Association of Coffee Consumption with Gallbladder Disease

Abstract

Koffieconsumptie bleek onlangs te beschermen tegen symptomatische galblaasaandoeningen bij mannen. De auteurs onderzochten het verband tussen echografisch gedocumenteerde galblaasaandoeningen en koffiedrinken bij 13.938 volwassen deelnemers aan de Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. De prevalentie van totale galblaasaandoeningen was niet gerelateerd aan koffieconsumptie, noch bij mannen noch bij vrouwen. Bij vrouwen werd echter een lagere prevalentie van eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen gevonden met toenemend koffiedrinken (p = 0,027). Deze bevindingen ondersteunen niet een beschermend effect van koffieconsumptie op de totale galblaasaandoening, hoewel koffie het risico op symptomatische galstenen bij vrouwen kan verminderen.

Gallbladder disease is een veel voorkomende aandoening die meer dan 20 miljoen volwassenen in de Verenigde Staten treft (1) en een oorzaak is van aanzienlijke morbiditeit en kosten voor de gezondheidszorg. Ondanks het feit dat galblaasaandoeningen veel voorkomen en een grote impact hebben, zijn de risicofactoren voor galblaasaandoeningen nog onvolledig bekend. Dit geldt vooral voor beïnvloedbare leefstijlfactoren. Onlangs werd ontdekt dat koffieconsumptie een beschermende werking heeft bij symptomatische galblaasaandoeningen bij mannen (2). Mannen die ten minste 2 koppen (473 ml) gewone koffie per dag dronken hadden een risico van 60 procent of minder op symptomatische galblaasaandoeningen dan mannen die geen koffie dronken. Hoewel dit een groot prospectief onderzoek was, bleef het beperkt tot de analyse van gediagnosticeerde galstenen, die minder dan een derde van alle mannen met galstenen uitmaken (1). Wij onderzochten de relatie van zowel gediagnosticeerde als niet eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen (totale galblaasaandoening) met koffieconsumptie in een groot, nationaal, op de bevolking gebaseerd onderzoek onder mannen en vrouwen.

MATERIALEN EN METHODEN

De derde National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) werd van 1988 tot 1994 in de Verenigde Staten uitgevoerd door het National Center for Health Statistics van de Centers for Disease Control and Prevention. Het bestond uit interview-, onderzoeks- en laboratoriumgegevens die werden verzameld bij een complexe meerfasige, gestratificeerde, geclusterde kanssteekproef van de burgerlijke, niet-geïnstitutionaliseerde bevolking, met oversampling van ouderen, niet-Hispanic zwarten, en Mexicaanse Amerikanen (3).

De steekproef voor deze studie bestond uit 13.938 deelnemers tussen 20 en 74 jaar. Uitgesloten waren personen die wel werden geïnterviewd maar niet onderzocht (n = 1.318) of thuis werden onderzocht (n = 152), die geen galblaasechografie ondergingen (n = 351) of van wie het galblaaslumen niet goed kon worden gevisualiseerd op echografie (n = 56), die ontbrekende gegevens hadden over koffieconsumptie (n = 24), en zwangere vrouwen (n = 276).

Galblaasaandoeningen werden gedefinieerd als echografisch gedocumenteerde galstenen of bewijs van cholecystectomie volgens standaardcriteria (1). Op basis van video-opnamen van echo-onderzoeken was er uitstekende overeenstemming over de diagnose galblaasaandoening tussen de echograaf en de beoordelend radioloog (overeenstemming van 99 procent met een kappa statistiek van 0,97). Deelnemers werd gevraagd of zij ooit van een arts te horen hadden gekregen dat zij galstenen hadden. Eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen (bewijs van cholecystectomie of echografisch gedocumenteerde galstenen met een doktersdiagnose) en eerder niet gediagnosticeerde echografisch gedocumenteerde galstenen werden afzonderlijk onderzocht als uitkomsten.

Deelnemers werd gevraagd hoe vaak ze in de afgelopen maand regelmatig koffie met cafeïne dronken. Koffieconsumptie werd gecodeerd als geen, minder dan 1 kopje per dag, 1-2 kopjes per dag, en meer dan 2 kopjes per dag. Er was geen informatie beschikbaar over cafeïnevrije koffieconsumptie.

