Copaxone

BIJWERKINGEN

De volgende ernstige bijwerkingen worden elders in de etikettering beschreven:

• Immediate Post-Injection Reaction
• Chest Pain
• Lipoatrophy and Skin Necrosis
• Potential Effects on Immune Response

Clinical Trials Experience

Omdat klinische trials onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische proeven met een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Incidentie in gecontroleerde klinische onderzoeken

COPAXONE 20 mg per ml per dag

Onder 563 patiënten die werden behandeld met COPAXONE in geblindeerde placebogecontroleerde onderzoeken, stopte ongeveer 5% van de proefpersonen de behandeling vanwege een bijwerking. De bijwerkingen die het vaakst werden geassocieerd met stopzetting waren: injectieplaatsreacties, dyspneu, urticaria, vasodilatatie, en overgevoeligheid. De meest voorkomende bijwerkingen waren: injectieplaatsreacties, vasodilatatie, huiduitslag, dyspneu en pijn op de borst.

Tabel 1 geeft een overzicht van tekenen en symptomen die optraden bij ten minste 2% van de patiënten die met COPAXONE 20 mg per ml werden behandeld in de placebogecontroleerde onderzoeken. Deze verschijnselen kwamen numeriek vaker voor bij patiënten die met COPAXONE werden behandeld dan bij patiënten die met placebo werden behandeld. De bijwerkingen waren meestal mild van intensiteit.

Tabel 1: Bijwerkingen in gecontroleerde klinische onderzoeken met een incidentie ≥2% van de patiënten en vaker met COPAXONE (20 mg per ml per dag) dan met Placebo

Stoornissen

		COPAXONE 20 mg/mL (n=563) %	Placebo (n=564) %
Bloed- en lymfestelselaandoeningen	Lymfadenopathie	7	3
Cardiale aandoeningen	Palpitaties	9	4
	Tachycardie	5	2
oogafwijkingen	oogafwijking	3	1
	diplopie	3	2
darm- en darmstoornissen	4	5
	diplopie	5
	Nausea	15	11
Overgeven	7	4
Dysphagie	2	1
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatscondities	Erytheem op de injectieplaats	43	10
	Pijn op de injectieplaats	40	20
	Pruritus op de injectieplaats	27	4
	Massa op de injectieplaats	26	6
	Asthenie	22	21
	pijn	20	17
	oedeem op de injectieplaats	19	4
	borstpijn	13	6
	Injectieplaatsontsteking	9	1
	Edema	8	2
	Injectieplaatsreactie	8	1
	Pyrexie	6	5
	Hypersensitiviteit injectieplaats	4	0
	Lokale Reactie	3	1
	Chills	3	1
	Face Edema	3	1
	Edema Peripheral	3	2
	Injectieplaats Fibrose	2	1
	Injectieplaats Atrofie*	2	0
Stoornissen van het immuunsysteem	Hypersensitiviteit	3	2
Infecties en infecties	infectie	30	28
	Influenza	14	13
	Rhinitis	7	5
	Bronchitis	6	5
	Gastro-enteritis	6	4
	Vaginale Candidiasis	4	2
Metabolisme en Voedingsstoornissen	Gewicht Verhoogd	3	1
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen	Rugpijn	12	10
Neoplasma’s Benigne, kwaadaardig en niet nader gespecificeerd (incl. cysten en poliepen)	Benigne Neoplasma van de Huid	2	1
Stoornissen van het Zenuwstelsel	Tremor	4	2
	Migraine	4	2
	Syncope	3	2
	Spraakstoornis	2	1
Psychiatrische stoornissen	angst	13	10
	Nervositeit	2	1
Renale en urinaire aandoeningen	Micturition Urgency	5	4
Respiratoire, Thoracale en mediastinale aandoeningen	Dyspneu	14	4
	hoest	6	5
	Laryngospasme	2	1
Huid en onderhuidse weefselaandoeningen	Rash	19	11
	Hyperhidrosis	7	5
	Pruritus	5	4
	Urticaria	3	1
	Huidaandoening	3	1
Vasculaire aandoeningen	Vasodilatatie	20	5
*Atrofie van injectieplaats omvat termen die betrekking hebben op gelokaliseerde lipoatrofie op de injectieplaats

Bijwerkingen die slechts bij 4 tot 5 meer proefpersonen in de COPAXONE-groep dan in de placebogroep optraden (minder dan 1% verschil), maar waarvoor een verband met COPAXONE niet kon worden uitgesloten, waren gewrichtspijn en herpes simplex.

