Lactoferrin: The Bioactive Peptide that Fights Disease

Life Extension誌の常連読者はご存知のように、乳清タンパク質はがん、HIV、アスリートのオーバートレーニング症候群、そして多くの病理に対して自然食品として機能すると思われます。 特に、グルタチオンレベルと免疫力に対する乳清の効果は、多くの動物実験で実証されており、動物実験での結果を確認するヒトでの実験も増えてきています。 乳清は、牛乳に含まれる2つの主要なタンパク質のうちの1つです（もう1つはカゼイン）。 ホエイとは、β-ラクトグロブリン、α-ラクトアルブミン、免疫グロブリン（IgG）、グリコマクロペプチド、牛血清アルブミン（BSA）、ラクトパーオキシダーゼ、リゾチーム、ラクトフェリンなどの小さなペプチドから成る複合タンパク質のことで、乳清とは、このペプチドのことを指します。 乳清に含まれるサブフラクションは、それぞれ独自の生物学的特性を持っています。 ごく最近まで、これらのサブフラクションを大規模に分離することは不可能であったか、あるいは法外なコストがかかっていました。 ここ数年、最新のろ過技術が飛躍的に進歩し、ラクトフェリンなどの生理活性の高いペプチドを乳清から分離できるようになった企業は数少ない。 これらのサブフラクションの多くは、牛乳に非常に微量にしか含まれておらず、通常は1%未満です。 例えば、ラクトフェリンは牛乳由来の乳清タンパク質の約0.5～1%以下です（人間の母乳には最大で15%のラクトフェリンが含まれます）。 ラクトフェリンは、抗ウィルス、抗菌、抗がん、免疫調整・増強の効果が確認されている乳清のサブフラクションであるようです。 ラクトフェリンが、多くの病気の治療や予防に最適な天然化合物になることは間違いないでしょう。

免疫

人間の母乳に含まれるラクトフェリンは、
生物系でさまざまな用途があるようで、
人体における第一線の免疫防御と考えられています。

ホエーの微量成分であるラクトフェリンは、生物学的システムにおいて幅広い用途があるように思われ、人体における第一線の免疫防御と考えられています。 ラクトフェリンは牛や人間の母乳の天然成分ですが、人間の体全体に存在し、唾液、涙、気管支や鼻の分泌物、肝胆汁、膵液など粘膜を浸すすべての分泌物に含まれ、免疫反応に不可欠な因子とされています。 ラクトフェリンは、病原体（ウイルス、細菌など）と直接接触する口腔内に濃縮され、さまざまなメカニズムでこれらの病原体を死滅させたり、大きく抑制したりする。 ラクトフェリンがどのようにして免疫調節あるいは免疫増強機能を発揮するのか、そのメカニズムは完全には解明されていませんが、様々な免疫チャレンジに対して、直接的にも間接的にも（受動的に）免疫反応を増強することが知られています。 ラクトフェリンの受容体は、リンパ球、単球、マクロファージなど多くの主要な免疫細胞に存在し、ナチュラルキラー（NK）細胞活性のアップレギュレーションに直接関与していることが知られています。

サプリメントとしてのラクトフェリンの使用と免疫への効果を調べた発表された研究は、かなり有望なものでした。 さまざまな動物モデル（すなわち、ラット、ヒツジ、ブタ、ネコ、およびその他）を使用した研究により、ラクトフェリンの摂取が、免疫系の調節と調整に直接的な保護効果をもたらすことがわかりました。

たとえば、重度の敗血症性ショックを引き起こすことが知られているエンドトキシン（リポポリサッカライド）に対する免疫反応を調べたある研究では、マウスにラクトフェリンを与えることで、免疫反応パラメータが向上する一方でこのエンドトキシンの致死量が劇的に減少することがわかりました1。 また、子豚を使った別の研究では、ラクトフェリンを与え、エンドトキシンの大腸菌を注射すると、ラクトフェリンを与えなかった豚の74％が死んだのに対し、17％しか死ななかったことが分かりました。2 敗血症性ショックは集中治療患者の最も多い死因で、米国における死因の第13位なので、これは大きな発見と言えるかもしれません。 健康なヒトのボランティアを使った2つの研究では、牛乳由来のラクトフェリンを摂取することで、その人に特有のプラスの免疫調節作用があることがわかりました。 つまり、各人の免疫システムの初期プロファイルに応じて、ラクトフェリンの摂取は免疫反応を増強したのです。研究者は、「・・・このデータは、ウシ（牛）ラクトフェリンが患者の免疫状態を改善するために臨床で応用できることを示唆しています」と結論付けています。「3 ラクトフェリンを摂取した10人を対象とした同様のヒトの研究では、「これらの結果は、ラクトフェリン投与が宿主防御システムの主要な活性化に影響を与える可能性を示唆している」と結論づけています4

