Complex I (NADH:ubiquinone ossidoreduttasi) è il più grande complesso enzimatico multimerico della catena respiratoria mitocondriale, che è responsabile del trasporto di elettroni e della generazione di un gradiente protonico attraverso la membrana interna mitocondriale per guidare la produzione di ATP. Il complesso I eucariotico consiste di 14 subunità conservate, che sono omologhe alle subunità batteriche, e più di 26 subunità accessorie. Nei mammiferi, il complesso I consiste di 45 subunità, che devono essere assemblate correttamente per formare il complesso maturo correttamente funzionante. La disfunzione del complesso I è il più comune disturbo della fosforilazione ossidativa (OXPHOS) negli esseri umani e spesso si osservano difetti nel processo di assemblaggio del complesso I. Questo processo di assemblaggio è stato difficile da caratterizzare a causa delle sue grandi dimensioni, la mancanza di una struttura ad alta risoluzione per il complesso I, e il suo doppio controllo da parte del DNA nucleare e mitocondriale. Tuttavia, negli ultimi anni, una parte della struttura atomica del complesso è stata risolta e sono state generate nuove conoscenze sull’assemblaggio del complesso I. Inoltre, un certo numero di proteine sono state identificate come fattori di assemblaggio per la biogenesi del complesso I e sono stati scoperti molti pazienti che portano mutazioni nei geni associati alla carenza del complesso I e alle malattie mitocondriali. Qui, rivediamo le conoscenze attuali del processo di assemblaggio del complesso I eucariotico e le nuove intuizioni derivanti dall’identificazione di nuovi fattori di assemblaggio. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato: Biogenesi/assemblaggio dei complessi enzimatici respiratori.
