EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell’etichettatura:
- Miopia acuta e Glaucoma secondario ad angolo chiuso
- Difetti del campo visivo
- Oligoidrosi e ipertermia
- Acidosi metabolica
- Comportamento e ideazione suicida
- Cognitivo/Neuropsichiatrico Reazioni Avverse
- Iperammonemia ed Encefalopatia (Senza e con Uso Concomitante di Acido Valproico
- Pietre renali
- Ipotermia con Uso Concomitante di Acido Valproico
I dati descritti nella sezione 6.1 sono stati ottenuti utilizzando compresse di topiramato a rilascio immediato.
Esperienza degli studi clinici con topiramato a rilascio immediato
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi degli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Epilessia in monoterapia
Adulti di 16 anni e più
Le reazioni avverse più comuni nello studio controllato (Studio 1) che si sono verificate negli adulti nel gruppo topiramato 400 mg/giorno e con un’incidenza superiore (≥ 10%) rispetto al gruppo 50 mg/giorno sono state: parestesia, perdita di peso e anoressia (vedi Tabella 5).
Circa il 21% dei 159 pazienti adulti nel gruppo 400 mg/die che hanno ricevuto topiramato come monoterapia nello Studio 1 ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni (≥ 2% più frequenti del topiramato a basso dosaggio da 50 mg/die) che hanno causato l’interruzione sono state difficoltà di memoria, affaticamento, astenia, insonnia, sonnolenza e parestesia.
Pazienti pediatrici da 6 a 15 anni di età
Le reazioni avverse più comuni nello studio controllato (Studio 1) che si sono verificate nei pazienti pediatrici nel gruppo topiramato 400 mg/die e con un’incidenza maggiore (≥ 10%) rispetto al gruppo 50 mg/die sono state febbre e perdita di peso (vedi Tabella 5).
Circa il 14% dei 77 pazienti pediatrici del gruppo 400 mg/die che hanno ricevuto topiramato come monoterapia nello studio clinico controllato hanno interrotto la terapia a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni (≥ 2% più frequenti che nel gruppo 50 mg/die) che hanno portato all’interruzione della terapia in questo studio sono state difficoltà di concentrazione/attenzione, febbre, vampate e confusione.
La tabella 5 rappresenta l’incidenza delle reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti adulti e pediatrici trattati con 400 mg/die di topiramato a rilascio immediato e che si sono verificate con maggiore incidenza rispetto al topiramato 50 mg/die.
Tabella 5: Reazioni avverse nel gruppo ad alto dosaggio rispetto al gruppo a basso dosaggio, nello studio sull’epilessia in monoterapia (studio 1) in pazienti adulti e pediatrici
| Gruppo di età | |||||
| pediatrico (da 6 a 15 anni) |
adulto (età ≥16 anni) |
||||
| Immediate-rilascio Topiramato Gruppo di dosaggio giornaliero (mg/giorno) | |||||
| 50 | 400 | 50 | 400 | ||
| Sistema corporeo/ Reazione avversa Reazione avversa |
(N=74) % |
(N=77) % |
(N=160) % |
(N=159) % |
|
| Corpo nel suo complesso-Disturbi generali | |||||
| Astenia | 0 | 3 | 4 | 6 | |
| Febbre | 1 | 12 | |||
| Dolore alle gambe | 2 | 3 | |||
| Centrale &Disturbi del sistema nervoso periferico | |||||
| Parestesia | 3 | 12 | 21 | 40 | |
| Vertigini | 13 | 14 | |||
| Atassia | 3 | 4 | |||
| Ipoestesia | 4 | 5 | |||
| Ipertonia | 0 | 3 | |||
| Contrazione muscolare involontaria | 0 | 3 | |||
| Vertigine | 0 | 3 | |||
| Disturbi del sistema gastro-intestinale | |||||
| Costipazione | 1 | 4 | |||
