Wat is auto-immuun polyglandulair syndroom type 1?
Autoimmuun polyglandulair syndroom type 1 (APS1) is een auto-immuunziekte die leidt tot insufficiënties van meerdere endocriene klieren. Het is ook bekend als auto-immuun polyendocrien syndroom type 1, polyendocrinopathie-kandidiasis-ectodermale dystrofie (APECED), Whitaker-syndroom, en candidiasis-hypoparathyreoïdie-Addison disease-syndroom, naast de vele andere namen.
APS1 werd voor het eerst beschreven door Dr Thomas Addison in de 19e eeuw.
Wie krijgt auto-immuun polyglandulair syndroom type 1?
APS1 is erfelijk, waarbij vrouwen en meisjes een iets grotere kans hebben dan mannen en jongens om het syndroom te ontwikkelen. Het komt het vaakst voor bij bepaalde etnische bevolkingsgroepen als gevolg van consanguiniteit of het samenklonteren van nakomelingen van een gemeenschappelijke familiestichter. Het komt het meest voor bij:
- Iraanse Joden (1 op 9000)
- Sardijnen (1 op 14.400)
- Finns (1 op 25.000).
APS1 is zeldzaam in andere bevolkingsgroepen.
Wat veroorzaakt auto-immuun polyglandulair syndroom type 1?
APS1 wordt veroorzaakt door genmutaties in het auto-immuunregulatorgen, AIRE, op chromosoom 21q22. Het wordt in een autosomaal recessief patroon overgeërfd (er moeten twee exemplaren van een afwijkend gen aanwezig zijn om het syndroom te ontwikkelen). Deze genmutaties leiden tot autoantilichamen en veroorzaken chronische ontstekingscelinfiltraten in de aangedane organen.
Wat zijn de klinische kenmerken van autoimmuun polyglandulair syndroom type 1?
Symptomen treden meestal op bij kinderen in de leeftijd van 3-5 jaar, de meeste gevallen van APS1 zijn verschenen tegen de vroege adolescentie, en alle gevallen tegen de tijd dat een individu in hun vroege jaren 30 is.
APS1 is gebaseerd op drie belangrijke klinische kenmerken:
- Mucocutane candidiasis die de huid en slijmvliezen aantast
- Hypoparathyreoïdie, resulterend in gevoelloosheid en tintelingen in het gezicht en de ledematen, spierkrampen en -pijnen, zwakte en vermoeidheid als gevolg van lage niveaus van circulerend calcium
- De ziekte van Addison, een insufficiëntie van de bijnieren, die zich presenteert met veranderingen in huidpigmentatie, verlies van eetlust en gewichtsverlies, vermoeidheid, lage bloeddruk en moeheid.
Hoewel minder vaak voorkomend, kunnen andere mogelijke kenmerken van dit syndroom zijn:
- Hypogonadotroop hypogonadisme
- Pernicieuze anemie
- Chronische actieve hepatitis
- Asplenie
- Keratoconjunctivitis
- Interstitiële nefritis
- Diabetes mellitus type 1
- Cholelithiasis
- Alopecia areata
- Malabsorptie
- Vitiligo.
Huidverschijnselen van APS type 1
Hoe wordt de diagnose auto-immuun polyglandulair syndroom type 1 gesteld?
Als een individu zich presenteert met aanwijzingen voor meer dan één endocriene deficiëntie, kan verder onderzoek worden gedaan om auto-immuun polyglandulair syndroom type 1 (APS1) te bevestigen, waaronder:
- Een serum auto-immuunscreening
- Eindorgaanfunctietesten.
Extra mogelijke bloedonderzoeken zijn onder meer het testen van testosteron, oestradiol, follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), prolactine, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), plasma renine activiteit, elektrolytenniveaus en een volledig bloedbeeld.
Huidswabs en -schraapsel kunnen ook worden genomen om Candida albicans op te sporen.
Hoe wordt auto-immuun polyglandulair syndroom type 1 behandeld?
De behandeling van APS1 zal afhangen van de specifieke kenmerken ervan.
- Mucocutane candidiasis wordt behandeld met orale antischimmelmiddelen, zoals fluconazol of itraconazol.
- Hypoparathyreoïdie wordt behandeld met een combinatie van oraal calcium en vitamine D (meestal, calcitriol).
- De ziekte van Addison wordt behandeld met orale corticosteroïden en mineralosteroïden. Bijniertransplantaties kunnen ook geïndiceerd zijn.
Wat is de uitkomst bij auto-immuun polyglandulair syndroom type 1?
De prognose voor APS1 is wisselend. De overlevingskansen zijn sinds de jaren zeventig sterk verbeterd.