WAARSCHUWINGEN
Ingesloten als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.
VOORZORGSMAATREGELEN
Trombotische en andere vasculaire voorvallen
Stop AMETHIA-tabletten als zich een arterieel of diep veneus trombo-embolie voordoet. Hoewel het gebruik van combinatie-OAC’s het risico op veneuze trombo-embolie verhoogt, verhoogt zwangerschap het risico op veneuze trombo-embolie evenveel of meer dan het gebruik van combinatie-OAC’s. Het risico van veneuze trombo-embolie bij vrouwen die een combinatie-OAC gebruiken, is 3 tot 9 per 10.000 vrouwjaren. Het extra risico is het hoogst tijdens het eerste jaar van gebruik van een combinatie-OAC. Het gebruik van een combinatie-OAC verhoogt ook het risico op arteriële tromboses zoals beroerten en myocardinfarcten, vooral bij vrouwen met andere risicofactoren voor deze gebeurtenissen. Het risico op trombo-embolische aandoeningen als gevolg van combinatie-OAC’s verdwijnt geleidelijk nadat het gebruik van het combinatie-OAC is gestaakt.
Gebruik van AMETHIA-tabletten geeft vrouwen op jaarbasis meer hormonale blootstelling dan conventionele maandelijkse orale anticonceptiva die synthetische oestrogenen en progestativa van dezelfde sterkte bevatten (een extra blootstelling van 9 respectievelijk 13 weken aan progestageen en oestrogeen per jaar).
Stop AMETHIA-tabletten indien mogelijk ten minste 4 weken voor en tot 2 weken na een grote operatie of andere ingrepen waarvan bekend is dat ze een verhoogd risico op trombo-embolie hebben.
Start AMETHIA-tabletten niet eerder dan 4 tot 6 weken na de bevalling, bij vrouwen die geen borstvoeding geven. Het risico op postpartum trombo-embolie neemt af na de derde postpartumweek, terwijl het risico op ovulatie toeneemt na de derde postpartumweek.
Van combinatie-OAC’s is aangetoond dat ze zowel het relatieve als het toerekenbare risico op cerebrovasculaire voorvallen (trombotische en hemorragische beroerten) verhogen, hoewel het risico in het algemeen het grootst is bij oudere (>35 jaar), en hypertensieve vrouwen die ook roken. combinatie-OAC’s verhogen ook het risico op beroerte bij vrouwen met andere onderliggende risicofactoren.
Oraale anticonceptiva moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij vrouwen met risicofactoren voor hart- en vaatziekten.
Stop AMETHIA-tabletten als er sprake is van onverklaard verlies van het gezichtsvermogen, proptosis, diplopie, papilledema, of retinale vasculaire laesies. Evalueer onmiddellijk op retinale veneuze trombose.
Carcinoom van de borst en baarmoederhals
Vrouwen die momenteel borstkanker hebben of hebben gehad, mogen geen AMETHIA-tabletten gebruiken omdat borstkanker hormonaal gevoelig kan zijn.
Er is substantieel bewijs dat combinatie-OAC’s de incidentie van borstkanker niet verhogen. Hoewel sommige onderzoeken uit het verleden suggereerden dat combinatie-OAC’s de incidentie van borstkanker zouden kunnen verhogen, hebben recentere onderzoeken dergelijke bevindingen niet bevestigd.
Enkele onderzoeken suggereren dat combinatie-OAC’s geassocieerd zijn met een verhoging van het risico op baarmoederhalskanker of intra-epitheliale neoplasie. Er bestaat echter controverse over de mate waarin deze bevindingen te wijten zijn aan verschillen in seksueel gedrag en andere factoren.
Leverziekten
Stop de AMETHIA-tabletten als zich geelzucht ontwikkelt. Steroïde hormonen kunnen slecht gemetaboliseerd worden bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Acute of chronische leverfunctiestoornissen kunnen het staken van het gebruik van combinatie-OAC’s noodzakelijk maken totdat de markers van de leverfunctie weer normaal zijn en de oorzaak van het gebruik van combinatie-OAC’s is uitgesloten.
Hepatisch adenoom wordt in verband gebracht met het gebruik van combinatie-OAC’s. Een schatting van het toe te schrijven risico is 3,3 gevallen/100.000 gebruiksters van een combinatie-OAC. Ruptuur van leveradenomen kan tot de dood leiden door een intra-abdominale bloeding.
Studies hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom aangetoond bij langdurige (> 8 jaar) gebruiksters van een combinatie-OAC. Het toerekenbare risico van leverkanker bij gebruiksters van een combinatie-OAC is echter minder dan één geval per miljoen gebruiksters.