| Diarrea | 8 | 9 | |||
| Gastrite | 0 | 3 | |||
| Bocca secca | 1 | 3 | |||
| Disturbi del fegato e delle vie biliari | |||||
| Aumento della gamma-GT | 1 | 3 | |||
| Disturbi metabolici e nutrizionali | |||||
| Perdita di peso | 7 | 17 | 6 | 17 | |
| Piastrine, Emorragia &Disturbi della coagulazione | |||||
| Epistassi | 0 | 4 | |||
| Disturbi psichiatrici | |||||
| Anoressia | 4 | 14 | |||
| Ansia | 4 | 6 | |||
| Problemi cognitivi | 1 | 6 | 1 | 4 | |
| Confusione | 0 | 3 | |||
| Depressione | 0 | 3 | 7 | 9 | |
| Difficoltà di concentrazione o attenzione | 7 | 10 | 7 | 8 | |
| Difficoltà di memoria | 1 | 3 | 6 | 11 | |
| Insonnia | 8 | 9 | |||
| Calo della libido | 0 | 3 | |||
| Problemi di umore | 1 | 8 | |||
| Disturbo di personalità (problemi di comportamento) | 0 | 3 | |||
| Rallentamento psicomotorio | 3 | 5 | |||
| Somnolenza | 10 | 15 | |||
| Disturbi dei globuli rossi | |||||
| Anemia | 1 | 3 | |||
| Disturbi riproduttivi, Femminile | |||||
| Sanguinamento intermestruale | 0 | 3 | |||
| Emorragia vaginale | 0 | 3 | |||
| Disturbi del meccanismo di resistenza | |||||
| Infezione | 3 | 8 | 2 | 3 | |
| Infezione virale | 3 | 6 | 6 | 8 | |
| Sistema respiratorio Disturbi | |||||
| Bronchite | 1 | 5 | 3 | 4 | |
| Infezione del tratto respiratorio superiore | 16 | 18 | |||
| Rinite | 5 | 6 | 2 | 4 | |
| Sinusite | 1 | 4 | |||
| Disturbi della pelle e delle appendici | |||||
| Alopecia | 1 | 4 | 3 | 4 | |
| Prurito | 1 | 4 | |||
| Rash | 3 | 4 | 1 | 4 | |
| Acne | 2 | 3 | |||
| Sensi particolari Altri, Disturbi | |||||
| Perversione del gusto | 3 | 5 | |||
| Disturbi del sistema urinario | |||||
| Cistite | 1 | 3 | |||
| Frequenza della minzione | 0 | 3 | 0 | 2 | |
| Calcoli renali | 0 | 3 | |||
| Incontinenza urinaria | 1 | 3 | |||
| Disturbi vascolari (extracardiaci) | |||||
| Vampate | 0 | 5 | |||
Terapia aggiuntiva Epilessia
Adulti di 16 anni e più
In studi clinici controllati raggruppati in adulti con crisi adad insorgenza parziale, crisi tonico-cloniche generalizzate primarie o sindrome di Lennox-Gastaut, 183 pazienti hanno ricevuto una terapia aggiuntiva con topiramato a rilascio immediato a dosaggi da 200 a 400 mg/giorno (intervallo di dosaggio raccomandato) e 291 pazienti hanno ricevuto placebo. I pazienti in questi studi stavano ricevendo da 1 a 2 farmaci antiepilettici concomitanti oltre al topiramato a rilascio immediato o al placebo.
Le reazioni avverse più comuni nello studio clinico controllato che si sono verificate in pazienti adulti nel gruppo topiramato da 200 a 400 mg/die con un’incidenza maggiore (≥ 10%) rispetto al gruppo placebo sono state: capogiri, disturbi del linguaggio/problemi del linguaggio correlati, sonnolenza, nervosismo, rallentamento psicomotorio e visione anormale (tabella 6).
Tabella 6 presenta l’incidenza delle reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti adulti trattati con topiramato da 200 a 400 mg/die ed era maggiore dell’incidenza del placebo. L’incidenza di alcune reazioni avverse (ad esempio, stanchezza, vertigini, parestesia, problemi di linguaggio, rallentamento psicomotorio, depressione, difficoltà di concentrazione/attenzione, problemi di umore) era correlata alla dose e molto maggiore a dosaggi superiori a quelli raccomandati per il topiramato (cioè, 600 mg a 1000 mg al giorno) rispetto all’incidenza di queste reazioni avverse al dosaggio raccomandato (200 mg a 400 mg al giorno).
