Wat is CMT2?
Charcot-Marie-Tooth type 2 (CMT2) is een vorm van CMT met genetische defecten die de structuur en functie van de axonen van de perifere zenuwen verstoren. CMT2 wordt dan ook vaak aangeduid als “axonale CMT.”
CMT2 komt minder vaak voor dan CMT1 en maakt ongeveer een derde uit van alle dominante CMT-gevallen.
Symptomen
CMT2-symptomen lijken op die van CMT1, maar er is variatie in de leeftijd van begin en de mate van invaliditeit. CMT2 wordt gekenmerkt door spierzwakte en atrofie, en verminderd gevoel (warmte, koude, aanraking), meestal in de periferie van het lichaam, zoals de voeten, onderbenen, handen en onderarmen.
CMT2 gaat soms gepaard met een behandelbare aandoening genaamd rustelozebenensyndroom, een onbedwingbare drang om de benen te bewegen terwijl men zit of ligt.
Oorzaken
CMT2 wordt veroorzaakt door genetische defecten die de axonen – de lange, slanke uitsteeksel van een zenuwcel die signalen geleidt naar de volgende zenuwcel of een spiercel – direct beschadigen. Deze beschadiging van de axonen leidt tot een trage overdracht van zenuwsignalen van de hersenen naar de spieren, en omgekeerd.
Erving
De defecte genen die CMT2 veroorzaken, worden meestal op een autosomaal dominante manier geërfd, maar in sommige gevallen kunnen de genen op een autosomaal recessieve manier worden geërfd.
Subtypen
De subtypen van CMT2 worden onderverdeeld op basis van specifieke genen die gemuteerd zijn.
CMT2A
CMT2 subtype A (CMT2A) is het meest voorkomende subtype van CMT2. Het wordt veroorzaakt door dominant overervende mutaties in het MFN2-gen, gelegen op chromosoom 1, dat codeert voor mitofusine 2, een eiwit dat betrokken is bij de fusie van de mitochondriën (energieproducerende kamers in de cellen). Het is onduidelijk hoe MFN-genmutaties leiden tot CMT2A, maar onderzoek suggereert dat abnormale mitofusin 2 de mitochondriale functie belemmert, waardoor de zenuwcellen geen energie meer krijgen.
CMT2A-patiënten ervaren meestal ernstige symptomen die beginnen vóór de leeftijd van 10 jaar. Mutaties in het MFN2-gen kunnen gezichtsverlies veroorzaken, dat wordt veroorzaakt door de degeneratie van de zenuwen die informatie van de ogen naar de hersenen transporteren.
CMT2B
CMT2 subtype B (CMT2B) is voornamelijk een zintuiglijke aandoening, veroorzaakt door defecten in het RAB7A-gen, gelegen op chromosoom 3. Dit gen codeert voor een eiwit dat betrokken is bij het transport van neurotransmitters (chemische boodschappers die van de ene zenuwcel naar de andere worden getransporteerd). Het is niet duidelijk hoe de genmutaties CMT2B veroorzaken, maar onderzoekers suggereren dat een verstoord transport van neurotransmitters door het defecte RAB7A-eiwit een rol kan spelen. CMT2B wordt gekenmerkt door een ernstige vermindering van het gevoel, vooral in de armen en benen.
CMT2C
CMT2 subtype C (CMT2C) is een zeer zeldzaam subtype van CMT2. Het wordt veroorzaakt door defecten in het TRPV4-gen, gelegen op chromosoom 12, dat codeert voor een eiwit dat een calciumkanaal vormt.
Naast de typische CMT-symptomen ervaren CMT2C-patiënten extra symptomen, waaronder gehoorverlies door zenuwbeschadiging in het binnenoor, zwakte in de stembanden waardoor een hese stem ontstaat, en zwakte van de spier die de buik- en borstholte scheidt (diafragma), waardoor ademhalingsproblemen ontstaan. Men denkt dat de defecten in het TRPV4-gen het kanaal-eiwit overactiveren, maar het is onduidelijk hoe dit het zenuwstelsel beïnvloedt en CMT veroorzaakt.
CMT2D
CMT2 subtype D (CMT2D) wordt veroorzaakt door defecten in het GARS-gen, gelegen op chromosoom 7, dat codeert voor glycyl t-RNA synthetase dat betrokken is bij de eiwitsynthese in de cel. De symptomen van CMT2D variëren bij patiënten, variërend van alleen motorische symptomen, tot zowel sensorische als motorische symptomen.