Oraale anticonceptiemiddelgerelateerde cholestase kan optreden bij vrouwen met een voorgeschiedenis van zwangerschapsgerelateerde cholestase. Bij vrouwen met een geschiedenis van aan een combinatie-OAC gerelateerde cholestase kan de aandoening terugkeren bij later gebruik van een combinatie-OAC.
Risico van leverenzymstijgingen bij gelijktijdige Hepatitis C-behandeling
Tijdens klinische proeven met het Hepatitis C-combinatieschema dat obmitasvir/paritaprevir/ritonavir bevat, met of zonder dasabuvir, ALT-stijgingen van meer dan 5 maal de bovengrens van normaal (ULN), waaronder enkele gevallen van meer dan 20 maal de ULN, kwamen significant vaker voor bij vrouwen die ethinyloestradiol-bevattende geneesmiddelen gebruikten, zoals combinatie-OAC’s. Stop met Amethia vóór aanvang van de behandeling met het combinatietherapieschema ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, met of zonder dasabuvir . Amethia kan ongeveer 2 weken na voltooiing van de behandeling met het combinatiegeneesmiddel Hepatitis C opnieuw worden gestart.
Hoge bloeddruk
Voor vrouwen met goed gecontroleerde hypertensie moet de bloeddruk worden gecontroleerd en moeten de AMETHIA-tabletten worden gestopt als de bloeddruk aanzienlijk stijgt. Vrouwen met ongecontroleerde hypertensie of hypertensie met vaatziekten mogen geen combinatie-OAC’s gebruiken.
Er is een stijging van de bloeddruk gemeld bij vrouwen die combinatie-OAC’s gebruiken, en deze stijging is waarschijnlijker bij oudere vrouwen en bij een langere gebruiksduur. De incidentie van hypertensie neemt toe met toenemende concentratie progestageen.
Kalkblaasaandoening
Studies suggereren een klein verhoogd relatief risico op het ontwikkelen van een galblaasaandoening onder gebruiksters van een combinatie-OAC.
Koolhydraat- en lipidenmetabolische effecten
Volg zorgvuldig toezicht op vrouwen met prediabetes of diabetes die AMETHIA-tabletten gebruiken. Een combinatie-OAC kan de glucosetolerantie verlagen op een dosisgerelateerde manier.
Overweeg alternatieve anticonceptie voor vrouwen met ongecontroleerde dyslipidemieën. Bij een klein deel van de vrouwen zullen zich tijdens het gebruik van combinatie-OAC’s ongunstige lipidenveranderingen voordoen.
Vrouwen met hypertriglyceridemie, of een familieanamnese daarvan, kunnen bij gebruik van combinatie-OAC’s een verhoogd risico op pancreatitis lopen.
Hoofdpijn
Als een vrouw die AMETHIA-tabletten inneemt, nieuwe hoofdpijn ontwikkelt die terugkerend, aanhoudend of ernstig is, evalueer dan de oorzaak en staak de AMETHIA-tabletten indien geïndiceerd.
Een toename van de frequentie of ernst van migraine tijdens gebruik van een combinatie-OAC (wat een prodromaal kan zijn van een cerebrovasculair voorval) kan een reden zijn om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van het combinatie-OAC.
Bloedingsonregelmatigheden
Onvoorziene (doorbraak)bloedingen en spotting komen soms voor bij patiënten die een combinatie-OAC gebruiken, vooral gedurende de eerste 3 maanden van gebruik. Als de bloeding aanhoudt, controleer dan op oorzaken zoals zwangerschap of maligniteit. Als pathologie en zwangerschap zijn uitgesloten, kunnen de onregelmatigheden bij bloedingen na verloop van tijd of door overschakeling op een ander combinatie-OAC verdwijnen.
Bij het voorschrijven van AMETHIA-tabletten moet het gemak van minder geplande menstruaties (4 per jaar in plaats van 13 per jaar) worden afgewogen tegen het ongemak van meer ongeplande bloedingen en/of spotting. In het primaire klinische onderzoek (PSE-301) waarin de werkzaamheid van levonorgestrel/ethinyl-oestradiol-tabletten en ethinyl-oestradiol-tabletten werd beoordeeld, werden ook ongeplande bloedingen beoordeeld. De deelnemers aan het 12 maanden durende klinische onderzoek (N=1.006) voltooiden het equivalent van 8.681 blootstellingscycli van 28 dagen en bestonden voornamelijk uit vrouwen die eerder orale anticonceptiva hadden gebruikt (89%) in tegenstelling tot nieuwe gebruiksters (11%). In totaal 82 vrouwen (8,2%) stopten met levonorgestrel/ethinyl-oestradiol tabletten en ethinyl-oestradiol tabletten, althans gedeeltelijk, vanwege bloedingen of spotting.