Tabella 6: Reazioni avverse più comuni nel pool di studi controllati con placebo, Studi sull’epilessia in adulti
| Sistema corporeo/ Reazione avversa |
Topiramato Dosaggio (mg/giorno) |
|
| Placebo (N=291) |
200 a 400 (N=183) |
|
| Corpo intero-Disturbi generali | ||
| Fatica | 13 | 15 |
| Astenia | 1 | 6 |
| Mal di schiena | 4 | 5 |
| Dolore al petto | 3 | 4 |
| Influenza-come sintomi | 2 | 3 |
| Centrale & Disturbi del sistema nervoso periferico | ||
| Vertigini | 15 | 25 |
| Atassia | 7 | 16 |
| Disturbi del linguaggio/Problemi del linguaggio | 2 | 13 |
| Parestesia | 4 | 11 |
| Nistagmo | 7 | 10 |
| Tremore | 6 | 9 |
| problemi di linguaggio | 1 | 6 |
| Coordinazione anormale | 2 | 4 |
| Andatura anormale | 1 | 3 |
| Disturbi del sistema gastro-intestinale | ||
| Nausea | 8 | 10 |
| Dispepsia | 6 | 7 |
| Dolore addominale | 4 | 6 |
| Costipazione | 2 | 4 |
| Disturbi metabolici e nutrizionali | ||
| Perdita di peso | 3 | 9 |
| Disturbi psichiatrici | ||
| Somnolenza | 12 | 29 |
| Nervosismo | 6 | 16 |
| Rallentamento psicomotorio | 2 | 13 |
| Difficoltà di memoria | 3 | 12 |
| Confusione | 5 | 11 |
| Anoressia | 4 | 10 |
| Difficoltà di concentrazione/attenzione | 2 | 6 |
| Problemi di umore | 2 | 4 |
| Agitazione | 2 | 3 |
| Reazione aggressiva | 2 | 3 |
| Labilità emotiva | 1 | 3 |
| Problemi cognitivi | 1 | 3 |
| Disturbi riproduttivi | ||
| Dolore al seno | 2 | 4 |
| Disturbi del sistema respiratorio | ||
| Rinite | 6 | 7 |
| Faringite | 2 | 6 |
| Sinusite | 4 | 5 |
| Disturbi della visione | ||
| Visione anormale | 2 | 13 |
| Diplopia | 5 | 10 |
| a I pazienti in questi studi coadiuvanti stavano ricevendo da 1 a 2 farmaci antiepilettici concomitanti oltre al topiramato o al placebo | ||
In studi clinici controllati negli adulti, L’11% dei pazienti che hanno ricevuto topiramato a rilascio immediato da 200 a 400 mg/giorno come terapia aggiuntiva hanno interrotto a causa di reazioni avverse. Questo tasso sembrava aumentare a dosaggi superiori a 400 mg/giorno. Le reazioni avverse associate all’interruzione della terapia hanno incluso sonnolenza, vertigini, ansia, difficoltà di concentrazione o attenzione, affaticamento e parestesia.
Pazienti pediatrici da 2 a 15 anni di età
In studi clinici controllati in pazienti pediatrici (da 2 a 15 anni di età) con crisi a insorgenza parziale, crisi tonico-cloniche generalizzate primarie o sindrome di Lennox-Gastaut, 98 pazienti hanno ricevuto una terapia aggiuntiva con topiramato a rilascio immediato a dosaggi da 5 mg a 9 mg/kg/giorno (intervallo di dosaggio consigliato) e 101 pazienti hanno ricevuto placebo.
