In dicembre, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato un nuovo trattamento per le persone con insonnia, Dayvigo (lemborexant). Il farmaco sarà disponibile in dosi da 5 o 10 milligrammi (mg), secondo un comunicato stampa del produttore del farmaco, Eisai.
Anche se Dayvigo aumenta il numero di farmaci disponibili che possono aiutare con l’insonnia, è importante notare che la terapia cognitiva comportamentale (CBT) è ancora raccomandata come trattamento di prima linea, secondo le linee guida di pratica clinica dal Collegio americano dei medici. Si raccomanda anche che i medici usino un approccio decisionale condiviso per prescrivere farmaci per l’insonnia se la CBT da sola non ha successo.
RELATO: Tutto sui trattamenti per l’insonnia
“Il vantaggio di questo nuovo tipo di farmaci è che, poiché non mirano al sistema nervoso centrale, hanno meno probabilità di causare sonnolenza, deterioramento cognitivo o confusione il giorno successivo”, spiega Cinthya Pena Orbea, MD, un medico del Centro per i disturbi del sonno presso la Cleveland Clinic Main Campus in Ohio, che non è stato coinvolto nelle prove del farmaco per Dayvigo.
La FDA ha raccomandato che Dayvigo sia classificato come una sostanza controllata, e questa raccomandazione è stata presentata alla U.S. Drug Enforcement Administration. A un farmaco viene data questa designazione se ha un potenziale di abuso o dipendenza. Molti ipnotici usati per l’insonnia, compresi Belsomra e Ambien, sono classificati come sostanze controllate. Questa classificazione per Dayvigo dovrebbe avvenire nei prossimi tre mesi, e poi sarà disponibile, riferisce Eisai.
Come Dayvigo è diverso da altre pillole per dormire
Dayvigo appartiene a una classe di sonniferi conosciuti come antagonisti del recettore dell’orexina; Belsomra (suvorextant) è un altro esempio. Funzionano agendo sulle molecole che promuovono la veglia nel cervello, spiega Alon Y. Avidan, MD, MPH, professore e vicepresidente del dipartimento di neurologia alla David Geffen School of Medicine e direttore dell’UCLA Sleep Disorders Center di Los Angeles. “La maggior parte dei farmaci che le persone usano per l’insonnia hanno come obiettivo i centri del sonno nel cervello.”
(Il dottor Avidan ha precedentemente lavorato come consulente per Eisai, compresa la revisione dei dati di sicurezza per Dayvigo, ma non è attualmente sotto contratto con la società.)
Altre classi di farmaci per l’insonnia, compresi i sedativi-ipnotici, come Ambien (zolpidem), e le benzodiazepine, come Valium (diazepam), funzionano prendendo di mira il neurotrasmettitore acido gamma-aminobutirrico (GABA), situato nel sistema nervoso centrale, che rallenta l’attività del cervello. Dayvigo blocca l’orexina (chiamata anche ipocretina), una delle principali sostanze chimiche del cervello che regola la veglia. La differenza è che Dayvigo e Belsomra lavorano bloccando la veglia piuttosto che promuovere la sonnolenza, spiega Avidan.
RELATO: Come resettare il tuo programma di sonno e cosa guida il sonno in primo luogo
Dayvigo ha mostrato efficacia in due studi pivotali
L’approvazione di Dayvigo si è basata sui dati di due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo del farmaco. Il primo studio ha seguito 971 persone con insonnia per sei mesi. I partecipanti hanno preso un placebo o una dose di 5 o 10 mg di Dayvigo. Dayvigo ha mostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo per quanto riguarda il tempo impiegato dai soggetti per addormentarsi, la proporzione del tempo trascorso a dormire rispetto al tempo trascorso a letto, e i minuti complessivi in cui i soggetti sono rimasti addormentati fino a quando si sono svegliati per il giorno. I dati sono stati presentati al Congresso mondiale del sonno 2019 a settembre, secondo un comunicato stampa di settembre 2019 di Eisai.
Il secondo studio, pubblicato nel dicembre 2019 in JAMA Network Open, è durato un mese e ha esaminato 1.006 adulti di età superiore a 55 anni: 869 donne e 137 uomini. Tutti hanno ricevuto o un placebo, una dose di 5 mg di Dayvigo, una dose di 10 mg di Dayvigo, o un altro trattamento approvato per l’insonnia.
Dayvigo ha mostrato miglioramenti in aree che includevano quanto tempo ci voleva per addormentarsi una volta che una persona si metteva a letto e la proporzione di tempo trascorso a dormire rispetto al tempo a letto.
Dayvigo ha anche riportato dati di sicurezza su un periodo di 12 mesi, rendendolo il primo farmaco approvato dalla FDA per l’insonnia a farlo, secondo Lynn Kramer, MD, chief clinical officer del Neurology Business Group di Eisai. (Gli studi presentati per l’approvazione di Belsomra erano entrambi di tre mesi.) I dati di sicurezza sono stati presentati anche a settembre al World Sleep Congress, secondo Eisai.
Questi dati di sicurezza a lungo termine dovrebbero essere rassicuranti per le persone che possono essere preoccupate per le implicazioni di sicurezza di prendere un farmaco come un aiuto per dormire, dice Avidan.
