IC-Green

Nome generico: verde indocianina
Forma farmaceutica: iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione

Medicamente rivisto da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 1 ottobre 2020.

• Effetti collaterali
• Dosaggio
• Professionale
• Interazioni
• Gravidanza
• Altro

Indicazioni e uso per IC-Green

IC-Green® è indicato:

Per determinare la gittata cardiaca, la funzione epatica e il flusso sanguigno epatico

Dosaggio e somministrazione di IC-Green

Studi di diluizione degli indicatori

Nell’esecuzione delle curve di diluizione del colorante, una quantità nota di colorante viene iniettata come bolo singolo il più rapidamente possibile attraverso un catetere cardiaco in siti selezionati nel sistema vascolare. Uno strumento di registrazione (ossimetro o densitometro) è collegato a un ago o a un catetere per il campionamento della miscela colorante-sangue da un sito di campionamento arterioso sistemico.

In condizioni sterili, la polvere IC-Green® deve essere sciolta con l’acqua sterile per iniezioni, USP fornita per questo prodotto, e la soluzione utilizzata entro 6 ore dalla sua preparazione. Se è presente un precipitato, scartare la soluzione.

Le dosi usuali di IC-Green® per le curve di diluizione sono le seguenti:

Adulti – 5,0 mg

Bambini – 2,5 mg

Infanti – 1,25 mg

Queste dosi di colorante sono solitamente iniettate in 1 mL di volume. Una media di cinque curve di diluizione sono raccomandate nell’esecuzione di un cateterismo cardiaco diagnostico. La dose totale di colorante iniettato dovrebbe essere mantenuta sotto i 2 mg/kg.

Mentre l’acqua sterile per l’iniezione può essere usata per risciacquare la siringa, la soluzione salina isotonica dovrebbe essere usata per lavare il colorante residuo dal catetere cardiaco nella circolazione in modo da evitare l’emolisi. Ad eccezione del risciacquo della siringa di iniezione del colorante, la soluzione salina deve essere usata in tutte le altre parti della procedura di cateterismo.

Calibrazione delle curve del colorante: Per quantificare le curve di diluizione, le diluizioni standard di IC-Green® nel sangue intero sono fatte come segue. Si raccomanda vivamente di utilizzare lo stesso colorante utilizzato per le iniezioni nella preparazione di queste diluizioni standard. La soluzione di colorante più concentrata viene realizzata diluendo accuratamente 1 mL del colorante 5 mg/mL con 7 mL di acqua distillata. Questa concentrazione viene poi successivamente dimezzata diluendo 4 mL della concentrazione precedente con 4 mL di acqua distillata.

Se per le curve di diluizione è stata utilizzata una concentrazione di 2,5 mg/mL, 1 mL del colorante 2,5 mg/mL viene aggiunto a 3 mL di acqua distillata per ottenere la soluzione “standard” più concentrata. Questa concentrazione viene poi successivamente dimezzata diluendo 2 mL della concentrazione precedente con 2 mL di acqua distillata.

Poi 0,2 mL di porzioni (accuratamente misurate da una siringa calibrata) di queste soluzioni di colorante vengono aggiunte ad aliquote di 5 mL di sangue del soggetto, dando concentrazioni finali del colorante nel sangue a partire da 24,0 mg/litro, circa (la concentrazione effettiva dipende dal volume esatto di colorante aggiunto). Questa concentrazione è, ovviamente, successivamente dimezzata nelle successive aliquote di sangue del soggetto. Queste aliquote di sangue contenenti quantità note di colorante, così come un campione bianco a cui sono stati aggiunti 0,2 mL di soluzione fisiologica senza colorante, vengono poi fatti passare attraverso lo strumento di rilevamento e una curva di calibrazione viene costruita dalle deviazioni registrate.

Studi sulla funzione epatica

A causa del suo spettro di assorbimento, le concentrazioni variabili di IC-Green® (verde indocianina per iniezione) nel sangue possono essere monitorate mediante densitometria auricolare o ottenendo campioni di sangue a intervalli regolari. La tecnica per entrambi i metodi è la seguente.

Il paziente deve essere studiato a digiuno, in stato basale. Il paziente deve essere pesato e il dosaggio deve essere calcolato sulla base di 0,5 mg/kg di peso corporeo.

