Che cos’è la malattia di Pelizaeus-Merzbacher?
La malattia di Pelizaeus-Merzbacher, o PMD, è una malattia genetica che colpisce il sistema nervoso centrale e periferico.
La PMD fa parte di un gruppo di malattie genetiche chiamate leucodistrofie. Le leucodistrofie sono caratterizzate come malattie che causano il deterioramento della mielina (a volte indicato come materia bianca) nel cervello. La PMD è causata da un’incapacità di formare mielina a causa di un difetto nel gene della proteina proteica (PLP1).
Foto: Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
PLP è usata dalle cellule del cervello per produrre mielina nel sistema nervoso centrale e periferico. È la proteina più importante che si trova nella mielina. Senza la giusta quantità di PLP nel cervello, la produzione di mielina del corpo diventa compromessa o inesistente. Il deterioramento della guaina mielinica interrompe i segnali inviati e ricevuti dal sistema nervoso centrale e periferico, con conseguente progressione della malattia.
Le persone affette da PMD possono diventare sintomatiche alla nascita o possono sembrare sane fino a quando non manifestano i sintomi della malattia. Nella maggior parte dei casi, i sintomi compaiono solitamente entro il primo anno di vita.
Come influisce la PMD sull’individuo?
Il sistema nervoso centrale è costituito dai nervi all’interno del cervello e del midollo spinale ed è il centro di controllo primario del corpo. La funzione primaria del sistema nervoso periferico è quella di trasportare le informazioni dal cervello e dal midollo spinale in tutto il corpo agli arti e agli organi.
La PMD colpisce sia il sistema nervoso centrale che quello periferico. Gli individui affetti da PMD hanno un’anomalia sul gene PLP1 sul cromosoma X, che interrompe la produzione di mielina. La mielina è la guaina isolante che circonda e protegge il sistema nervoso ed è necessaria per la rapida trasmissione delle informazioni da e verso i neuroni in tutto il corpo. La comunicazione con il cervello e il sistema nervoso diventa limitata o persa, con conseguente progressione della malattia.
Alcuni sintomi che un individuo affetto da PMD può sperimentare potrebbero includere, ma non è limitato a debolezza muscolare, nistagmo (rapido, movimento involontario degli occhi), ritardi nello sviluppo motorio, difficoltà di alimentazione, difficoltà respiratorie, spasmi muscolari, convulsioni, cognizione compromessa, disartria (difficoltà di parola), e mancanza di controllo della testa.
Il tasso di progressione dipende da quale forma della malattia ha l’individuo, tuttavia, con l’avanzare della PMD, comprende tutti gli aspetti della funzione corporea ed è un disturbo fatale.
Anche se attualmente non esiste una cura per la PMD, è curabile. Con un’assistenza medica proattiva e completa, i sintomi della PMD possono essere ben gestiti per dare all’individuo la migliore qualità di vita possibile.
Come si prende la PMD?
La PMD è un disturbo legato all’X, il che significa che il gene mutato che causa il disturbo si trova sul cromosoma X.
Alla nascita le donne ricevono due cromosomi X mentre i maschi ricevono un cromosoma X e uno Y. Se le femmine ereditano il gene alterato su uno dei cromosomi X, l’altro cromosoma X è in grado di compensare il difetto. Tuttavia, se i maschi ereditano il gene difettoso, non c’è un cromosoma X in più per contrastare il gene alterato che causa la malattia.
Un’altra caratteristica dell’eredità X-linked è che i padri non possono trasmettere i tratti X-linked ai loro figli, tuttavia, una portatrice femminile con una copia alterata del gene può trasmetterlo e generalmente non manifesterà segni e sintomi.
Alcune femmine che portano una mutazione PLP1, tuttavia, possono sperimentare rigidità muscolare e una diminuzione della funzione intellettuale. Le femmine con una mutazione PLP1 hanno un rischio aumentato di sperimentare un progressivo deterioramento delle funzioni cognitive (demenza) più avanti nella vita.
Anche altri bambini in famiglia potrebbero avere la PMD?
Quando la madre è portatrice, ogni bambino ha una probabilità su 2 di essere affetto, e le figlie hanno una probabilità su 2 di essere portatrici. Per determinare se altri bambini in famiglia sono affetti da PMD, è meglio consultare il consulente genetico o il medico del bambino.
Come viene diagnosticata la PMD?
La PMD viene diagnosticata attraverso una valutazione clinica RM, TAC e può essere confermata attraverso un test genetico poiché il gene responsabile, che causa la malattia, è noto. Anche i portatori possono essere identificati attraverso i test genetici.
Quali sono le diverse forme di PMD?