Gegevens werden verzameld over bekende of mogelijke risicofactoren voor galblaasaandoeningen, waaronder leeftijd (jaren); geslacht; ras-etniciteit (niet-Hispanic White, niet-Hispanic Black, Mexicaans-Amerikaans, overig); body mass index (gewicht (kg)/hoogte (m)2); taille/heupomtrek ratio; totaal cholesterolgehalte in serum (mg/dl); roken van sigaretten (nooit, vroeger, minder dan één pakje per dag, één of meer pakjes per dag); alcoholgebruik (nooit, vroeger, minder dan één drankje per dag, 1-2 drankjes per dag, meer dan twee drankjes per dag); en voor vrouwen, aantal levendgeborenen. Een variabele voor de intensiteit van lichamelijke activiteit werd gecreëerd door de producten van de activiteitsfrequentie in de voorafgaande maand en een intensiteitscijfer voor negen veelvoorkomende activiteiten bij elkaar op te tellen (3).

Voor de statistische analyse onderzochten we het verband tussen galblaasaandoeningen en koffieconsumptie door eerst niet-gecorrigeerde schattingen van de prevalentie van galblaasaandoeningen voor elke koffieconsumptiecategorie te berekenen. Om het verband tussen galblaasaandoeningen en koffieconsumptie verder te onderzoeken, terwijl we controleerden voor de effecten van covariaten, berekenden we aangepaste schattingen van de prevalentie van galblaasaandoeningen voor elke koffieconsumptiecategorie met behulp van binaire lineaire regressieanalyse (4). Aangepaste galblaasaandoeningen prevalentieverhoudingen werden vervolgens berekend door de prevalentie voor elke volgende koffieconsumptiecategorie te vergelijken met de prevalentie bij personen die nooit koffie dronken. Voor de berekening van de prevalentieverhoudingen werd binaire lineaire regressie gebruikt, omdat oneven verhoudingen de prevalentieverhoudingen voor een veel voorkomende ziekte als galblaasaandoening overschatten. De prevalentie werd geschat met kleinste-kwadraten-gemiddelden, berekend met SUDAAN PROC REGRESS (5). De berekening van 95 %-betrouwbaarheidsintervallen voor aangepaste prevalentieverhoudingen wordt beschreven in de bijlage. Ten slotte werden p-waarden voor trend in de aangepaste prevalentieverhoudingen voor galblaasaandoeningen voor koffieconsumptie berekend door de koffieconsumptiecategorie als ordinale variabele in het model op te nemen. Vanwege sekseverschillen in de prevalentie van galblaasaandoeningen en risicofactoren (1), werden aparte analyses uitgevoerd voor vrouwen en mannen. Alle covariaten waarvan eerder was vastgesteld dat ze geassocieerd waren met galblaasaandoeningen (p < 0,1) in de NHANES III steekproef werden opgenomen in de uiteindelijke modellen. Multivariate analyses sloten personen uit met ontbrekende waarden voor een risicofactor die in het model was opgenomen. Om het verband tussen niet eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen en koffieconsumptie te onderzoeken, werden personen met een eerder gediagnosticeerde galblaasaandoening uitgesloten van de analyse. Een 95 procent betrouwbaarheidsinterval dat niet één (p < 0,05) omvatte, werd beschouwd als een indicatie van statistische significantie. In alle analyses werden steekproefgewichten, stratificatie en clustering opgenomen met behulp van SUDAAN-software (5).

RESULTATEN

Totale galblaasaandoeningen werden aangetroffen bij 1.415 (19,5 procent) vrouwen en 578 (8,7 procent) mannen. Bij de vrouwen hadden 770 (10,6 procent) eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen en 645 (8,9 procent) eerder niet gediagnosticeerde galblaasaandoeningen. Bij de mannen hadden 219 (3,3 procent) eerder gediagnosticeerde en 359 (5,4 procent) eerder ongediagnosticeerde galblaasaandoeningen. Bij vrouwen was er in univariate analyse geen verband tussen de totale galblaasaandoening en koffieconsumptie (tabel 1). In multivariate analyse met controle voor covariaten (tabel 1), bleef de totale galblaasaandoening onveranderd gerelateerd aan koffieconsumptie. Bij mannen was in univariate analyse (tabel 2), koffieconsumptie niet gerelateerd aan totale galblaasaandoening. In multivariate analyse met controle voor covariaten (tabel 2), bleef de totale galblaasaandoening onveranderd gerelateerd aan koffieconsumptie.