In condizioni sterili, la polvere IC-Green® deve essere sciolta con l’acqua sterile per iniezioni, USP fornita. Esattamente 5 mL di Acqua Sterile per Iniezione, USP devono essere aggiunti alla fiala da 25 mg dando 5 mg di colorante per mL di soluzione.

Iniettare la quantità calcolata di colorante (0,5 mg/kg di peso corporeo) nel lume di una vena del braccio il più rapidamente possibile, senza permettere al colorante di fuoriuscire dalla vena. (Se si utilizza il metodo fotometrico, prima di iniettare l’IC-Green®, prelevare 6 mL di sangue venoso dal braccio del paziente per la costruzione del siero bianco e della curva standard e, attraverso lo stesso ago, iniettare la quantità corretta di colorante)

Densitometria auricolare: Anche l’ossimetria dell’orecchio è stata utilizzata e permette di monitorare la comparsa e la scomparsa dell’IC-Green® senza la necessità del prelievo e dell’analisi spettrofotometrica dei campioni di sangue per la calibrazione. Si dovrebbe utilizzare un densitometro auricolare dotato di una cellula fotoelettrica di compensazione per correggere le variazioni di volume del sangue e dell’ematocrito, e di una fotocellula di rilevamento che registra i livelli. Questo dispositivo permette la misurazione simultanea della portata cardiaca, del volume di sangue e della clearance epatica dell’IC-Green®*. Questa tecnica è stata impiegata in neonati, adulti sani e in bambini e adulti con malattie epatiche. Il soggetto normale ha un tasso di rimozione del 18-24% al minuto. A causa dell’assenza di rimozione extra-epatica, l’IC-Green® è stato trovato adatto per lo studio seriale di gravi malattie epatiche croniche e per fornire una misurazione stabile del flusso sanguigno epatico. In dosi maggiori, IC-Green® può essere utilizzato per rilevare alterazioni della funzione epatica indotte da farmaci e per individuare lesioni epatiche lievi.

Utilizzando il densitometro auricolare, un dosaggio di 0,5 mg/kg in soggetti normali dà il seguente schema di clearance.

*Densitometro auricolare bicromatico fornito da The Waters Company, Rochester, Minnesota.

Metodo fotometrico –

Determinazione mediante ritenzione percentuale del colorante:

Si riporta una tipica curva ottenuta tracciando la concentrazione del colorante rispetto alla densità ottica. La ritenzione percentuale può essere letta da questo grafico. Se si desiderano risultati più accurati, è possibile costruire una curva utilizzando il sangue del paziente e la fiala di IC-Green® utilizzata per la determinazione come segue:

1. Prendere 6 mL di sangue venoso non contenente colorante dal braccio del paziente. Mettere in una provetta e lasciare che il sangue si coaguli. Il siero deve essere separato per centrifugazione.
2. Pipettare 1 mL di siero in una microcuvetta.
3. Aggiungere 1 lambda (λ) della soluzione acquosa di 5 mg/mL di IC-Green® (verde indocianina sterile) al siero, dando una diluizione di 5 mg/litro, lo standard per una ritenzione del 50%. (L’aggiunta di 2 lambda (λ) della soluzione di 5 mg/mL di IC-Green® darebbe il 100% di ritenzione; tuttavia, questa concentrazione non può essere letta sullo spettrofotometro.)
4. La densità ottica di questa soluzione deve essere letta a 805 nm, usando il siero normale come bianco.
5. Utilizzando una carta millimetrata simile a quella usata nell’illustrazione, tracciare la cifra del 50% ottenuta al punto 4 e tracciare una linea che colleghi questo punto con le coordinate zero.

Ritenuta percentuale: Un singolo campione di 20 minuti (prelevato da una vena del braccio opposto a quello iniettato) dovrebbe essere raccolto e lasciato coagulare, centrifugato e la sua densità ottica determinata a 805 nm usando il siero normale del paziente come bianco. La concentrazione del colorante può essere letta dalla curva di cui sopra. Un singolo campione di 20 minuti di siero in soggetti sani dovrebbe contenere non più del 4% della concentrazione iniziale del colorante. L’uso della percentuale di ritenzione è meno accurato della percentuale di scomparsa. Non ci si aspetta che l’emolisi interferisca con la lettura.