ラクトフェリンは腸管の健康と機能に特に重要であると考えられ、炎症性腸疾患などの全身および腸の炎症を大きく抑えることが判明しています。 全身および腸の炎症と損傷の両方を引き起こすことが知られている様々な病原体にさらされた動物は、ラクトフェリンを与えると、はるかに大きな抵抗力を示し、炎症が軽減されます。 消化管は、善玉と悪玉の両方の細菌叢（マイクロフローラ）がバランスよく存在する生態系と見なす必要があります。 腸管内の悪玉菌が過剰に増殖すると、無数の炎症性メディエーターが放出され、全身に混乱を引き起こすさまざまな深刻な問題を引き起こすことが知られています。

成動物や人間の乳児に与えたところ、ラクトフェリンはビフィズスなどの良いミクロフローラを劇的に増やし、大腸菌や連鎖球菌、クロストリジウムなどの悪い細菌を減少させたことが確認されました。 その結果、健康や免疫、病気への抵抗力を高めるために不可欠とされる腸内細菌叢が望ましい状態になったのです。 炎症と腸管の健康におけるラクトフェリンの役割を検討した広範なレビューでは、「ラクトフェリンが自己破壊的な炎症反応を制限する可能性は、今後の全身性炎症の管理に新しい選択肢を提示する」と述べられています5。また、ラクトフェリンは、腸内の「良い」ミクロフローラの増殖を促進する能力に加え、腸細胞の成長を刺激し消化機能の向上につながる可能性があるとする研究結果も出ています。

抗ウイルス効果

ラクトフェリンは、ヒトに病気を引き起こすいくつかのウイルスを、直接的にも間接的にも抑制することが分かっています。 ウイルスの受容体部位に結合することでウイルスを直接的に抑制し、健康な細胞にウイルスが感染するのを防ぎます。 また、ラクトフェリンは、ウイルスの侵入に対する全身的な免疫反応を増強することによって、間接的にウイルスを死滅させたり、抑制したりします。 HIV感染者では、ラクトフェリンの全身的な欠乏が見られるというのは興味深いことです。 無症候性HIV患者22名と有症状HIV患者45名を健康な対照者30名と比較したある研究では、「HIV-1感染者では、疾患の進行に関連して血漿ラクトフェリンレベルが低下している」ことがわかりました6。別の研究では、HIV感染者の口腔内に見られるラクトフェリン（および分泌型イーガ）の欠如が、エイズ患者にしばしば見られるその部分の感染症の頻度と強く相関していたことが判明しています11。 ラクトフェリンはまた、いくつかのin vitro試験において、ヒトHIVおよびサイトメガロウイルス（CMV）ウイルスの複製に対して「強力な」抗ウイルス効果を示し、健康な細胞には細胞障害作用を示さないことが判明しました

HIVとCMVに加えて、さらなる研究で、ラクトフェリンが単純ヘルペス1型の健康細胞への感染を阻害することが判明しています。 後者は、ウイルスタンパク質のブロックとナチュラルキラー細胞、リンパ球、食細胞との直接的な免疫相互作用を通じて、健康な細胞へのウイルスの付着を防ぐことによって起こると思われます7、8、9、10

ウイルス感染におけるラクトフェリンの重要性は、さらなる研究と臨床医による使用を大いに保証しています。 ラクトフェリンが、ウイルスやその他の微生物と戦う身体や免疫系にとって重要な分子であることは疑いようもなく、ウイルス感染症の人々にとって有効なサプリメントとなり得るでしょう。

ラクトフェリンの入手方法

ラクトフェリンは牛乳中の乳清タンパクの天然構成成分です。 高品質のホエイプロテインサプリメントには、約0.5％のラクトフェリンが含まれています。 つまり、高品質のホエイ プロテイン アイソレート 20g は、約 100mg のラクトフェリンを提供しています。

疾病の補助的な治療のためのラクトフェリンの適切かつコスト効率のよい量は、1 日 300mg と推定されます。 乳清から抽出されたラクトフェリンを強力に摂取できる栄養補助食品があります。 これらのサプリメントを使用する場合、「アポラクトフェリン」と呼ばれる、鉄分が減少したラクトフェリンを使用することが重要である。 アポラクトフェリンは、抗酸化物質としてのラクトフェリンの利点を提供することが研究で示されており、「アポ」フォームは、他のフォームのラクトフェリンよりもさらなる利点を持つ可能性があることが研究で示されています。 1524>

