I tumori neuroepiteliali disembrioplastici (DNET) sono tumori glioneuronali benigni (grado I dell’OMS) a crescita lenta, derivanti dalla materia grigia corticale o profonda. La stragrande maggioranza sono centrati nella materia grigia corticale, nascono da strati germinali secondari, e sono frequentemente associati a displasia corticale (fino al 80% dei casi). Essi causano tipicamente crisi parziali intrattabili (vedi epilessia del lobo temporale).
Epidemiologia
Di solito questi tumori vengono diagnosticati nei bambini o nei giovani adulti, come risultato dell’indagine delle crisi, che di solito hanno avuto un esordio infantile. Solo una leggera predilezione maschile è presente 8. Un’associazione con la sindrome di Noonan è stato proposto 9,10.
Presentazione clinica
I pazienti con DNETs tipicamente presentano con crisi parziali resistenti al trattamento di lunga data (nel 90% dei casi la prima crisi si è verificato prima dell’età di 20 8) senza associato o progressivo deficit neurologico 5.
Patologia
Localizzazione
I DNET sono più spesso localizzati nel lobo temporale anche se tutte le parti del SNC contenenti materia grigia sono potenziali sedi.
- lobo temporale: oltre il ~65% dei casi 8
- lobo frontale: ~20% dei casi
- nucleo caudato
- cervelletto: presente più comunemente con atassia piuttosto che con convulsioni
- ponte
Apparenza macroscopica
Macroscopicamente, i DNET sono visibili sulla superficie del cervello, talvolta con una componente esofitica. Quando sezionato dimostrano eterogeneo, spesso gelatinoso, superficie di taglio con noduli di tessuto più solida 8.
Apparenza microscopica
I DNET sono una neoplasia mista glioneuronale con un’architettura multinodulare e una composizione cellulare eterogenea. L'”elemento glioneuronale specifico (SGNE)” è caratteristico e si riferisce a fasci colonnari di assoni circondati da cellule simili agli oligodendrociti che sono orientati ad angolo retto rispetto alla superficie corticale sovrastante. Tra queste colonne ci sono “neuroni fluttuanti” così come astrociti stellati 8.
Sono riconosciute tre forme istologiche 5:
- semplice
- SGNE solo
- complesso
- SGNE, con…
- noduli gliaci e un’architettura multinodulare
- non specifica
- stesse caratteristiche cliniche e di neuroimaging del DNET complesso, ma…
- no SGNE
La displasia corticale locale è comunemente vista in associazione con i DNET, e a meno che una componente possa essere identificata chiaramente separata dalle cellule tumorali, allora non garantisce una diagnosi separata concomitante. Se, tuttavia, tale componente separata è presente, allora rappresenta la displasia corticale focale di classificazione IIIb di Blumcke) 8.
Immunofenotipo
Gli astrociti stellati all’interno della SGNE sono positivi per GFAP 8.
Le cellule simili agli oligodendrociti sono tipicamente S100 e OLIG2 positive, e possono anche esprimere NOGO-A e la glicoproteina 8 del mielina-oligodendrocita.
I neuroni fluttuanti sono positivi per NeuN 8.
Importante, i DNET sono negativi per mutazioni IDH, mutazioni TP53, e non dimostrano la co-delezione 1p19q 8. Queste caratteristiche sono utili per distinguere i DNET dagli astrocitomi di basso grado (di solito IDH mutato) e oligodendrogliomi (IDH mutato e 1p19q co-deleted).
Caratteristiche radiografiche
I DNET sono tipicamente tumori prevalentemente corticali e ben circoscritti.
CT
I DNET appaiono come masse a bassa densità, di solito senza o con minimo enhancement. Quando sono corticali, come di solito è il caso, possono smerigliare/rimodellare la tavola interna della volta cranica, ma senza erosione. In alcuni casi, la fossa cranica può essere minimamente allargata a volte.
La calcificazione è visibile nel ~30% (più comune istologicamente) ed è tipicamente visualizzata nelle parti più profonde del tumore, particolarmente adiacente alle aree di miglioramento o emorragiche 8.
MRI
Tipicamente visto come una lesione corticale con quasi nessun edema vasogenico circostante.
- T1
- generalmente ipointenso rispetto al cervello adiacente
- T1 C+ (Gd)
- può mostrare enhancement in ~20-30% dei casi 5
- l’aumento può essere eterogeneo o un nodulo murale
- T2
- generalmente ad alto segnale
- segnale alto “aspetto a bolle”
- FLAIR
- misto-intensità di segnale con segno luminoso del bordo
- parziale soppressione di alcune delle “bolle”
- FLAIR è utile per identificare le piccole lesioni periferiche con intensità simile al CSF
- T2*
- calcificazione relativamente frequente
- colorazione di emosiderina non comune poiché il sanguinamento nei DNET è solo occasionale
- DWI
- nessuna diffusione limitata
- spettroscopia MR
- non-specifica anche se il lattato può essere presente
Trattamento e prognosi
Non dimostrano essenzialmente crescita nel tempo, anche se è stato descritto un aumento molto graduale delle dimensioni. Solo un caso di trasformazione maligna è stato riportato 5.
La prognosi è eccellente, tuttavia, a causa della difficoltà di gestione medica delle crisi, i pazienti vengono solitamente sottoposti a resezione e anche nei casi di resezione incompleta, le crisi cessano frequentemente.
Diagnosi differenziale
La principale diagnosi differenziale è quella di altri tumori corticali, con utili caratteristiche distintive tra cui 1-6:
- ganglioglioma
- contrast enhancement più comune
- calcificazione in ~50% dei casi
- no aspetto ‘bubbly’
- xantoastrocitoma pleomorfo (PXA)
- aumento del contrasto prominente
- segno della coda durale spesso visto
- diffuso a basso gradogrado
- IDH mutato
- senza elemento istologico specifico glioneuronale (SGNE)
- oligodendroglioma
- IDH mutato e 1p19q co-
- senza elemento istologico specifico glioneuronale (SGNE)
- astrocitomi infantili desmoplastici e ganglioglioma
- nei bambini piccoli
- coinvolgimento durale prominente
- grandi lesioni spesso multiple
Importante l’aspetto “a bolle” può essere visto anche nei tumori neuronali multinodulari e vacuolanti (MVNT) che sono però nella materia bianca juxtacorticale, piuttosto che nella corteccia 7.
La diagnosi differenziale dipende anche dalla localizzazione del tumore.
Considera il lobo temporale:
- tumori (in ordine di frequenza decrescente)
- ganglioglioma
- DNET
- astrocitoma filocitico
- astrocitoma diffuso
- oligodendroglioma
- xantoastrocitoma pleomorfo (PXA)
- cisti
- cisti neuroepiteliali
- cisti fissurale coroidea
- altro
- encefalite da herpes simplex: di solito alcuni cambiamenti bilaterali e presentazione diversa
- encefalite limbica: di solito alcuni cambiamenti bilaterali e presentazione diversa
- sclerosi temporale mesiale (MTS)
Vedi anche: tumori del lobo temporale
Se corticale altrove considerare:
- astrocitoma di basso grado
- ganglioglioma
- xantoastrocitoma pleomorfo (PXA)
- oligoastrocitoma/oligodendroglioma
- displasia di Taylor