Het is onduidelijk hoe mutaties in het GARS-gen leiden tot CMT2D, maar wetenschappers suggereren dat mutaties de activiteit van glycyl-tRNA-synthetase kunnen verminderen, waardoor het vermogen van axonen om zenuwimpulsen over te brengen kan worden aangetast.
CMT2E
CMT2 subtype E (CMT2E) wordt veroorzaakt door dominant overervende mutaties in het NEFL-gen, gelegen op chromosoom 8, dat codeert voor het neurofilament lichte keten-eiwit. Neurofilamenten vormen het structurele kader dat de vorm en grootte van zenuwcellen bepaalt. Aangenomen wordt dat het defecte NEFL-eiwit de assemblage van neurofilamenten in de axonen verstoort en vervolgens de overdracht van zenuwimpulsen belemmert.
CMT2K
CMT2 subtype K (CMT2K) wordt veroorzaakt door dominant overervende mutaties in het GDAP1-gen, in tegenstelling tot recessief overervende mutaties in hetzelfde gen in het geval van CMT4A. Ongeveer 25 procent van de mensen met mutaties in het GDAP1-gen heeft CMT2K. GDAP1 codeert voor een eiwit genaamd ganglioside-geïnduceerde differentiatie-geassocieerd eiwit 1 dat gevonden wordt in mitochondriën (energiecentra in de cel). Het is onduidelijk hoe deze mutaties leiden tot CMT2K.
Het begin van de symptomen varieert, waarbij ongeveer 25 procent van de mensen symptomen heeft voor de leeftijd van 10 jaar, 41 procent heeft ze tussen de leeftijd van 10 en 30, 20 procent heeft ze na de leeftijd van 30, en 14 procent is asymptomatisch tot na de leeftijd van 50. Minder dan 10 procent van de mensen met CMT2K heeft fulltime een rolstoel nodig.
CMT2L
CMT2 subtype L (CMT2L) wordt veroorzaakt door mutaties in het HSPB8-gen dat codeert voor een eiwit genaamd heat shock protein beta-8, dat helpt de cel te beschermen tegen ongunstige omstandigheden zoals een infectie of een verhoogde temperatuur. Het is onduidelijk hoe deze mutaties tot CMT2L leiden, maar onderzoek suggereert dat het veranderde eiwit waarschijnlijk aggregaten vormt met een ander eiwit, heat shock protein beta-1, waardoor de functie van axonen wordt aangetast.
CMT2O
CMT2 subtype O (CMT2O) wordt veroorzaakt door een genetisch defect in het DYNC1H1-gen dat codeert voor een eiwit dat voorkomt in het dyneïnecomplex, een complex dat betrokken is bij veel cellulaire processen, waaronder het transport van eiwitten in de cel. Mensen met CMT2O vertonen alleen motorische symptomen met weinig of geen zintuiglijke symptomen.
CMT2P
CMT2 subtype P (CMT2P) is een zeldzaam subtype van CMT2, veroorzaakt door mutaties in het LRSAM1-gen. De symptomen zijn relatief mild met een zeer langzame progressie, en beginnen in het tweede of derde decennium van het leven. De meeste CMT2P-patiënten vertonen pas na hun dertigste enige motorische symptomen en voetmisvormingen. Onwillekeurige spiertrekkingen en erectiestoornissen zijn in sommige gevallen gemeld.
CMT2Z
CMT2 subtype Z (CMT2Z) wordt veroorzaakt door mutaties in het MORC2-gen. Sommige patiënten hebben al op jonge leeftijd gegeneraliseerde zwakte, terwijl anderen op volwassen leeftijd zwakte hebben die proximale spieren en gevoelsverlies kan omvatten. Veel patiënten ervaren beenkrampen als een eerste symptoom. CMT2Z tast eerst de zenuwen aan die het verst van de wervelkolom af liggen en verplaatst zich dan naar boven. In de loop van tientallen jaren ontwikkelt het zich naar spieren boven de knieën en ellebogen, inclusief de heup- en nekspieren. Mensen met CMT2Z kunnen na verloop van tijd loophulpmiddelen nodig hebben, waarbij de meesten op hun 50ste een rolstoel nodig hebben.
Note: Charcot-Marie-Tooth News is uitsluitend een nieuws- en informatiewebsite over de ziekte. Het geeft geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd advies aan uw arts of een andere gekwalificeerde gezondheidswerker als u vragen hebt over een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies en wacht nooit met het inwinnen ervan vanwege iets dat u op deze website hebt gelezen. De meningen in deze column zijn niet die van Charcot-Marie-Tooth News, of het moederbedrijf, BioNews Services, en zijn bedoeld om een discussie op gang te brengen over onderwerpen met betrekking tot de ziekte van Charcot-Marie-Tooth.