健康なヒトのボランティアを使った2つの研究では、牛乳由来のラクトフェリンを摂取すると、免疫調節に良い効果があることがわかりました。

消化管全体に腫瘍を引き起こすことが知られている有害化学物質（アゾキシメタン）にさらされたラットとマウスを使った複数の研究で、ラクトフェリンを併用投与したところ、腸のポリープ発生が大幅に減少したことが分かりました12,13。 また、腸管上皮組織への毒性も認められませんでした。 別の研究では、癌の原因となる化学物質を投与した癌傾向のあるマウスにラクトフェリンを添加すると、腫瘍の数が減少し、腫瘍が生き残るために必要な血管新生（新しい血管の生成）が抑制されることがわかりました。 この研究では、ラクトフェリンがこれらの動物のがん細胞の肝臓と肺への転移を「著しく抑制した」こともわかりました。14 ラクトフェリンの直接的ながん抑制作用と思われるものに加えて、いくつかのがん細胞株に対して低濃度でナチュラルキラー（NK）細胞の毒性を高めることも、その他の研究で明らかにされています。

さらに別の研究では、ラクトフェリンがヒト膵臓がん細胞の成長を抑制するのに非常に効果的であることがわかりました。 研究者たちは、「ラクトフェリンは、膵臓がんに対する補助療法のための新薬の1つになるかもしれない」と結論付けています。15 その他の研究により、ラクトフェリンの直接的ながん抑制作用と、化学物質で誘発されたがんを持つ動物にラクトフェリンを摂取させた場合の全身的な免疫力の改善が確認されています。 化学的に誘発された大腸がんに対するラクトフェリンの効果を調べたある研究では、「毒性を示す効果は認められなかったが、大腸の腺がん（腫瘍）の発生率と数の両方において、ほぼすべての処理で有意な減少が観察された」ことがわかりました。「12

抗菌効果

広範な試験管内および生体内の研究により、ラクトフェリン
は強力な抗がん剤であることが示されています。 鉄と結合している状態がホロラクトフェリン、鉄が減っている状態がアポラクトフェリンと呼ばれています。 抗菌作用が最も強いのはアポラクトフェリンであることが研究により分かっています。 ラクトフェリンは、先に述べた腸内の特定の健康破壊細菌を抑制する作用と直接関係しており、病原性細菌をはじめとするさまざまな微生物を抑制する強力な抗菌剤なのです。 そのメカニズムは、ラクトフェリンが持つ鉄との結合能力にあるようで、鉄に対して非常に高い親和性を持っていることが知られています。

ある研究では、「天然の抗生物質」としてラクトフェリンを取り上げ、体外でも体内でも、ラクトフェリンが有害な細菌ヘリコバクター・ピロリを強く抑制することを発見しました。 彼らは、「ウシ（牛）ラクトフェリンは、in-vitroとin-vivoの両方でヘリコバクター種に対して有意な抗菌活性を有すると結論付けています」16。in-vitroとin-vivo両方の方法を用いた別の研究では、マウスの飲料水にラクトフェリンを加え、有害微生物のブドウ球菌にさらしました。 この研究では、カロリーの2％としてラクトフェリンを摂取したマウスは、腎臓の感染症を40％から60％減らし、細菌数を5倍から12倍減少させたことが分かりました。 研究チームは、「この結果は、天然の抗菌タンパク質としてラクトフェリンを細菌感染予防に利用できる可能性を示唆している」と結論付けています17。興味深いことに、一部の研究では、牛由来のラクトフェリンの方がヒト由来のラクトフェリンよりも抗菌作用が高いことがわかっています18（ただし、ラクトフェリンを多く含む多くの要因から、ヒト母乳が生まれたばかりの子供に多くの保護作用を与えることはよく知られていることです）。 いくつかの研究により、ラクトフェリンが幅広いグラム陽性菌、グラム陰性菌、酵母、さらには特定の腸内寄生虫を抑制することが分かっています。 コレラ、大腸菌、赤痢菌、表皮ブドウ球菌、緑膿菌、カンジダ・アルビカンスなどはすべて、ラクトフェリンの存在下で強くまたは部分的に抑制されることが分かっている19,20。 (

おそらく最も有望で興味深いのは、ラクトフェリンが病原性微生物との戦いにおいて、抗生物質治療の効率を向上させることができると指摘する研究があることです。 抗生物質の使用が制御不能になり、「悪い虫」の抗生物質耐性株が増加していることを考えると、これは非常に良いニュースです。 ラクトフェリンと抗生物質の組み合わせは、抗生物質による治療だけでは死滅しない特定の細菌に対するノックアウト・パンチとなるのでしょうか？