Le reazioni avverse più comuni nello studio clinico controllato che si sono verificate in pazienti pediatrici nel gruppo topiramato a rilascio immediato da 5 mg a 9 mg/kg/die con un’incidenza maggiore (≥ 10%) rispetto al gruppo placebo sono state: affaticamento e sonnolenza (vedere tabella 7).
Tabella 7 presenta l’incidenza delle reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 3% dei pazienti pediatrici da 2 a 15 anni di età che hanno ricevuto da 5 mg a 9 mg/kg/die (intervallo di dosaggio raccomandato) di topiramato a rilascio immediato ed è stata maggiore dell’incidenza del placebo.
Tabella 7: Reazioni avverse in un pool di studi sull’epilessia controllati con placebo e coadiuvanti in pazienti pediatrici dai 2 ai 15 anni di etàa,b
| Sistema corporeo/ Reazione avversa |
Placebo (N=101) |
Topiramato (N=98) |
| Corpo intero-Disturbi generali | ||
| Fatica | 5 | 16 |
| Lesioni | 13 | 14 |
| Centrale &Disturbi del sistema nervoso periferico | ||
| Andatura anormale | 5 | 8 |
| Atassia | 2 | 6 |
| Ipercinesia | 4 | 5 |
| Vertigini | 2 | 4 |
| Disturbi del linguaggio/Problemi del linguaggio | 2 | 4 |
| Disturbi del sistema gastro-Disturbi del sistema intestinale | ||
| Nausea | 5 | 6 |
| Saliva aumentata | 4 | 6 |
| Costipazione | 4 | 5 |
| Gastroenterite | 2 | 3 |
| Disturbi metabolici e nutrizionali | ||
| Perdita di peso | 1 | 9 |
| Piastrina, Emorragia, & Disturbi della coagulazione | ||
| Porpora | 4 | 8 |
| Epistassi | 1 | 4 |
| Disturbi psichiatrici | ||
| Sonnolenza | 16 | 26 |
| Anoressia | 15 | 24 |
| Nervosismo | 7 | 14 |
| Disturbo della personalità (problemi di comportamento) | 9 | 11 |
| Difficoltà di concentrazione/attenzione | 2 | 10 |
| aggressivo reazione | 4 | 9 |
| Insonnia | 7 | 8 |
| Difficoltà di memoria | 0 | 5 |
| Confusione | 3 | 4 |
| Rallentamento psicomotorio | 2 | 3 |
| Disturbi del meccanismo di resistenza | ||
| Infezione virale | 3 | 7 |
| Disturbi del sistema respiratorio | ||
| Polmonite | 1 | 5 |
| Disturbi della pelle e appendici | ||
| Disturbi della pelle | 2 | 3 |
| Disturbi del sistema urinario | ||
| Incontinenza urinaria | 2 | 4 |
| a I pazienti in a I pazienti in questi studi aggiuntivi stavano ricevendo da 1 a 2 farmaci antiepilettici concomitanti oltre al topiramato o al placebo b I valori rappresentano la percentuale di pazienti che hanno riportato una determinata reazione avversa. I pazienti possono aver riportato più di una reazione avversa durante lo studio e possono essere inclusi in più di una categoria di reazione avversa |
||
Nessuno dei pazienti pediatrici che ha ricevuto topiramato come terapia aggiuntiva a 5-9 mg/kg/giorno in studi clinici controllati ha interrotto a causa di reazioni avverse.
Emicrania
Adulti
Nei quattro studi clinici multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a gruppi paralleli per il trattamento preventivo dell’emicrania (che includevano 35 pazienti adolescenti dai 12 ai 15 anni di età), la maggior parte delle reazioni avverse con topiramato erano di gravità lieve o moderata. La maggior parte delle reazioni avverse si sono verificate più frequentemente durante il periodo di titolazione che durante il periodo di mantenimento.
Le reazioni avverse più comuni con topiramato a rilascio immediato 100 mg negli studi clinici per il trattamento preventivo dell’emicrania di prevalentemente adulti che sono stati visti con un’incidenza superiore (≥5%) rispetto al gruppo placebo erano parestesia, anoressia, perdita di peso, perversione del gusto, diarrea, difficoltà di memoria, ipoestesia e nausea (vedi Tabella 8).
