Che cos’è la displasia corticale focale?
- La displasia corticale focale (FCD) è un termine usato per descrivere un’area focale di organizzazione e sviluppo anormale delle cellule del cervello (“neuroni”).
- Le cellule cerebrali, o “neuroni”, si formano normalmente in strati organizzati di cellule per formare la “corteccia” del cervello che è la parte più esterna del cervello.
- Nel FCD, c’è una disorganizzazione di queste cellule in un’area cerebrale specifica che porta a un rischio molto più alto di crisi epilettiche e alla possibile interruzione della funzione cerebrale che viene normalmente generata da quest’area.
Ci sono diversi tipi di FCD basati sul particolare aspetto microscopico e su altri cambiamenti cerebrali associati.
- FCD Tipo I: le cellule del cervello hanno un’organizzazione anormale in linee orizzontali o verticali della corteccia. Questo tipo di FCD è spesso sospettato sulla base della storia clinica delle crisi (crisi focali che sono resistenti ai farmaci), i risultati dell’EEG che confermano l’insorgenza di crisi focali, ma spesso non è chiaramente visibile sulla RM. Altri studi come PET, SISCOM o SPECT e MEG possono aiutare a indicare l’area anormale che sta generando le convulsioni, ma la FCD di tipo I è spesso confermata solo dopo che l’area del cervello che genera le convulsioni è stata resecata e poi esaminata al microscopio.
- FCD tipo II: quando, oltre all’organizzazione anormale, le cellule cerebrali stesse appaiono anormali, con “neuroni dismorfi” o “cellule a palloncino”. Il FCD di tipo II si presenta tipicamente nella prima infanzia e si vede di solito alla risonanza magnetica.
- FCD tipo III: quando oltre a uno dei due risultati di cui sopra, c’è un’altra anomalia associata come atrofia dell’ippocampo, tumori, ictus o danni cerebrali traumatici.
Quali tipi di crisi possono essere visti con il FCD?
- Il FCD è associato ad un’ampia gamma di crisi a seconda della regione esatta del cervello dove si trovano le cellule anormali e l’età del paziente.
- I tipi di crisi più comuni sono crisi focali, che possono progredire verso un’attività tonico-clonica generalizzata. I sintomi iniziali della crisi focale spesso forniscono un indizio su quale regione del cervello è colpita dal FCD.
- I bambini piccoli possono anche presentare spasmi infantili, o meno comunemente crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut.
Come viene diagnosticato il FCD?
La diagnosi di FCD può spesso essere fortemente sospettata sulla base di una storia dettagliata e un esame fisico. Il FCD spesso causa convulsioni che iniziano nei primi 5 anni di vita, e la maggior parte avrà convulsioni entro l’età di 16 anni. Meno comunemente, le convulsioni possono iniziare in età adulta. Il sottotipo di FCD è correlato in una certa misura con l’età di insorgenza, con FCD tipo II che si presenta più comunemente molto presto nell’infanzia, e alcuni casi di FCD tipo III che si presentano più tardi nella vita. Oltre alle crisi, il FCD può provocare sintomi clinici che derivano da un’interruzione focale della funzione cerebrale nella regione interessata dalla displasia, come ritardi nel linguaggio, debolezza o problemi visivi.
L’elettroencefalogramma (EEG) può mostrare un rallentamento dell’attività di fondo nella regione del FCD, tuttavia questo risultato non è specifico per il FCD e può essere visto con altre cause di epilessia. Più suggestivo di FCD è anormale attività veloce focale. Scariche epilettiformi sono anche comunemente visto.
In molti casi di FCD, e in particolare nel Tipo II, la RM è anormale, mostrando un’area focale anormalmente luminosa sulle sequenze T2 e FLAIR, che spesso ha una caratteristica “coda” che si estende ai margini dei ventricoli. Tuttavia, la risonanza magnetica può essere normale in alcuni casi, in particolare con il FCD di tipo I. In questi casi, la diagnosi può essere fatta solo dopo la rimozione della regione cerebrale che causa le crisi e un esame dettagliato al microscopio.
Se la risonanza magnetica è normale, altri test come PET, SISCOM o MEG possono aiutare a individuare la posizione del cervello dove insorgono le crisi. Mentre questi test possono aiutare a mostrare la regione dove sorgono le crisi, non sono in grado di distinguere la FCD da altre cause focali di epilessia.
