca, disturbo del pancreas, pancreatite, emorragia rettale, tenesmo, decolorazione della lingua e ulcera duodenale.
Endocrino:
Infrequente: Gozzo, ipertiroidismo e ipotiroidismo.
Gastrointestinale:
frequente: Urgenza intestinale, moniliasi orale, ingrossamento delle ghiandole salivari, carie e stomatite ulcerosa.
Emico e linfatico:
Infrequente: Leucopenia, anemia, cianosi, eosinofilia, ematemesi, linfedema, pancitopenia e splenomegalia.
Metabolico e nutrizionale:
Infrequente: Perdita di peso, intolleranza all’alcol, sindrome di Cushing, gotta, guarigione anormale e xantoma.
Musculoscheletrico:
Infrequente: Artrite, atrofia muscolare, dolore alle ossa, borsite, dolore ai reni, disturbo muscolare, miopatia, osteomielite, dolore ai tendini e tenosinovite.
Nervoso:
Frequente: Sogni anomali, labilità emotiva e stupore.
Infrequente: Afasia, atassia, convulsione, parestesia circumorale, depersonalizzazione, allucinazioni, ostilità, ipocinesia, coma, disturbo della concentrazione, paralisi facciale, diminuzione della libido, reazione maniacale, disturbo della memoria, mioclono, nevralgia, reazione paranoica, paraplegia, depressione psicotica e stupor transitorio.
Respiratorio:
Frequente: Iperventilazione e febbre da fieno. Infrequente: Asma, polmonite, epistassi, ipoventilazione e alterazione della voce.
Pelle e appendici:
Frequente: Eczema, herpes zoster, eruzione pustolosa, atrofia della pelle e verruche. Infrequenti: Pelle secca, ipertrofia cutanea, dermatite, foruncolosi, psoriasi, angioedema, dermatite da contatto, eritema nodoso, dermatite fungina, eruzione maculopapulare, pigmentazione, neoplasia cutanea benigna, carcinoma cutaneo, strie cutanee ed eruzione vescicolobollosa.
Sensi particolari:
Frequente: Difetto del campo visivo.
Infrequente: Occhi secchi, otite esterna, ptosi, cataratta, ulcera corneale, midriasi, neurite ottica, fotofobia e perdita del gusto.
Urogenitale:
Frequente: Amenorrea, ematuria, impotenza, menorragia, striscio papanicolaou sospetto, frequenza urinaria ed emorragia vaginale.
Infrequente: Vaginite, dolore al fianco (rene), aborto, ingorgo del seno, ingrandimento del seno, carcinoma in situ della cervice, seno fibrocistico, calcolo renale, nicturia, cisti ovarica, priapismo, pielonefrite, funzione sessuale anormale e uretrite.
COPAXONE 40 mg per mL tre volte alla settimana
Tra i 943 pazienti trattati con COPAXONE 40 mg per mL tre volte alla settimana in uno studio in cieco controllato con placebo, circa il 3% dei soggetti ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comuni erano reazioni al sito di iniezione, che erano anche la causa più comune di interruzione.
La tabella 2 elenca segni e sintomi che si sono verificati in almeno il 2% dei pazienti trattati con COPAXONE 40 mg per mL nello studio in cieco, controllato con placebo. Questi segni e sintomi erano numericamente più comuni nei pazienti trattati con COPAXONE 40 mg per mL che nei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse erano di solito di lieve intensità.
Tabella 2: Reazioni avverse in uno studio clinico controllato con un’incidenza ≥2% dei pazienti e più frequenti con COPAXONE (40 mg per mL tre volte alla settimana) che con il placebo
| COPAXONE 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione | Eritema del sito di iniezione Eritema del sito di iniezione | 22 | 2 |
| Dolore del sito di iniezione | 10 | 2 | |
| Massa del sito di iniezione | 6 | 0 | |
| Prurito nel sito d’iniezione | 6 | 0 | |
| Edema nel sito d’iniezione | 6 | 0 | |
| Pirexia | 3 | 2 | |
| Influenza-come l’influenza | 3 | 2 | |
| Infiammazione del sito d’iniezione | 2 | 0 | |
| Calori | 2 | 0 | |
| Dolore al petto | 2 | 1 | |
| Infezioni E Infestazioni | Nasofaringite | 11 | 9 |
| Infezione Virale Delle Vie Respiratorie | 3 | 2 | |
| Respiratorio, Disturbi Toracici e Mediastinici | Dispnea | 3 | 0 |
| Disturbi Vascolari | Vasodilatazione | 3 | 0 |
| Disturbi gastrointestinali | Nausea | 2 | 1 |
| Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo | Eritema | 2 | 0 |
| Rash | 2 | 1 | |
Nessuna nuova reazione avversa è apparsa in soggetti trattati con COPAXONE 40 mg per mL tre volte alla settimana rispetto a soggetti trattati con COPAXONE 20 mg per mL al giorno negli studi clinici e durante l’esperienza post-marketing. I dati sulle reazioni avverse verificatesi nello studio clinico controllato di COPAXONE 40 mg per mL sono stati analizzati per valutare le differenze basate sul sesso. Non sono state identificate differenze clinicamente significative. Il 98% dei pazienti in questo studio clinico erano caucasici e la maggioranza aveva un’età compresa tra i 18 e i 50 anni. Di conseguenza, i dati sono inadeguati per eseguire un’analisi dell’incidenza delle reazioni avverse relative a gruppi di età clinicamente rilevanti.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di COPAXONE. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Corpo intero: sepsi; sindrome SLE; idrocefalo; addome allargato; reazione allergica; reazione anafilattoide
Sistema cardiovascolare: trombosi; malattia vascolare periferica; versamento pericardico; infarto miocardico; tromboflebite profonda; occlusione coronarica; insufficienza cardiaca congestizia; cardiomiopatia; cardiomegalia; aritmia; angina pectoris
Sistema digestivo: edema della lingua; ulcera gastrica; emorragia; anomalia della funzione epatica; danno epatico; epatite; eruttazione; cirrosi epatica; colelitiasi
Sistema ematico e linfatico: trombocitopenia; reazione simile al linfoma; leucemia acuta
Disturbi metabolici e nutrizionali: ipercolesterolemia
Sistema muscoloscheletrico: artrite reumatoide; spasmo generalizzato
Sistema nervoso: mielite; meningite; neoplasia del SNC; incidente cerebrovascolare; edema cerebrale; sogni anomali; afasia; convulsione; nevralgia
Sistema respiratorio: embolo polmonare; versamento pleurico; carcinoma del polmone
Sensi particolari: glaucoma; cecità
Sistema urogenitale: neoplasia urogenitale; anomalia delle urine; carcinoma ovarico; nefrosi; insufficienza renale; carcinoma della mammella; carcinoma della vescica; frequenza urinaria
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