Non importa quale forma di PMD venga diagnosticata a un individuo, la cura ottimale è di tempestiva importanza. Il Leukodystrophy Care Network (LCN) è stato istituito per fornire agli individui la migliore qualità di cura in centri specializzati in tutto il paese.
Per maggiori informazioni e per trovare il Leukodystrophy Care Center più vicino, visita la pagina Leukodystrophy Care Network.
Ci sono due diverse forme di PMD, classica e connatale. Sebbene le due forme differiscano per gravità, le loro caratteristiche si sovrappongono.
Malattia di Pelizaeus-Merzbacher classica
La malattia di Pelizaeus-Merzbacher classica è il tipo più comune tra i due. Entro il primo anno di vita, le persone affette dalla PMD classica presentano tipicamente un tono muscolare debole (ipertonia), movimenti involontari degli occhi (nistagmo) e uno sviluppo ritardato delle abilità motorie come strisciare o camminare.
Quando il bambino cresce, il nistagmo di solito cessa, ma si sviluppano altri disturbi del movimento, tra cui rigidità muscolare (spasticità), problemi di movimento ed equilibrio (atassia) e scatti involontari (movimenti coreiformi). La maggior parte degli individui che sperimentano la PMD classica di solito vivono fino alla mezza età adulta.
Malattia di Pelizaeus-Merzbacher congenita
La malattia di Pelizaeus-Merzbacher congenita è il più grave dei due tipi. I sintomi possono iniziare nell’infanzia. Alcuni dei sintomi includono, ma non sono limitati a, problemi di alimentazione, un suono sibilante quando si respira, spasticità progressiva che porta a deformità articolari (contratture) che limitano il movimento, difficoltà di parola (disartria), atassia e convulsioni.
Le persone affette dalla malattia di Pelizaeus-Merzbacher connatale mostrano uno scarso sviluppo delle capacità motorie e delle funzioni intellettuali e la morte avviene di solito entro la prima decade di vita.
C’è un trattamento per la PMD?
Ci sono alcuni interventi terapeutici, farmacologici e chirurgici che sono efficaci nella gestione dei sintomi per migliorare la qualità della vita e la durata della vita del paziente. In alcuni casi in cui i sintomi non sono prominenti, un individuo affetto può qualificarsi per un trapianto di sangue del cordone ombelicale o di midollo osseo per fermare la progressione della malattia.
Per un trapianto di sangue del cordone ombelicale, le cellule staminali provengono dal cordone ombelicale che viene donato e conservato dopo un parto vivo e sano di donatori non affetti. Per saperne di più sulla donazione del cordone ombelicale del tuo bambino, visita la Carolina Cord Blood Bank.
Anche quando un trapianto non è un’opzione, i sintomi della PMD possono essere gestiti.
Non esiste una cura per la PMD; tuttavia, con un’assistenza medica proattiva e completa, le persone colpite possono evitare inutili sofferenze e complicazioni per avere la migliore qualità di vita possibile. Per maggiori informazioni, visitate la pagina del Leukodystrophy Care Network.
Cosa succede se mio figlio è stato diagnosticato troppo tardi per il trapianto?
Se un individuo non è idoneo al trapianto, una cura multidisciplinare proattiva è essenziale per fornire la migliore qualità di vita possibile. Ci sono una varietà di terapie, attrezzature adattive e farmaci disponibili proprio per questo scopo.
Tutte le famiglie e i caregiver di individui affetti da leucodistrofia, che siano idonei o meno al trapianto, dovrebbero cercare cure esperte attraverso il Leukodystrophy Care Network, o LCN.
Quale ricerca si sta facendo per trovare trattamenti migliori &una cura per la PMD?
Hunter’s Hope è impegnata a finanziare la ricerca per trattamenti migliori e una cura per le leucodistrofie. Per saperne di più sulla ricerca innovativa attualmente in corso, visita la sezione Ricerca del nostro sito web.
La Fondazione PMD è impegnata a finanziare la ricerca per trattamenti migliori e una cura per la PMD e altre leucodistrofie. Per saperne di più sulla ricerca innovativa attualmente in corso, visita il sito web della Fondazione PMD.
La Fondazione PMD è anche impegnata nella ricerca. Potete saperne di più visitando il sito della Fondazione PMD.
Risorse aggiuntive per le famiglie
Hunter’s Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Children’s Hospital: Trapianto di midollo osseo e cellule staminali
Risorse aggiuntive per professionisti medici
NIH Gene Reviews: Malattia di Pelizaeus-Merzbacher
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Malattia di Pelizaeus-Merzbacher
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Malattia di Pelizaeus-Merzbacher
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions: PLP1 gene
Un ringraziamento speciale
Grazie a Don Hobson della Fondazione PMD per il contenuto fornito in questa pagina.