“E’ notevole che Dayvigo abbia dati sulla sicurezza che coprono più di un anno – fornisce un po’ più di credibilità sul fatto che funzionerà e che ha ampie informazioni sugli effetti collaterali”, dice Avidan.
La sicurezza e gli effetti collaterali di Dayvigo
E’ importante sapere che quando si prende Dayvigo si hanno almeno otto ore per dormire. “Non puoi svegliarti nel mezzo della notte e prendere questo farmaco, perché poi avrai sonnolenza fino a metà del giorno successivo”, dice il dottor Orbea.
Secondo le informazioni sulla prescrizione di Dayvigo, l’effetto collaterale più comune era sonnolenza diurna (sonnolenza) o affaticamento, che è stato riportato dal 6,9 per cento delle persone che prendono 5 mg e 9,6 per cento delle persone che prendono la dose da 10 mg. Mal di testa e incubi sono stati anche notati e sperimentati dallo 0,9 al 5,9 per cento delle persone che prendono il farmaco.
Dayvigo non è stato valutato nelle donne incinte. Il farmaco è controindicato per le persone con narcolessia.
“Molti pazienti che usano farmaci per l’insonnia riferiranno di essere intontiti il giorno dopo”, dice Avidan. “Qualsiasi farmaco che viene prescritto per migliorare l’insonnia può causare un certo grado di compromissione dell’attenzione o della vigilanza il giorno dopo”. Questo effetto collaterale può essere particolarmente pronunciato nelle persone anziane o nelle donne perché entrambe le popolazioni metabolizzano questi farmaci un po’ meno efficacemente degli uomini, il che significa che ci vuole più tempo per gli effetti del farmaco a svanire per loro, spiega Avidan.
Ma, ancora una volta, gli agonisti dei recettori dell’orexina (come Dayvigo) rispetto ai sedativi (come Ambien) tendono a causare meno sonnolenza o confusione il giorno successivo a causa del diverso meccanismo con cui funzionano, nota Orbea.
Un altro rischio che può essere associato ad altre classi di aiuti per il sonno è il peggioramento della depressione e pensieri e azioni suicide (compresi i suicidi completati), secondo le informazioni sulla prescrizione di Dayvigo. Negli studi clinici con Dayvigo, l’incidenza di pensieri di suicidio o comportamento suicida come valutato dal questionario era 0,2 per cento per il placebo, 0,3 per cento per Dayvigo 10 mg e 0,4 per cento per Dayvigo 5 mg.
È importante notare che quando i farmaci per l’insonnia sono prescritti, i pazienti dovrebbero ancora fare i cambiamenti di stile di vita intorno ai loro comportamenti di sonno che sappiamo nel lungo periodo hanno più probabilità di aiutare quella persona a dormire meglio ed essere in grado di smettere di prendere farmaci, dice Avidan. “Questo significa tecniche di rilassamento, igiene del sonno, nessuna esposizione alla luce dopo le 9 di sera, niente caffeina, niente alcol, e impegnarsi nella respirazione profonda. Questo insieme a un farmaco è molto più sicuro ed efficace di un farmaco da solo”, dice.
RELATO: Tutto quello che devi sapere sul perché hai bisogno di dormire e come dormire meglio
Avidan paragona il trattamento dell’insonnia al trattamento del diabete di tipo 2. Idealmente si fanno cambiamenti nello stile di vita insieme alla prescrizione di farmaci appropriati. “Non si vuole solo dare a qualcuno l’insulina senza lavorare anche sul loro esercizio fisico e la dieta”, dice.
Decidere se prescrivere o meno Dayvigo o un altro farmaco per il sonno a un paziente con insonnia per il quale CBT da solo non funziona dipenderà da un sacco di fattori individuali per quel paziente e dovrebbe essere una decisione presa con quel paziente, nota Orbea.
Altri studi su aspetti specifici di Dayvigo sono stati presentati al meeting annuale dell’Associated Professional Sleep Societies (SLEEP 2019). Sono stati anche riportati in un comunicato stampa di Eisai e comprendono:
- La sicurezza nel mezzo della notte è stata valutata svegliando i soggetti dopo che erano stati a letto per quattro ore. I ricercatori hanno esaminato la stabilità posturale (che è la capacità di mantenere una posizione eretta e una misura importante nel determinare il rischio di cadute), la capacità di svegliarsi e rispondere a stimoli sonori, e l’attenzione e la memoria. Le persone che assumevano Dayvigo avevano maggiori probabilità di sperimentare instabilità posturale e danni all’attenzione e alla memoria rispetto al placebo.
- I partecipanti sono stati testati anche il giorno dopo l’assunzione di Dayvigo, e non ci sono state differenze significative nell’attenzione, nella memoria o nell’instabilità rispetto al gruppo placebo.
- Uno studio è stato eseguito anche su adulti e soggetti anziani (età 65 e oltre) per vedere come l’assunzione di Dayvigo 5 o 10 mg di notte avrebbe influenzato le prestazioni di guida la mattina successiva. Non ci sono stati danni statisticamente significativi in nessun gruppo con l’eccezione del gruppo di anziani alla dose di 10 mg.