Om het verband tussen galblaasaandoeningen en koffieconsumptie verder te evalueren, onderzochten we eerder gediagnosticeerde en niet eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen onafhankelijk van elkaar als uitkomsten. Bij vrouwen werd in univariate analyse geen verband gevonden met een van beide uitkomsten (tabel 1). In multivariate analyse (tabel 1) suggereerde een test voor trend een lager risico op eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen bij toenemend koffiegebruik (p = 0,027). De prevalentie van niet eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen was niet gerelateerd aan koffieconsumptie. Bij mannen werd in univariate analyse geen verband gevonden met een van beide uitkomsten van galblaasaandoeningen (tabel 2). In multivariate analyse (tabel 2), hoewel de prevalentie ratio voor eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen minder dan één was voor elk van de drie koffieconsumptiecategorieën, werd statistische significantie alleen bereikt wanneer mannen die minder dan 1 kop koffie per dag dronken werden vergeleken met degenen die nooit koffie dronken. De prevalentie van niet eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen was niet gerelateerd aan koffieconsumptie.

DISCUSSIE

We vonden geen verband tussen totale galblaasaandoeningen en koffieconsumptie, noch bij vrouwen noch bij mannen. Eerdere studies hebben deze mogelijke associatie onderzocht bij ofwel totale galblaasaandoeningen gediagnosticeerd door middel van echografie ofwel bij de subgroep van symptomatische galstenen. Door echografie gediagnosticeerde galblaasaandoeningen werden niet geassocieerd met koffieconsumptie in transversale studies van een Deense bevolking, Ierse prenatale patiënten en Duitse bloeddonoren (6-8), hoewel er een tendens was naar een positieve relatie in de laatste studie. Daarentegen was koffiedrinken alleen in multivariate analyse (p = 0,04) in een prospectief Italiaans bevolkingsonderzoek waarin vrouwen en mannen werden gecombineerd, omgekeerd evenredig met echografisch gedocumenteerde galstenen (9). In een groot prospectief cohortonderzoek onder mannelijke gezondheidswerkers werd onlangs gemeld dat symptomatische galblaasaandoeningen bij mannen minder vaak voorkwamen naarmate er meer koffie werd gedronken (2). Anderzijds werd koffieconsumptie niet geassocieerd met klinische galblaasaandoeningen in twee kleinere case-controlonderzoeken in ziekenhuizen (10, 11) en één groot prospectief onderzoek onder mannelijke universiteitsalumni (12).

Hoewel wij geen verband vonden tussen totale galblaasaandoening en koffie, vonden wij wel een beschermend effect van koffieconsumptie wanneer wij onze analyse beperkten tot eerder gediagnosticeerde galblaasaandoeningen, een categorie die vergelijkbaar is met symptomatische galblaasaandoeningen. Eén interpretatie van een omgekeerd verband met symptomatische galblaasaandoeningen zou kunnen zijn dat koffie symptomen van galstenen voorkomt. Aangenomen wordt dat galwegkoliek, het meest typische galsteensymptoom, het gevolg is van een tijdelijke obstructie van de galblaashals of het cystic duct (13). Theoretisch zouden de kracht van de samentrekkingen van de galblaas en de relatieve grootte van de stenen en het cystic duct het optreden van koliek moeten bepalen. Koffie (cafeïne) kan de contractiliteit van de galblaas verhogen (14), maar het is niet zeker hoe deze of een andere mogelijke factor de symptomen kan voorkomen. Het is ook mogelijk dat niet-fysiologische redenen deze inverse associatie hebben veroorzaakt. Zo kunnen er onbekende factoren zijn die samenhangen met koffieconsumptie en een grotere terughoudendheid om medische hulp te zoeken bij buikpijn. Vrouwen kunnen ook minder koffie hebben gedronken na cholecystectomie of zelfs voor subklinische symptomen. De verschillende mogelijkheden waarom symptomatische galblaasaandoeningen geassocieerd zouden zijn met minder koffieconsumptie staan echter los van onze hoofdbevinding dat totale galblaasaandoeningen niet geassocieerd waren met koffiedrinken.

APPENDIX*

SAS IML software, versie 6, eerste eidtion (SAS Institute, Inc, Cary, North Carolina), werd gebruikt om matrixalgebra uit te voeren.

Dit werk werd ondersteund door een contract van het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NO1-DK-6-2220).

De auteurs danken Dr. Keith Rust voor statistisch advies, Danita Byrd-Holt voor hulp bij het computerprogrammeren, en de volgende personen voor hun hulp bij het plannen en uitvoeren van de NHANES III-echografie-onderzoeken: Dr. Kurt Maurer, National Center for Health Statistics; Dr. Michael Hill, hoofdradioloog van de studie; en Cynthia Runco en Diane Palmer, echografisten.