Osaka, Giappone, 12 ottobre 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (“Takeda”) ha annunciato oggi i risultati ad interim dello studio VISIBLE open-label extension (OLE) sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine del trattamento di mantenimento con la formulazione sottocutanea (SC) del biologico gut-selective Entyvio® (vedolizumab) in pazienti con colite ulcerosa (UC) da moderatamente a gravemente attiva.
Nella valutazione dell’endpoint primario di sicurezza dello studio, i dati ad interim della popolazione di pazienti con UC hanno mostrato che dopo due anni di terapia di mantenimento con vedolizumab SC, i risultati di sicurezza a lungo termine erano coerenti con il profilo di sicurezza noto di vedolizumab.1 I pazienti hanno anche continuato a dimostrare un beneficio clinico dal trattamento, attraverso il mantenimento della remissione clinica* e della remissione clinica senza corticosteroidi**, i risultati di efficacia clinica dello studio.1 Questi dati sono stati annunciati in una presentazione orale al congresso UEG Week Virtual 2020.
VISIBLE OLE è uno studio multicentrico multinazionale, in aperto, di fase 3b, per valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di vedolizumab SC in pazienti adulti con UC o CD, dopo l’arruolamento e la partecipazione agli studi VISIBLE 1 (UC) o VISIBLE 2 (CD).1,2 I partecipanti che hanno completato il periodo di mantenimento fino alla settimana 52 (partecipanti randomizzati), o che hanno raggiunto una risposta clinica alla settimana 14 dopo una terza infusione IV di vedolizumab alla settimana 6 (partecipanti non randomizzati alla settimana 14), hanno ricevuto vedolizumab SC 108 mg ogni due settimane.1,2 I dati provvisori dello studio VISIBLE OLE nella popolazione di pazienti con UC hanno dimostrato che gli eventi avversi erano coerenti con il profilo di sicurezza noto di vedolizumab.1 Durante due anni di trattamento di mantenimento, gli eventi avversi si sono verificati nel 69% dei pazienti con UC, con esacerbazioni della malattia (18%), rinofaringite (11%), infezione del tratto respiratorio superiore (9%) e anemia (7%) riportate con maggiore frequenza.1 Le reazioni nel sito di iniezione sono state riportate nel 4,5% dei pazienti e tutte erano di gravità lieve o moderata.1 Eventi avversi gravi si sono verificati nel 14% dei pazienti, senza casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva e senza decessi.1
Nei pazienti randomizzati, i tassi di remissione clinica e di remissione clinica senza corticosteroidi sono stati mantenuti fino alla settimana 108 (settimana 6: 71,0% e settimana 108: 68,9% , rispettivamente; settimana 52: 78,3% alla settimana 108: 70,0% , rispettivamente).1 Nei pazienti non randomizzati che hanno risposto alla settimana 14, i tassi comparativi erano 62,6% alla settimana 14 e 33,3% alla settimana 110 per la remissione clinica, e 24,5% alla settimana 54 e 25,0% alla settimana 110 per la remissione clinica senza corticosteroidi.1
“Questi ultimi dati di sicurezza ed efficacia per vedolizumab SC forniscono un ulteriore supporto/dati che i benefici ricevuti da vedolizumab sottocutaneo sono sostenuti durante la terapia di mantenimento a lungo termine”, ha detto Asit Parikh, MD PhD, capo dell’unità dell’area terapeutica di Gastroenterologia di Takeda. “Entyvio® SC è stato approvato dalla Commissione Europea nel maggio 2020, offrendo una maggiore scelta sulla modalità di somministrazione in linea con le diverse esigenze e preferenze mediche dei pazienti, oltre all’opzione della somministrazione a domicilio al di fuori del contesto medico. L’impegno di Takeda nell’innovazione gastrointestinale continua e stiamo lavorando per sviluppare un’applicazione di iniettore a getto senza ago che amplierebbe ulteriormente la scelta per i pazienti.”
