Background: L’eritromicina è una terapia comune per l’acne e la rosacea. Un macrolide più recente, l’azitromicina, offre una distribuzione tissutale e una concentrazione cellulare superiori ed è un efficace agente antiacne orale. Le formulazioni topiche come l’eritromicina sono state un’importante terapia clinica per l’acne. Ad oggi, nessuna soluzione topica di azitromicina è disponibile per il trattamento dell’acne.
Obiettivo: Preparare una formulazione stabile di azitromicina topica al 2% che potrebbe essere usata in uno studio clinico sull’acne per determinare l’efficacia dell’azitromicina topica nel trattamento di soggetti con acne vulgaris e acne rosacea.
Metodi: Lo studio è stato diviso in due fasi. Nella fase I, l’azitromicina è stata preparata su una gamma di concentrazioni etanolo/acqua per determinare la solubilità. La stabilità di una preparazione di azitromicina al 2% in etanolo/acqua al 60% è stata valutata mediante cromatografia liquida ad alta pressione. È stata anche valutata la dipendenza dalla temperatura, dalla luce e dal pH della stabilità. Nella fase II, un singolo centro, uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato sul trattamento ha confrontato l’applicazione una volta alla settimana di azitromicina al 2% per uso topico rispetto all’eritromicina al 2%. Un totale di 20 soggetti con acne infiammatoria moderata e 20 con rosacea sono stati esaminati clinicamente a 0, 2, 4, 8 e 12 settimane per un periodo di 12 settimane. L’efficacia è stata valutata con la valutazione della scala analogica visiva del medico (PVAS), la conta delle papulopustole e la valutazione della gravità dell’acne (nei soggetti con acne).
Risultati: Nella fase I, l’azitromicina era solubile in 60% etanolo/acqua. Una soluzione di azitromicina al 2% in etanolo/acqua al 60% ha mantenuto la stabilità a temperatura ambiente fino a 26 settimane, ma a 37 gradi C c’era un certo decadimento (16%) a 26 settimane. La stabilità era massima a pH 6.8 e non era influenzata dall’esposizione alla luce ambientale. Nella fase II, il numero di lesioni infiammatorie è diminuito sia nei soggetti con acne che con rosacea trattati con eritromicina al 2% (7,56, p=0,03 e 4,4, p=0,01, rispettivamente). L’azitromicina non è stata altrettanto efficace per il trattamento della rosacea. Sia il trattamento con azitromicina (p=0,01) che quello con eritromicina (p=0,03) hanno ridotto significativamente il numero di lesioni infiammatorie nell’acne vulgaris. Nessun evento avverso significativo è stato identificato nel gruppo dell’acne. Nei pazienti con rosacea, un’irritazione transitoria si è verificata in cinque pazienti.
Conclusioni: Una soluzione di azitromicina al 2% in etanolo/acqua al 60% può essere preparata ed è stabile per almeno 6 mesi a temperatura ambiente. La metodologia e la potenza dello studio erano adeguate per identificare un miglioramento nell’acne vulgaris e nella rosacea. Anche se sembra che la formulazione dell’azitromicina topica fosse almeno paragonabile all’eritromicina topica, sarebbero necessari studi più ampi per determinare se l’azitromicina topica ha qualche vantaggio significativo rispetto all’eritromicina topica.