Laboratoriumanalyses werden uitgevoerd bij alle patiënten die deelnamen aan het klinische programma voor COPAXONE. Klinisch significante laboratoriumwaarden voor hematologie, chemie en urineonderzoek waren vergelijkbaar voor zowel de COPAXONE- als de placebogroep in geblindeerde klinische onderzoeken. In gecontroleerde onderzoeken staakte één patiënt de behandeling vanwege trombocytopenie (16 x109/L), die oploste na het staken van de behandeling.

Gegevens over bijwerkingen die optraden in de gecontroleerde klinische onderzoeken met COPAXONE 20 mg per ml werden geanalyseerd om verschillen op basis van geslacht te evalueren. Er werden geen klinisch significante verschillen vastgesteld. Zesennegentig procent van de patiënten in deze klinische onderzoeken waren Kaukasisch. De meerderheid van de met COPAXONE behandelde patiënten was tussen 18 en 45 jaar oud. Bijgevolg zijn de gegevens ontoereikend om een analyse uit te voeren van de incidentie van bijwerkingen met betrekking tot klinisch relevante leeftijdssubgroepen.

Andere bijwerkingen

In de volgende paragrafen worden de frequenties van minder vaak gemelde klinische bijwerkingen gepresenteerd. Omdat de meldingen reacties omvatten die zijn waargenomen in open en ongecontroleerde premarketingstudies (n= 979), kan de rol van COPAXONE in hun oorzakelijkheid niet betrouwbaar worden bepaald. Bovendien beperken de variabiliteit die samenhangt met de rapportage van bijwerkingen, de terminologie die wordt gebruikt om bijwerkingen te beschrijven, etc., de waarde van de gegeven kwantitatieve frequentieschattingen. Reactiefrequenties worden berekend als het aantal patiënten dat COPAXONE heeft gebruikt en een reactie heeft gemeld, gedeeld door het totale aantal patiënten dat aan COPAXONE is blootgesteld. Alle gerapporteerde reacties zijn opgenomen, met uitzondering van die welke reeds in de vorige tabel zijn vermeld, die welke te algemeen zijn om informatief te zijn, en die welke redelijkerwijs niet in verband kunnen worden gebracht met het gebruik van het geneesmiddel. De reacties zijn verder ingedeeld in categorieën van lichaamssystemen en opgesomd in volgorde van afnemende frequentie met gebruikmaking van de volgende definities: Frequente bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden bij ten minste 1/100 patiënten en infrequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die optreden bij 1/100 tot 1/1.000 patiënten.

Lichaam als geheel:

Frequent: Abces

Infrequent: Injectieplaats hematoom, maangezicht, cellulitis, hernia, injectieplaats abces, serumziekte, zelfmoordpoging, injectieplaats hypertrofie, injectieplaats melanose, lipoom, en fotosensitiviteitsreactie.

Cardiovasculair:

Frequent: Hypertensie.

Infrequent: Hypotensie, midystolische klik, systolisch geruis, atriumfibrilleren, bradycardie, vierde hartslag, posturale hypotensie, en spataderen.

Digestief:

Infrequent: Droge mond, stomatitis, branderig gevoel op de tong, cholecystitis, colitis, oesofageale zweer, oesofagitis, gastro-intestinaal carcinoom, tandvleesbloeding, hepatomegalie, verhoogde eetlust, melena, mondzweren, pancreasaandoening, pancreatitis, rectale bloeding, tenesmus, tongverkleuring, en duodenale zweer.

Endocrien:

Infrequent: Goiter, hyperthyreoïdie, en hypothyreoïdie.

Gastro-intestinaal:

Vaak voorkomend: Darmdrang, orale moniliasis, speekselkliervergroting, tandcariës, en ulceratieve stomatitis.

Hemisch en Lymfatisch:

Infrequent: Leukopenie, anemie, cyanose, eosinofilie, hematemesis, lymfoedeem, pancytopenie, en splenomegalie.

Metabool en Nutritief:

Infrequent: Gewichtsverlies, alcoholintolerantie, syndroom van Cushing, jicht, abnormale genezing, en xanthoma.

Musculoskeletaal:

Infrequent: Artritis, spieratrofie, botpijn, bursitis, nierpijn, spieraandoening, myopathie, osteomyelitis, peespijn, en tenosynovitis.

Nervaal:

Vaak voorkomend: Abnormale dromen, emotionele labiliteit, en stupor.

Infrequent: Afasie, ataxie, convulsie, circumorale paresthesie, depersonalisatie, hallucinaties, vijandigheid, hypokinesie, coma, concentratiestoornis, gezichtsverlamming, verminderd libido, manische reactie, geheugenstoornis, myoclonus, neuralgie, paranoïde reactie, paraplegie, psychotische depressie, en voorbijgaande stupor.

Respiratoir:

Vaak voorkomend: Hyperventilatie en hooikoorts. Infrequent: Astma, longontsteking, epistaxis, hypoventilatie, en stemverandering.