* La remissione clinica è definita come un punteggio Mayo parziale di ≤2 con nessun subscore individuale >1 punto1
** La remissione clinica senza corticosteroidiLa remissione clinica senza corticosteroidi è definita come pazienti che usano corticosteroidi orali al basale (settimana 0) che hanno interrotto i corticosteroidi orali e sono in remissione clinica1
Informazioni sul programma di studio clinico VISIBLE
Il programma di studio clinico VISIBLE mira a valutare l’efficacia e la sicurezza di una formulazione sottocutanea (SC) di vedolizumab come terapia di mantenimento in pazienti adulti con colite ulcerosa (UC) o malattia di Crohn (CD) moderatamente o gravemente attiva.
Il programma VISIBLE consiste in tre studi di fase 3 che coinvolgono oltre 1.000 pazienti affetti da UC e CD e comprende due studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo che esaminano la percentuale di pazienti che raggiungono la remissione clinica alla settimana 52, e uno studio di estensione in aperto per determinare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine di vedolizumab SC.2,3,4
Colite ulcerosa e malattia di Crohn
La colite ulcerosa (UC) e la malattia di Crohn (CD) sono due delle forme più comuni di malattia infiammatoria intestinale (IBD).5 Sia la UC che la CD sono condizioni infiammatorie croniche, recidivanti e remittenti del tratto gastrointestinale, con la CD che può progredire nel tempo.6,7 La UC coinvolge solo l’intestino crasso, al contrario della CD che può colpire qualsiasi parte del tratto gastrointestinale dalla bocca all’ano.8,9 La CD può anche colpire l’intero spessore della parete intestinale, mentre la UC coinvolge solo il rivestimento più interno dell’intestino crasso.8,9 La UC si presenta comunemente con sintomi di disagio addominale, movimenti intestinali lenti, inclusi sangue o pus.8,10 La CD si presenta comunemente con sintomi di dolore addominale, diarrea e perdita di peso.6 La causa della UC o della CD non è completamente compresa; tuttavia, ricerche recenti suggeriscono che l’ereditarietà, la genetica, i fattori ambientali e/o una risposta immunitaria anomala agli antigeni microbici in individui geneticamente predisposti possono portare a UC o CD.8,11,12
Informazioni su Entyvio® (vedolizumab)
Vedolizumab è un biologico selettivo per l’intestino ed è approvato in entrambe le formulazioni endovenosa (IV) e sottocutanea (SC).13,14 La formulazione SC è attualmente approvata solo in Europa, Canada e Australia. Si tratta di un anticorpo monoclonale umanizzato progettato per antagonizzare specificamente l’integrina alpha4beta7, inibendo il legame dell’integrina alpha4beta7 alla molecola di adesione delle cellule di indirizzo intestinale 1 (MAdCAM-1), ma non alla molecola di adesione delle cellule vascolari 1 (VCAM-1).15 MAdCAM-1 è espressa preferenzialmente sui vasi sanguigni e sui linfonodi del tratto gastrointestinale.16 L’integrina alfa4beta7 è espressa su un sottogruppo di globuli bianchi circolanti.15 È stato dimostrato che queste cellule svolgono un ruolo nella mediazione del processo infiammatorio nella colite ulcerosa (UC) e nella malattia di Crohn (CD).15,17,18 Inibendo l’integrina alfa4beta7, vedolizumab può limitare la capacità di alcuni globuli bianchi di infiltrarsi nei tessuti intestinali.15
Vedolizumab è approvato per il trattamento di pazienti adulti con UC e CD da moderatamente a gravemente attivi, che hanno avuto una risposta inadeguata, hanno perso la risposta o sono stati intolleranti alla terapia convenzionale o a un antagonista del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα).13,14 Vedolizumab ha ottenuto l’autorizzazione alla commercializzazione in oltre 70 paesi, compresi gli Stati Uniti e l’Unione Europea, con più di 510.000 anni di esposizione dei pazienti fino ad oggi.19
Indicazioni terapeutiche per vedolizumab
Colite ulcerosa
Vedolizumab è indicato per il trattamento di pazienti adulti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata, hanno perso la risposta o sono intolleranti alla terapia convenzionale o ad un antagonista del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα).
Malattia di Crohn
Vedolizumab è indicato per il trattamento di pazienti adulti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata, hanno perso la risposta o sono stati intolleranti alla terapia convenzionale o ad un antagonista del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα).