Geplande (onttrekkings)bloedingen en/of spotting bleven redelijk constant in de loop van de tijd, met een gemiddelde van 3 dagen bloedingen en/of spotting per 91-daagse cyclus. Ongeplande bloedingen en spotting namen af gedurende de opeenvolgende cycli van 91 dagen. Tabel 1 toont het aantal dagen met ongeplande bloedingen in behandelingscycli 1 en 4. Tabel 2 toont het aantal dagen met ongeplande spotting in behandelingscycli 1 en 4.
Tabel 1: Totaal aantal dagen met ongeplande bloedingen
| 91-daagse behandelingscyclus | Dagen per 84-daags interval | Dagen per 28-Dag Interval | |||
| Q1 | Median | Q3 | Mean | Mean | |
| 1ste | 1 | 4 | 10 | 6.9 | 1.7 |
| 4e | 0 | 1 | 4 | 3.2 | 0.8 |
| Q1=kwartiel 1: 25% van de vrouwen had dit aantal dagen ongepland bloedverlies Mediaan: 50% van de vrouwen had ≤ dit aantal dagen met ongeplande bloedingen Q3=kwartiel 3: 75% van de vrouwen had ≤ dit aantal dagen met ongeplande bloedingen |
|||||
Tabel 2: Totaal aantal dagen met ongeplande bloedingen
| 91-daagse behandelingscyclus | dagen per 84-daags interval | dagen per 28-Dag Interval | |||
| Q1 | Median | Q3 | Mean | Mean | |
| 1ste | 1 | 4 | 11 | 7.4 | 1.9 |
| 4e | 0 | 2 | 7 | 4.4 | 1.1 |
| Q1=kwartiel 1: 25% van de vrouwen had ≤ dit aantal dagen van ongeplande spotting Mediaan: 50% van de vrouwen had ≤ dit aantal dagen van onvoorziene spotting Q3=kwartiel 3: 75% van de vrouwen had ≤ dit aantal dagen met ongeplande spotting |
|||||
Figuur 1 toont het percentage proefpersonen met levonorgestrel/ethinyloestradiol-tabletten en ethinyloestradiol-tabletten die deelnamen aan proef PSE-301 met ≥ 7 dagen of ≥ 20 dagen met ongeplande bloeding en/of spotting, of alleen ongeplande bloeding, gedurende elke 91-daagse behandelingscyclus.
Figuur 1: Percentage vrouwen die AMETHIA-tabletten innamen en ongeplande bloedingen en/of spotting of alleen ongeplande bloedingen meldden
Amenorroe komt soms voor bij vrouwen die combinatie-OAC’s gebruiken. In geval van amenorroe moet zwangerschap worden uitgesloten. Bij sommige vrouwen kan amenorroe of oligomenorroe optreden na het stoppen van combinatie-OAC’s, vooral wanneer een dergelijke aandoening al bestond.
COC-gebruik voor en tijdens de vroege zwangerschap
Uit uitgebreid epidemiologisch onderzoek is geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen gebleken bij vrouwen die voor de zwangerschap orale anticonceptiva hebben gebruikt. Onderzoeken wijzen ook niet op een teratogeen effect, met name wat betreft hartafwijkingen en afwijkingen aan de ledematen, bij onbedoeld gebruik tijdens de vroege zwangerschap. Het gebruik van orale anticonceptiva dient te worden gestaakt indien zwangerschap wordt bevestigd.
De toediening van orale anticonceptiva om onttrekkingsbloeding op te wekken mag niet worden gebruikt als test voor zwangerschap.
Emotionele stoornissen
Vrouwen met een voorgeschiedenis van depressie dienen zorgvuldig te worden geobserveerd en de AMETHIA-tabletten dienen te worden gestaakt indien de depressie in ernstige mate terugkomt.
Storing bij laboratoriumonderzoeken
Het gebruik van combinatie-OAC’s kan de resultaten van sommige laboratoriumonderzoeken, zoals stollingsfactoren, lipiden, glucosetolerantie en bindingsproteïnen, veranderen. Vrouwen die een schildklierhormoonvervangingstherapie ondergaan, kunnen een verhoogde dosis schildklierhormoon nodig hebben omdat de serumconcentraties van schildklierbindend globuline toenemen bij gebruik van combinatie-OAC’s.
Monitoring
Een vrouw die combinatie-OAC’s gebruikt, dient jaarlijks een bezoek te brengen aan haar zorgverlener voor controle van de bloeddruk en voor andere geïndiceerde gezondheidszorg.