La tabella 8 include quelle reazioni avverse che si sono verificate negli studi controllati con placebo in cui l’incidenza in qualsiasi gruppo di trattamento con topiramato a rilascio immediato era almeno del 3% ed era maggiore di quella dei pazienti con placebo. L’incidenza di alcune reazioni avverse (ad es, stanchezza, vertigini, sonnolenza, difficoltà di memoria, difficoltà di concentrazione/attenzione) era correlata alla dose e maggiore a un dosaggio di topiramato superiore a quello raccomandato (200 mg al giorno) rispetto all’incidenza di queste reazioni avverse al dosaggio raccomandato (100 mg al giorno).
Tabella 8: Reazioni avverse negli studi sull’emicrania raggruppati, controllati con placebo, negli adulti,b
| Sistema corporeo/ Reazione avversa |
Dosaggio del topiramato (mg/giorno) | ||
| Placebo (N=445) % |
50 (N=235) % |
100 (N=386) % |
|
| Corpo intero-Disturbi generali | |||
| Fatica | 11 | 14 | 15 |
| Lesioni | 7 | 9 | 6 |
| Centrale & Disturbi del sistema nervoso periferico | |||
| Parestesia | 6 | 35 | 51 |
| Vertigini | 10 | 8 | 9 |
| Ipoestesia | 2 | 6 | 7 |
| Problemi di linguaggio | 2 | 7 | 6 |
| Disturbi delDisturbi del sistema intestinale | |||
| Nausea | 8 | 9 | 13 |
| Diarrea | 4 | 9 | 11 |
| Addominale dolore | 5 | 6 | 6 |
| Dispepsia | 3 | 4 | 5 |
| Bocca secca | 2 | 2 | 3 |
| Gastroenterite | 1 | 3 | 3 |
| Disturbi metabolici e nutrizionali | |||
| Perdita di peso | 1 | 6 | 9 |
| Disturbi del sistema muscoloscheletrico | |||
| Artralgia | 2 | 7 | 3 |
| Disturbi psichiatrici | |||
| Anoressia | 6 | 9 | 15 |
| Sonnolenza | 5 | 8 | 7 |
| Difficoltà con la memoria | 2 | 7 | 7 |
| Insonnia | 5 | 6 | 7 |
| Difficoltà di concentrazione/attenzione | 2 | 3 | 6 |
| Problemi di umore | 2 | 3 | 6 |
| Ansia | 3 | 4 | 5 |
| Depressione | 4 | 3 | 4 |
| Nervosismo | 2 | 4 | 4 |
| Confusione | 2 | 2 | 3 |
| Rallentamento psicomotorio | 1 | 3 | 2 |
| Disturbi riproduttivi, Femmina | |||
| Disturbo mestruale | 2 | 3 | 2 |
| Disturbi riproduttivi, Maschio | |||
| Eiaculazione precoce | 0 | 3 | 0 |
| Disturbi del meccanismo di resistenza | |||
| Infezione virale | 3 | 4 | 4 |
| Disturbi dell’apparato respiratorio | |||
| Infezione delle vie respiratorie superiori | 12 | 13 | 14 |
| Sinusite | 6 | 10 | 6 |
| Faringite | 4 | 5 | 6 |
| Tosse | 2 | 2 | 4 |
| Bronchite | 2 | 3 | 3 |
| Dispnea | 2 | 1 | 3 |
| Pelle e Appendici Disturbi | |||
| Prurite | 2 | 4 | 2 |
| Senso Speciale Altro, Disturbi | |||
| Perversione del gusto | 1 | 15 | 8 |
| Disturbi del sistema urinario | |||
| Infezione del tratto urinario | 2 | 4 | 2 |
| Disturbi della vista | |||
| Visione offuscatac | 2 | 4 | 2 |
| a Sono inclusi 35 pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 15 anni. bI valori rappresentano la percentuale di pazienti che hanno riportato una determinata reazione avversa. I pazienti possono aver riportato più di una reazione avversa durante lo studio e possono essere inclusi in più di una categoria di reazione avversa. cVisione offuscata è stato il termine più comune considerato come visione anormale. Visione offuscata era un termine incluso che rappresentava >50% delle reazioni codificate come visione anormale, un termine preferito. |
|||
I pazienti trattati in questi studi hanno sperimentato riduzioni percentuali medie del peso corporeo che erano dipendenti dalla dose. Questo cambiamento non è stato visto nel gruppo placebo. Cambiamenti medi di 0%, -2%, -3% e -4% sono stati visti per il gruppo placebo, topiramato a rilascio immediato 50 mg, 100 mg e 200 mg, rispettivamente.