Informazioni importanti sulla sicurezza per vedolizumab
Contraindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Avvertenze speciali e precauzioni speciali per l’uso
Il vedolizumab per via endovenosa deve essere somministrato da un operatore sanitario preparato a gestire le reazioni di ipersensibilità, inclusa l’anafilassi, se si verificano. Quando si somministra vedolizumab per via endovenosa, devono essere disponibili misure appropriate di monitoraggio e di supporto medico da utilizzare immediatamente. Osservare i pazienti durante l’infusione e fino al completamento dell’infusione.
Reazioni correlate all’infusione e reazioni di ipersensibilità
Negli studi clinici sono state riportate reazioni correlate all’infusione (IRR) e reazioni di ipersensibilità, la maggior parte delle quali di gravità lieve o moderata. Se si verifica una IRR grave, una reazione anafilattica o un’altra reazione grave, la somministrazione di vedolizumab deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziato un trattamento appropriato (ad esempio, epinefrina e antistaminici). Se si verifica una IRR da lieve a moderata, la velocità di infusione può essere rallentata o interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato (ad esempio, epinefrina e antistaminici). Una volta che l’IRR lieve o moderato diminuisce, continuare l’infusione. I medici devono prendere in considerazione un pre-trattamento (ad esempio, con antistaminico, idrocortisone e/o paracetamolo) prima dell’infusione successiva per i pazienti con una storia di IRR lieve o moderata a vedolizumab, al fine di minimizzare i rischi.
Infezioni
Vedolizumab è un antagonista dell’integrina selettivo a livello intestinale senza attività immunosoppressiva sistemica identificata. I medici devono essere consapevoli del potenziale aumento del rischio di infezioni opportunistiche o infezioni per le quali l’intestino è una barriera difensiva. Il trattamento con vedolizumab non deve essere iniziato in pazienti con infezioni attive e gravi come tubercolosi, sepsi, citomegalovirus, listeriosi e infezioni opportunistiche fino a quando le infezioni non sono controllate, e i medici devono considerare di sospendere il trattamento in pazienti che sviluppano un’infezione grave durante il trattamento cronico con vedolizumab. Si deve usare cautela quando si considera l’uso di vedolizumab in pazienti con una grave infezione cronica controllata o una storia di gravi infezioni ricorrenti. I pazienti devono essere monitorati attentamente per le infezioni prima, durante e dopo il trattamento. Prima di iniziare il trattamento con vedolizumab, lo screening per la tubercolosi può essere considerato secondo la pratica locale. Alcuni antagonisti dell’integrina e alcuni agenti immunosoppressori sistemici sono stati associati alla leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), che è un’infezione opportunistica rara e spesso fatale causata dal virus John Cunningham (JC). Legandosi all’integrina α4β7 espressa sui linfociti intestinali, vedolizumab esercita un effetto immunosoppressivo specifico per l’intestino. Nessun effetto immunosoppressivo sistemico è stato notato in soggetti sani. Gli operatori sanitari devono monitorare i pazienti in trattamento con vedolizumab per qualsiasi nuova insorgenza o peggioramento di segni e sintomi neurologici, e prendere in considerazione un rinvio neurologico se si verificano. Se si sospetta una PML, il trattamento con vedolizumab deve essere sospeso; se confermato, il trattamento deve essere interrotto in modo permanente. I segni e i sintomi tipici associati alla PML sono diversi, progrediscono da giorni a settimane e includono debolezza progressiva su un lato del corpo, goffaggine degli arti, disturbi della vista e cambiamenti nel pensiero, nella memoria e nell’orientamento che portano a confusione e cambiamenti di personalità. La progressione dei deficit di solito porta alla morte o ad una grave disabilità nel corso di settimane o mesi.
Malignità
Il rischio di malignità è aumentato nei pazienti con colite ulcerosa e malattia di Crohn. I medicinali immunomodulatori possono aumentare il rischio di malignità.
Uso precedente e concomitante di prodotti biologici
Non sono disponibili dati di studi clinici su vedolizumab per pazienti precedentemente trattati con natalizumab. Non sono disponibili dati di studi clinici per l’uso concomitante di vedolizumab con immunosoppressori biologici. Pertanto, l’uso di vedolizumab in tali pazienti non è raccomandato.