Determinazione utilizzando il tasso di scomparsa del colorante: Per calcolare la percentuale di scomparsa, ottenere campioni a 5, 10, 15 e 20 minuti dopo aver iniettato il colorante. Preparare il campione come nella sezione precedente e misurare le densità ottiche a 805 nm, usando il siero normale del paziente come bianco. La concentrazione di IC-Green® in ogni campione cronometrato deve essere determinata utilizzando la curva di concentrazione illustrata. I valori devono essere tracciati su carta semilogaritmica.

I campioni contenenti IC-Green® devono essere letti alla stessa temperatura poiché la sua densità ottica è influenzata dalle variazioni di temperatura.

Valori normali: Il tasso di scomparsa percentuale nei soggetti sani va dal 18 al 24% al minuto. Il tempo di dimezzamento biologico normale è da 2,5 a 3,0 minuti.

Studi di angiografia oftalmica

Gli spettri di eccitazione ed emissione (Figura 1) e gli spettri di assorbimento (Figura 2) di IC-Green® lo rendono utile nell’angiografia oftalmica.

Si dovrebbero utilizzare dosaggi fino a 40 mg di colorante IC-Green® in 2 mL di acqua sterile per iniezioni, USP, a seconda dell’apparecchiatura di imaging e della tecnica utilizzata. La vena antecubitale può essere iniettata con un bolo di colorante IC-Green® e deve essere immediatamente seguita da un bolo di 5 mL di soluzione fisiologica normale.

Forme e dosaggi

IC-Green® è una polvere verde sterile e liofilizzata contenente 25 mg di verde indocianina con non più del 5% di ioduro di sodio.

Contraindicazioni

IC-Green® contiene ioduro di sodio e deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno una storia di allergia agli ioduri a causa del rischio di anafilassi.

Avvertenze e precauzioni

Anafilassi

Sono stati riportati decessi per anafilassi in seguito alla somministrazione di IC-Green® durante il cateterismo cardiaco.

Instabilità del farmaco

IC-Green® è instabile in soluzione acquosa e deve essere usato entro 6 ore. Tuttavia, il colorante è stabile nel plasma e nel sangue intero, così che i campioni ottenuti con tecniche di campionamento discontinue possono essere letti ore dopo. Si devono utilizzare tecniche sterili nella manipolazione della soluzione di colorante e nell’esecuzione delle curve di diluizione. Se è presente un precipitato, scartare la soluzione.

Interazioni farmaco/test di laboratorio

Gli studi di assorbimento dello iodio radioattivo non devono essere eseguiti per almeno una settimana dopo l’uso di IC-Green®.

Reazioni avverse

Reazioni anafilattiche o orticariali sono state riportate in pazienti con o senza storia di allergia agli ioduri. Se tali reazioni si verificano, trattare con gli agenti appropriati, ad es, epinefrina, antistaminici e corticosteroidi.

Interazioni farmacologiche

I preparati contenenti bisolfito di sodio, compresi alcuni prodotti a base di eparina, riducono il picco di assorbimento di IC-Green® nel sangue e, pertanto, non devono essere utilizzati come anticoagulante per la raccolta di campioni da analizzare.

USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

Gravidanza

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con IC-Green®. Non è inoltre noto se IC-Green® possa causare danni al feto se somministrato a una donna incinta o se possa influenzare la capacità riproduttiva. IC-Green® deve essere somministrato ad una donna incinta solo se chiaramente indicato.

Madri che allattano

Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve usare cautela quando IC-Green® viene somministrato ad una donna che allatta.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici sono state stabilite. Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE (2) per informazioni specifiche sul dosaggio in pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze generali nella sicurezza o nell’efficacia tra pazienti anziani e giovani.

Sovradosaggio

Non ci sono dati disponibili che descrivano segni, sintomi o risultati di laboratorio che accompagnano il sovradosaggio. La DL50 dopo somministrazione endovenosa varia tra 60 e 80 mg/kg nei topi, 50 e 70 mg/kg nei ratti e 50 e 80 mg/kg nei conigli. In base all’area della superficie corporea, queste dosi sono da 2,4 a 13 volte la dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD) di 2 mg/kg per gli studi di diluizione degli indicatori, da 10 a 52 volte la MRHD di 0,5 mg/kg per gli studi di funzione epatica, e da 7 a 39 volte la MRHD di 0.67 mg/kg per studi di angiografia oftalmica.

IC-Green Descrizione

IC-Green® è una polvere verde sterile e liofilizzata contenente 25 mg di verde indocianina con non più del 5% di ioduro di sodio. È confezionato con acqua sterile per iniezioni, USP, utilizzata per sciogliere il verde indocianina. IC-Green® deve essere somministrato per via endovenosa.