抗酸化物質としてのラクトフェリン

最後に、ラクトフェリンは、遊離鉄を除去する抗酸化物質で、制御できない鉄ベースのフリーラジカル反応を防ぐのを助け、特定の細胞を過酸化から保護する働きをします。 ラクトフェリンは、鉄を除去する働きと提供する働きの両方がありますが（細胞の環境によって異なります）、体が反応を必要とする適切なタイミングで鉄を除去したり提供したりすることが分かっています。 通常の生理的PHでは、ラクトフェリンは鉄と強固に結合し、（鉄のフリーラジカル生成による）組織への酸化ストレスを軽減する。 予想されるように、アポラクトフェリンはホラクトフェリンではなく、過酸化脂質を防ぐことが示されています。 しかし、実際には、ある種の免疫細胞が微生物を殺すために制御された酸素ラジカル生成システムの一部として、鉄が必要とされる場合がある。

いくつかの研究で、ラクトフェリンは酸化ストレスを軽減することが示唆されています。 がん、心臓病、エイズなどの病気は、原因因子として、あるいは病気の進行の要因として、すべて酸化ストレスと密接な関係があるとされています。 乳清タンパク質、乳清多糖類タンパク質、ラクトフェリンの酸化ストレスに対する役割を調べたある研究では、「乳清タンパク質、ラクトフェリン、乳清多糖類は、食事による酸化ストレスの抑制剤として良い候補であり、HIV感染や癌などの様々な病態における薬用食品として検討すべきと結論づけられる」という大胆な発言もありました。「21 私たち自身、これ以上の言葉はありません！

Lactoferrinand other chemopreventive milk compounds

国立がんセンター研究所からの最新の報告は、乳清タンパク質、特にその主要成分である牛ラクトフェリン（bLF）が大腸がんを阻害する可能性を示唆しました … 続きを読む 同研究所が以前に行ったラットモデル研究の結果では、bLFを摂取した動物では腺癌の発生率と数が低いことが示されました。 発がん性物質を週3回注射し、様々な量のbLFを36週間投与した結果、2％と0.2％のbLFを投与したラットの腺がん発生率は、それぞれ15％と25％であった。 一方、対照ラットの発生率は57.5％でした。 これらの結果は、基本的にbLFが結腸がんを約50％減少させる能力を持つことを示しています。

同じセンターからの別の研究では、bLFが食道と肺のがんとも戦うかもしれないことを示しました。 研究者たちは、2%、0.2%、0.02%、0.002%の量のbLFを多臓器がんを持つラットに投与したのです。 0.2%の投与では、乳頭腫の発生が抑制され、食道内の大型乳頭腫も抑制されることが確認された。 一方、肺腫瘍は0.02%の投与で、コントロールに比べて十分な減少が見られた。 この結果は、化学予防能力におけるbLFの有望性が大腸以外にも及ぶ可能性を示唆しています。

bLF以外にも、多くの乳製品成分が潜在的な抗発がん特性について研究されてきました。 例えば、共役リノール酸（CLA）、スフィンゴミエリン、酪酸、その他の乳脂肪について、がんと闘う結果が研究により報告されています。 具体的には、CLAが乳がんのリスクを低減させるというニュースが最近話題になった。 この報告は、コーネル大学の研究者が率いる研究に端を発し、牛乳から採れるチーズやバターなどのCLAを大量に摂取すると、乳腺腫瘍の発生率と数が減少することが実証された。 動物実験では、高濃度の発がん性物質を投与した場合、CLAバターを食べたラットの50％だけが乳腺腫瘍を発症したが、標準的な食事を与えたラットの93％はがんを発症していた。 また、CLAは、発がん物質の主な攻撃対象である終末芽（TEB）細胞の数を30％、TEB細胞の増殖を30％減少させることが示されました。

同様に、カルシウムも最近のヒト試験で大腸がんリスクを低減する可能性を示し、注目されています。 カルシウムは、おそらく大腸内で脂肪酸と胆汁酸の両方と結合するのを助け、それらが大腸の内壁と相互作用して刺激しないようにすることによって、抗発癌活性を発揮すると考えられているのです。 大腸がんのリスクを持つ70人の患者を1年間追跡調査した最近の研究では、参加者の半分には通常の食事を摂ってもらい、残りの半分には低脂肪乳製品からのカルシウム摂取量を1日約1500 mgに増やしてもらいました。 牛乳や乳製品のさまざまな成分に関するデータが増えるにつれ、私たちが口にするほとんどの食品には、良いものと悪いものがあるということが分かってきました。

結論

ラクトフェリンは、人間のさまざまな病気における天然の無毒性治療法として、大きな発見であり画期的な可能性を秘めていることは疑いようがありません。 現在、ラクトフェリンを製造できる会社は数社ありますが、アポラクトフェリン（鉄欠乏型）を大量に製造している会社は1社しかありません。

William D. Brinkは、様々な出版物で有名な医療、フィットネス、健康ライターです。 ハーバード大学で自然科学の学位を取得し、全米のラジオ番組のレギュラーゲストであり、米国内のさまざまなコンベンションで講演を行っています。

Further Reading

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