Pazienti pediatrici da 12 a 17 anni di età
In cinque studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a gruppi paralleli per il trattamento preventivo dell’emicrania, la maggior parte delle reazioni avverse con topiramato a rilascio immediato si è verificata più spesso durante il periodo di titolazione che durante il periodo di mantenimento. Tra le reazioni avverse con insorgenza durante la titolazione, circa la metà persisteva nel periodo di mantenimento.
In quattro studi clinici a dose fissa, in doppio cieco, per il trattamento preventivo dell’emicrania in pazienti pediatrici da 12 a 17 anni di età trattati con topiramato a rilascio immediato, le reazioni avverse più comuni topiramato a rilascio immediato 100 mg che sono state viste con un’incidenza superiore (≥ 5%) rispetto al gruppo placebo sono state: parestesia, infezione del tratto respiratorio superiore, anoressia e dolore addominale (vedi tabella 9). La tabella 9 mostra le reazioni avverse dello studio pediatrico (studio 13) in cui 103 pazienti pediatrici sono stati trattati con placebo o 50 mg o 100 mg di topiramato a rilascio immediato, e tre studi prevalentemente per adulti in cui 49 pazienti pediatrici (da 12 a 17 anni di età) sono stati trattati con placebo o 50 mg, 100 mg o 200 mg di topiramato a rilascio immediato. La tabella 9 mostra anche le reazioni avverse nei pazienti pediatrici negli studi controllati sull’emicrania quando l’incidenza in un gruppo di dosi di topiramato a rilascio immediato era almeno del 5% o superiore e superiore all’incidenza del placebo. Molte reazioni avverse mostrate nella tabella 9 hanno indicato una relazione dose-dipendente. L’incidenza di alcune reazioni avverse (es, allergia, affaticamento, mal di testa, anoressia, insonnia, sonnolenza e infezione virale) era correlata alla dose e maggiore a un dosaggio di topiramato a rilascio immediato superiore a quello raccomandato (200 mg al giorno) rispetto all’incidenza di queste reazioni avverse alla dose raccomandata (100 mg al giorno).
Tabella 9: Reazioni avverse in studi in pool, in doppio cieco per il trattamento preventivo dell’emicrania in pazienti pediatrici da 12 a 17 anni di etàa,b,c
| Sistema corporeo/ Reazione avversa |
Dosaggio del topiramato | |||
| Placebo (N=45) % |
50 mg/giorno (N=46) % |
100 mg/giorno (N=48) % |
||
| Corpo intero-Disturbi generali | ||||
| Fatica | 7 | 7 | 8 | |
| Febbre | 2 | 4 | 6 | |
| Centrale & Disturbi del sistema nervoso periferico | ||||
| Parestesia | 7 | 20 | 19 | |
| Vertigini | 4 | 4 | 4 | 6 |
| Disturbi del sistema gastrointestinale | ||||
| Dolore addominale | 9 | 7 | 15 | |
| Nausea | 4 | 4 | 8 | |
| Disturbi metabolici e nutrizionali | ||||
| Perdita di peso | 2 | 7 | 4 | |
| Psichiatrica Disturbi | ||||
| Anoressia | 4 | 9 | 10 | |
| Sonnolenza | 2 | 2 | 6 | |
| Insonnia | 2 | 9 | 2 | |
| Disturbi del meccanismo di resistenza | ||||
| Infezione virale | 4 | 4 | 8 | |
| Respirazione Disturbi del sistema respiratorio | ||||
| Infezione del tratto respiratorio superiore | 11 | 26 | 23 | |
| Rinite | 2 | 7 | 6 | |
| Sinusite | 2 | 9 | 4 | |
| Tosse | 0 | 7 | 2 | |
| Sensi Speciali Altri, Disturbi | ||||
| Perversione del gusto | 2 | 2 | 6 | |
| Disturbi della vista | ||||
| Congiuntivite | 4 | 7 | 4 | |
| a 35 pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e <16 anni sono stati inclusi anche nella valutazione delle reazioni avverse degli adulti. b L’incidenza si basa sul numero di soggetti che hanno sperimentato almeno 1 evento avverso, non sul numero di eventi. c Sono stati inclusi gli studi MIG-3006, MIGR-001, MIGR-002 e MIGR-003 |