Quando si considera la chirurgia, una risonanza magnetica funzionale del cervello (fMRI) può essere fatta per valutare quali aree del cervello controllano funzioni specifiche. Spesso, con FCD, si può vedere una localizzazione atipica di funzioni specifiche.
Cosa causa il FCD?
Sappiamo che il FCD è dovuto alla formazione anormale degli strati cellulari e delle cellule cerebrali durante la formazione del cervello, quando il bambino è ancora nel grembo materno. I fattori genetici probabilmente giocano un ruolo in alcuni casi, e alcuni geni come DEPDC5 possono risultare in FCD in più membri della famiglia. Questi cambiamenti di solito avvengono nelle fasi avanzate della maturazione del cervello, il che spiega perché questi cambiamenti sono spesso limitati a piccole regioni del cervello. In altri casi, si pensa che l’infezione in utero possa giocare un ruolo nella FCD. Tuttavia, nella maggior parte dei casi di FCD, la causa non è nota.
Come viene trattato il FCD?
Il trattamento ottimale del FCD dipende dalla gravità dell’epilessia e dalla risposta ai farmaci antiepilettici. I farmaci antiepilettici sono considerati la terapia di prima linea. Tuttavia, molte persone con FCD avranno crisi resistenti ai farmaci, e solo circa 1 persona su 5 ottiene un buon controllo delle crisi con i soli farmaci.
Se due o più farmaci antiepilettici non riescono ad ottenere un buon controllo delle crisi, dovrebbe essere preso in considerazione l’intervento chirurgico per epilessia, poiché la possibilità di controllo delle crisi con ulteriori farmaci è molto bassa. Se il FCD è localizzato in una regione cerebrale focale che può essere resecata in modo sicuro senza compromettere la funzione cerebrale, la chirurgia resettiva è una buona opzione. Il successo della chirurgia dipende dal tipo di FCD (migliori risultati con il tipo II) e dalla capacità di resecare completamente l’area anormale. Nel complesso, il successo chirurgico può raggiungere il 50-60%. Se la resezione del FCD è stata incompleta, cosa che può accadere se il FCD coinvolge la corteccia eloquente (regioni cerebrali responsabili di funzioni importanti come il linguaggio o il movimento), l’esito senza crisi è improbabile.
Se la maggior parte del FCD coinvolge una regione del cervello che ha una funzione critica, allora la rimozione chirurgica potrebbe non essere fattibile – in questa situazione, la neuromodulazione con un dispositivo impiantato come RNS, DBS o VNS potrebbe ridurre il carico delle crisi, ma è improbabile che il risultato sia libero da crisi.
La neurostimolazione reattiva (RNS) è un piccolo dispositivo che viene impiantato nella testa con fili e strisce impiantate sulla regione FCD. Registra continuamente l’attività cerebrale e quando vede una crisi, può erogare una piccola scarica elettrica per fermare la crisi.
Il dispositivo di stimolazione cerebrale profonda (DBS) ha un generatore impiantato nel petto sotto la clavicola e fili che sono impiantati in profondità nel cervello in una struttura chiamata talamo, che collega diverse regioni del cervello e che è spesso utilizzata dall’attività convulsiva per diffondersi in diverse parti del cervello. Questo dispositivo DBS fornisce scariche elettriche per modulare tale attività e diminuire le convulsioni.
La stimolazione del nervo vago (VNS) è un dispositivo stimolatore che viene posizionato sotto la pelle appena sotto la clavicola nel petto e fili collegati al nervo vago nel lato sinistro del collo. Gli impulsi elettrici sono trasmessi al cervello attraverso il nervo vago per modulare l’attività convulsiva. I dispositivi più recenti possono anche rilevare i cambiamenti della frequenza cardiaca che possono indicare l’inizio delle convulsioni e possono attivare uno stimolo in risposta a ciò.
Le opzioni non chirurgiche per il FCD includono terapie dietetiche come la dieta chetogenica, la dieta Atkins modificata e la dieta a basso indice glicemico, che possono ridurre le convulsioni in molti casi, ma in genere non portano alla libertà dalle convulsioni.
Quali sono le prospettive del FCD?
La maggior parte dei casi di FCD sono associati a convulsioni che sono resistenti ai farmaci. In questi casi, le persone dovrebbero essere valutate per la chirurgia epilettica resettiva, poiché questa può ridurre significativamente il carico delle crisi o possibilmente portare alla libertà dalle crisi.