Vaccinazioni
Prima di iniziare il trattamento con vedolizumab tutti i pazienti devono essere aggiornati con tutte le vaccinazioni raccomandate. I pazienti che ricevono vedolizumab possono ricevere vaccini non vivi (ad es, Le reazioni avverse comprendono: rinofaringite, mal di testa, artralgia, infezione del tratto respiratorio superiore, bronchite, influenza, sinusite, tosse, dolore orofaringeo, nausea, rash, prurito, mal di schiena, dolore alle estremità, piressia, affaticamento, reazioni al sito di iniezione e anafilassi.
Reazioni al sito di iniezione (vedolizumab sottocutaneo)
Nessuna differenza clinicamente rilevante nel profilo generale di sicurezza e negli eventi avversi è stata osservata nei pazienti che hanno ricevuto vedolizumab sottocutaneo rispetto al profilo di sicurezza osservato negli studi clinici con vedolizumab endovenoso, ad eccezione delle reazioni al sito di iniezione (solo con la somministrazione sottocutanea). Le reazioni al sito di iniezione sono state di intensità lieve o moderata e nessuna è stata riportata come grave.
Si prega di consultare l’agenzia di regolamentazione locale per l’etichettatura approvata nel proprio paese.
Per il pubblico dell’UE, si prega di consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (SmPC) per ENTYVIO®.
Per il pubblico degli Stati Uniti, si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione, inclusa la Guida alla Medicina per ENTYVIO® IV.
Takeda in Gastroenterologia
Noi crediamo che le malattie gastrointestinali e del fegato non siano solo condizioni che sconvolgono la vita, ma malattie che possono avere un impatto sulla qualità della vita del paziente.20,21 Oltre al bisogno fondamentale di opzioni di trattamento efficaci, siamo consapevoli che il miglioramento della vita dei pazienti dipende anche dal riconoscimento delle loro esigenze. Con quasi 30 anni di esperienza in gastroenterologia, Takeda ha fatto passi da gigante nell’affrontare le esigenze dei pazienti GI con trattamenti per le malattie infiammatorie intestinali (IBD), malattie legate all’acido, sindrome dell’intestino corto (SBS) e disturbi della motilità. Stiamo facendo passi significativi per colmare il divario su nuove aree di bisogni insoddisfatti per i pazienti che hanno la malattia celiaca, l’esofagite eosinofila, la malattia epatica associata all’alfa-1 antitripsina, il morbo di Crohn e la pancreatite acuta, tra gli altri. Insieme a ricercatori, gruppi di pazienti e altri, stiamo lavorando per far progredire la ricerca scientifica e la medicina clinica in GI.
A proposito di Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) è un leader biofarmaceutico globale, basato sui valori, guidato dalla R&D con sede centrale in Giappone, impegnato a portare una salute migliore e un futuro più luminoso ai pazienti, traducendo la scienza in farmaci altamente innovativi. Takeda concentra i suoi sforzi di R&D su quattro aree terapeutiche: Oncologia, Malattie Rare, Neuroscienze e Gastroenterologia (GI). Facciamo anche investimenti mirati di R&D nelle terapie derivate dal plasma e nei vaccini. Ci stiamo concentrando sullo sviluppo di farmaci altamente innovativi che contribuiscono a fare la differenza nella vita delle persone, facendo avanzare la frontiera delle nuove opzioni di trattamento e sfruttando il nostro motore e le nostre capacità di R&D collaborativo migliorato per creare una pipeline robusta e diversificata per modalità. I nostri dipendenti sono impegnati a migliorare la qualità della vita dei pazienti e a lavorare con i nostri partner nell’assistenza sanitaria in circa 80 paesi.
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1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. Trattamento a lungo termine con vedolizumab SC nella colite ulcerosa: risultati intermedi di VISIBLE OLE. Presentato alla settimana UEG 2020. Presentazione orale OP090.
3 Efficacia e sicurezza di vedolizumab per via sottocutanea (SC) come terapia di mantenimento nella colite ulcerosa. Disponibile presso: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Ultimo aggiornamento: 23 gennaio 2020. Ultimo accesso: Ottobre 2020.
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19 Takeda Data on File. 2019.