||||
Negli studi in doppio cieco controllati con placebo, le reazioni avverse hanno portato alla sospensione del trattamento nell’8% dei pazienti trattati con placebo rispetto al 6% dei pazienti trattati con topiramato a rilascio immediato. Le reazioni avverse associate all’interruzione della terapia che si sono verificate in più di un paziente trattato con topiramato a rilascio immediato sono state affaticamento (1%), mal di testa (1%) e sonnolenza (1%).
Aumento del rischio di sanguinamento
Topiramato è associato a un aumento del rischio di sanguinamento. In un’analisi combinata di studi controllati con placebo su indicazioni approvate e non approvate, il sanguinamento è stato riportato più frequentemente come reazione avversa per il topiramato che per il placebo (4,5% contro 3,0% nei pazienti adulti, e 4,4% contro 2,3% nei pazienti pediatrici). In questa analisi, l’incidenza di eventi emorragici gravi per topiramato e placebo è stata dello 0,3% contro lo 0,2% per i pazienti adulti, e dello 0,4% contro lo 0% per i pazienti pediatrici.
Le reazioni avverse al sanguinamento riportate con topiramato variavano da lievi epistassi, ecchimosi e aumento del sanguinamento mestruale a emorragie pericolose per la vita. Nei pazienti con gravi eventi di sanguinamento, le condizioni che hanno aumentato il rischio di sanguinamento erano spesso presenti, o i pazienti stavano spesso assumendo farmaci che causano trombocitopenia (altri farmaci antiepilettici) o influenzano la funzione piastrinica o la coagulazione (ad es, aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, o warfarin o altri anticoagulanti).
Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici
Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici sono state: coordinazione anormale, eosinofilia, sanguinamento gengivale, ematuria, ipotensione, mialgia, miopia, ipotensione posturale, scotoma, tentativo di suicidio, sincope e difetto del campo visivo.
Anomalie dei test di laboratorio
Pazienti adulti
Oltre ai cambiamenti del bicarbonato di siero (cioè, Oltre ai cambiamenti nel bicarbonato sierico (acidosi metabolica), nel cloruro di sodio e nell’ammoniaca, il topiramato a rilascio immediato è stato associato a cambiamenti in diversi analiti clinici di laboratorio in studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo. Gli studi controllati sul trattamento aggiuntivo con topiramato negli adulti per le crisi a insorgenza parziale hanno mostrato una maggiore incidenza di una marcata diminuzione del fosforo nel siero (6% di topiramato contro il 2% di placebo), un marcato aumento della fosfatasi alcalina nel siero (3% di topiramato contro l’1% di placebo) e una diminuzione del potassio nel siero (0,4% di topiramato contro lo 0,1% di placebo).
Pazienti pediatrici
Nei pazienti pediatrici (da 1 a 24 mesi) che ricevono topiramato aggiuntivo per crisi ad insorgenza parziale, c’è stato un aumento dell’incidenza di un risultato aumentato (rispetto al normale range di riferimento degli analiti) associato al topiramato (rispetto al placebo) per i seguenti analiti clinici di laboratorio: creatinina, BUN, fosfatasi alcalina e proteine totali. L’incidenza era anche aumentata per un risultato diminuito per il bicarbonato (cioè l’acidosi metabolica), e il potassio con il rilascio immediato (vs placebo). QUDEXY XR non è indicato per le crisi ad attacco parziale in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni.