Andere aandoeningen
Bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren. Chloasma kan soms optreden, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van chloasma gravidarum. Vrouwen met neiging tot chloasma dienen blootstelling aan de zon of ultraviolette straling te vermijden tijdens het gebruik van combinatie-OAC’s.
Informatie voor patiëntenvoorlichting
Zie door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten
- Raadpleeg patiënten dat roken van sigaretten het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen door gebruik van combinatie-OAC’s verhoogt, en dat vrouwen die ouder zijn dan 35 jaar en roken, geen combinatie-OAC’s mogen gebruiken.
- Richt patiënten in dat dit middel geen bescherming biedt tegen HIV-infectie (AIDS) en andere seksueel overdraagbare aandoeningen.
- Richt patiënten in over de waarschuwingen en voorzorgen in verband met combinatie-OAC’s.
- Richt patiënten in dat zij elke dag op hetzelfde tijdstip één tablet via de mond moeten innemen. Instrueer patiënten wat ze moeten doen als ze pillen vergeten zijn. Zie de rubriek WAT TE DOEN ALS U PILLEN MIST in de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten.
- Raadpleeg patiënten om een back-up of alternatieve anticonceptiemethode te gebruiken wanneer enzym-inductoren worden gebruikt met combinatie-OAC’s.
- Raadpleeg patiënten die borstvoeding geven of borstvoeding willen geven dat combinatie-OAC’s de productie van moedermelk kunnen verminderen. De kans hierop is kleiner als de borstvoeding goed op gang is gekomen.
- Raadpleeg elke patiënte die postpartum met een combinatie-OAC begint en nog niet ongesteld is geworden, om een andere anticonceptiemethode te gebruiken totdat zij gedurende 7 opeenvolgende dagen een witte tablet heeft ingenomen.
- Raadpleeg patiënte dat amenorroe kan optreden. Zwangerschap moet worden overwogen in geval van amenorroe, en moet worden uitgesloten als amenorroe gepaard gaat met symptomen van zwangerschap, zoals ochtendmisselijkheid of ongewone gevoeligheid van de borsten.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid
Gebruik bij specifieke populaties
Zwangerschap
Er is weinig of geen verhoogd risico op geboorteafwijkingen bij vrouwen die per ongeluk combinatie-OAC’s gebruiken tijdens de vroege zwangerschap. Epidemiologische studies en meta-analyses hebben geen verhoogd risico gevonden op genitale of niet-genitale aangeboren afwijkingen (inclusief hartafwijkingen en afwijkingen aan de ledematen) na blootstelling aan lage doses combinatie-OAC’s vóór de conceptie of tijdens de vroege zwangerschap.
De toediening van combinatie-OAC’s om onttrekkingsbloedingen op te wekken, mag niet worden gebruikt als test voor zwangerschap. Een combinatie-OAC mag tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt om een dreigende of gewenningsabortus te behandelen.
Vrouwen die geen borstvoeding geven, mogen niet eerder dan vier tot zes weken na de bevalling met een combinatie-OAC beginnen.
Verzorgende moeders
Adviseer de zogende moeder indien mogelijk om andere vormen van anticonceptie te gebruiken totdat zij haar kind heeft gespeend. Oestrogeenbevattende combinatie-OAC’s kunnen de melkproductie verminderen bij moeders die borstvoeding geven. Dit treedt minder snel op als de borstvoeding eenmaal goed op gang is gekomen; bij sommige vrouwen kan het echter op elk moment optreden. Kleine hoeveelheden orale anticonceptieve steroïden en/of metabolieten zijn aanwezig in de moedermelk.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van AMETHIA-tabletten zijn vastgesteld bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. De veiligheid en werkzaamheid zijn naar verwachting hetzelfde voor postpuberale adolescenten jonger dan 18 jaar als voor gebruikers van 18 jaar en ouder. Gebruik van AMETHIA tabletten voor de menarche is niet geïndiceerd.
Geriatrisch gebruik
AMETHIA tabletten zijn niet onderzocht bij vrouwen die de menopauze hebben bereikt en is niet geïndiceerd bij deze populatie.
Stoornis van de lever
Er is geen onderzoek verricht om het effect van leveraandoeningen op de dispositie van AMETHIA tabletten te evalueren. Echter, steroïde hormonen kunnen slecht gemetaboliseerd worden bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Bij acute of chronische leverfunctiestoornissen kan het noodzakelijk zijn het gebruik van het combinatie-OAC te staken totdat de leverfunctie-indicatoren weer normaal zijn.
Stoornis van de nieren
Er is geen onderzoek verricht naar het effect van nieraandoeningen op de dispositie van AMETHIA tabletten.