Il verde di indocianina è un colorante tricarbocianina solubile in acqua con un picco di assorbimento spettrale a 800 nm. Il nome chimico del verde di indocianina è 1 H-Benzindolium, 2-indol-2-ylidene]-1,3,5-heptatrienyl]-1,1-dimethyl-3-(4-sulfobutyl)-,hydroxide, sale interno, sale di sodio. IC-Green® ha un pH di circa 6,5 quando viene ricostituito. Ogni fiala di IC-Green® contiene 25 mg di verde indocianina come polvere liofilizzata sterile.

IC-Green – Farmacologia clinica

IC-Green® permette la registrazione delle curve di diluizione dell’indicatore sia a scopo diagnostico che di ricerca, indipendentemente dalle fluttuazioni della saturazione di ossigeno. Dopo l’iniezione endovenosa, l’IC-Green® si lega rapidamente alle proteine plasmatiche, di cui l’albumina è il principale trasportatore (95%). L’IC-Green® non subisce una circolazione extraepatica o enteroepatica significativa; stime simultanee del sangue arterioso e venoso hanno dimostrato un assorbimento trascurabile del colorante a livello renale, periferico, polmonare o cerebro-spinale. L’IC-Green® viene assorbito dal plasma quasi esclusivamente dalle cellule parenchimali epatiche e viene secreto interamente nella bile. Dopo un’ostruzione biliare, il colorante appare nella linfa epatica, indipendentemente dalla bile, suggerendo che la mucosa biliare è sufficientemente intatta da impedire la diffusione del colorante, pur permettendo la diffusione della bilirubina. Queste caratteristiche rendono l’IC-Green® un utile indice della funzione epatica.

I picchi di assorbimento ed emissione dell’IC-Green® si trovano in una regione (da 800 a 850 nm) dove la trasmissione dell’energia da parte dell’epitelio pigmentato è più efficiente che nella regione dell’energia luminosa visibile. L’IC-Green® ha anche la proprietà di essere legato per quasi il 98% alle proteine del sangue, e quindi un eccessivo stravaso del colorante non ha luogo nella vascolarizzazione coroideale altamente fenestrata. Pertanto, è utile sia nell’angiografia a infrarossi ad assorbimento che a fluorescenza della vascolarizzazione coroideale quando si utilizzano filtri e pellicole appropriati in una telecamera fundus.

Il tasso di scomparsa frazionata del plasma alla dose raccomandata di 0,5 mg/kg è stato riportato come significativamente maggiore nelle donne che negli uomini, anche se non c’era alcuna differenza significativa nel valore calcolato per la clearance.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati effettuati studi per valutare la carcinogenicità, la mutagenicità o la compromissione della fertilità.

Come viene fornito/conservazione e manipolazione

IC-Green® viene fornito in un kit (NDC 17478-701-02) contenente sei fiale IC-Green® da 25 mg e sei fiale da 10 mL di acqua sterile per iniezione, USP:

NDC 17478-701-25 IC-Green® fiala. 25 mg di riempimento in una fiala da 20 mL.

NDC 17478-701-10 Acqua sterile per iniezioni, fiala USP. 10 mL di riempimento in una fiala da 10 mL.

CONSERVAZIONE: Conservare a 20°-25°C (68°-77°F).

AKORN

Prodotto da: Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045
IG00N Rev. 06/16

Testo principale del pannello di visualizzazione per l’etichetta del contenitore:

NDC 17478-701-25

IC-Green®

(verde indocianina

per iniezione, USP)

25 mg solo Rx sterile

Testo principale del pannello di visualizzazione per l’etichetta del cartone:

Akorn Logo NDC 17478-701-02

IC-Green®

(verde indocianina

per iniezione, USP)

25 mg kit

Solo Rx sterile

Testo principale per etichetta contenitore:

NDC 17478-701-10

Acqua sterile

per iniezione, USP

per IC-Green® (indocianina

verde per iniezione, USP)

10 mL solo Rx sterile

Testo del pannello di visualizzazione principale per etichetta del cartone:

NDC 17478-701-10

Logo Akorn

Acqua sterile

per iniezione, USP

per IC-Green®

(verde indocianina

per iniezione, USP)

Sterile

6 fiale

(10 mL ciascuna) solo Rx