Nei pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 17 anni) che ricevono topiramato a rilascio immediato per il trattamento preventivo dell’emicrania, c’è stata una maggiore incidenza per un risultato aumentato (rispetto al normale range di riferimento degli analiti) associato a topiramato a rilascio immediato (vs placebo) per i seguenti analiti clinici di laboratorio: Creatinina, BUN, acido urico, cloruro, ammoniaca, fosfatasi alcalina, proteine totali, piastrine ed eosinofili. L’incidenza è stata anche aumentata per un risultato diminuito per il fosforo, bicarbonato, conteggio totale dei globuli bianchi e neutrofili. QUDEXY XR non è indicato per il trattamento preventivo dell’emicrania nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.
Sperimentazione clinica con QUDEXY XR
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Nello studio QUDEXY XR, una dose di 200 mg al giorno è stata somministrata a un numero limitato di pazienti; pertanto, questi risultati non possono essere paragonati direttamente all’esperienza del topiramato a rilascio immediato.
I dati di sicurezza presentati di seguito provengono da 249 pazienti con epilessia parziale su AED concomitanti che hanno partecipato allo studio QUDEXY XR.
La tabella 10 mostra l’incidenza delle reazioni avverse che si sono verificate in ≥2% dei pazienti e numericamente superiori al placebo.
Tabella 10: Incidenza (≥2%) delle reazioni avverse nello studio clinico di terapia aggiuntiva controllato con placebo in pazienti con crisi ad insorgenza parzialeOnset Seizures
| Sistema corporeo/ Reazione avversa |
Placebo (N=125) |
QUDEXY XR (200 mg) (N=124) |
| Disturbi generali | ||
| Fatica | 5 | 6 |
| Astenia | 1 | 2 |
| Irritabilità | 1 | 2 |
| Disturbi del sistema nervoso | ||
| Somnolenza | 2 | 12 |
| Vertigini | 6 | 7 |
| Parestesia | 2 | 7 |
| Afasia | 0 | 2 |
| Disartria | 1 | 2 |
| Disturbo della memoria | 1 | 2 |
| Disturbo psichiatrico | ||
| Ritardo psicomotorio | 0 | 2 |
| Disturbi cardiovascolari, Generale | ||
| Ipertensione | 1 | 3 |
| Disturbi metabolici e nutrizionali | ||
| Diminuzione di peso | 0 | 7 |
| Diminuzione dell’appetito | 2 | 4 |
| Anoressia | 1 | 2 |
Nello studio clinico controllato utilizzando QUDEXY XR, 8.9% dei pazienti che hanno ricevuto QUDEXY XR e il 4,0% di quelli che hanno ricevuto il placebo hanno interrotto la terapia a causa di reazioni avverse.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione del topiramato a rilascio immediato. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Corpo nel suo insieme Disturbi generali: oligoidrosi e ipertermia, iperammonemia, encefalopatia iperammonemica, ipotermia con acido valproico concomitante
Disturbi del sistema gastrointestinale: insufficienza epatica (anche fatale), epatite, pancreatite
Disturbi della pelle e delle appendici: reazioni cutanee bollose (inclusi eritema multiforme, sindrome di Stevens- Johnson, necrolisi epidermica tossica), pemfigo
Disturbi del sistema urinario: calcoli renali, nefrocalcinosi
Disturbi della vista: miopia acuta, glaucoma secondario ad angolo chiuso, maculopatia
Disturbi ematologici: diminuzione dell’International Normalized Ratio (INR) o del tempo di protrombina in caso di somministrazione concomitante con farmaci anticoagulanti antagonisti della vitamina K come il warfarin.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Qudexy XR (Topiramato capsule a rilascio prolungato)
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