Huid en aanhangsels:

Vaak voorkomend: Eczeem, herpes zoster, pustuleuze huiduitslag, huidatrofie, en wratten. Infrequent: Droge huid, huidhypertrofie, dermatitis, furunculose, psoriasis, angio-oedeem, contactdermatitis, erythema nodosum, schimmeldermatitis, maculopapuleuze huiduitslag, pigmentatie, goedaardig huidneoplasma, huidcarcinoom, huidstriae, en vesiculobuleuze huiduitslag.

Speciale zintuigen:

Frequent: Visueel veld defect.

Infrequent: Droge ogen, otitis externa, ptosis, cataract, hoornvlieszweer, mydriasis, neuritis optica, fotofobie, en smaakverlies.

Urogenitaal:

Vaak voorkomend: Amenorroe, hematurie, impotentie, menorragie, verdachte papanicolaou-uitstrijk, urinefrequentie, en vaginale bloeding.

Infrequent: Vaginitis, flankpijn (nier), abortus, borstbezwanging, borstvergroting, carcinoma in situ cervix, fibrocysteuze borst, niersteen, nocturie, ovariumcyste, priapisme, pyelonefritis, abnormale seksuele functie, en urethritis.

COPAXONE 40 mg per ml driemaal per week

Onder de 943 patiënten die werden behandeld met COPAXONE 40 mg per ml driemaal per week in een geblindeerd, placebogecontroleerd onderzoek, stopte ongeveer 3% van de proefpersonen met de behandeling vanwege een bijwerking. De meest voorkomende bijwerkingen waren reacties op de injectieplaats, die ook de meest voorkomende oorzaak van staken van de behandeling waren.

Tabel 2 geeft een overzicht van tekenen en symptomen die optraden bij ten minste 2% van de patiënten die werden behandeld met COPAXONE 40 mg per ml in het geblindeerde, placebogecontroleerde onderzoek. Deze verschijnselen kwamen numeriek vaker voor bij patiënten die werden behandeld met COPAXONE 40 mg per ml dan bij patiënten die werden behandeld met placebo. De bijwerkingen waren meestal mild van intensiteit.

Tabel 2: Bijwerkingen in een gecontroleerd klinisch onderzoek met een incidentie ≥2% van de patiënten en vaker met COPAXONE (40 mg per ml driemaal per week) dan met Placebo

		COPAXONE 40 mg/mL (n=943) %	Placebo (n=461) %
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsaandoeningen	Injectie Erytheem	22	2
	Pijn op injectieplaats	10	2
	Massa op injectieplaats	6	0
	Injectieplaats Pruritus	6	0
	Injectieplaats Oedeem	6	0
	Pyrexie	3	2
	Influenza-als ziekte	3	2
	Injectieplaatsontsteking	2	0
	koorts	2	0
	korstpijn	2	1
Infecties en besmettingen	Nasopharyngitis	11	9
	Respiratoire tractusinfectie Virale	3	2
Respiratoire, Thoracale en mediastinale aandoeningen	Dyspneu	3	0
Vasculaire aandoeningen	Vasodilatatie	3	0
Gastro-intestinale aandoeningen	Nausea	2	1
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders	Erythema	2	0
	Rash	2	1

Er zijn geen nieuwe bijwerkingen opgetreden bij proefpersonen die werden behandeld met COPAXONE 40 mg per ml driemaal per week in vergelijking met proefpersonen die werden behandeld met COPAXONE 20 mg per ml per dag in klinische onderzoeken en tijdens ervaringen na het in de handel brengen. Gegevens over bijwerkingen die optraden in het gecontroleerde klinische onderzoek met COPAXONE 40 mg per ml werden geanalyseerd om verschillen op basis van geslacht te evalueren. Er werden geen klinisch significante verschillen vastgesteld. Achtennegentig procent van de patiënten in dit klinisch onderzoek was Kaukasisch en de meerderheid was tussen de 18 en 50 jaar oud. Dientengevolge zijn de gegevens onvoldoende om een analyse uit te voeren van de incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan klinisch relevante leeftijdsgroepen.

Postmarketing Experience

De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van COPAXONE. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

Lichaam als geheel: sepsis; SLE-syndroom; hydrocefalus; vergrote buik; allergische reactie; anafylactoïde reactie

Cardiovasculair systeem: trombose; perifeer vaatlijden; pericardiale effusie; myocardinfarct; diepe tromboflebitis; coronaire occlusie; congestief hartfalen; cardiomyopathie; cardiomegalie; aritmie; angina pectoris

Digestief systeem: tongoedeem; maagzweer; bloeding; leverfunctiestoornis; leverbeschadiging; hepatitis; oprispingen; levercirrose; cholelithiasis

Hemisch en Lymfatisch Systeem: trombocytopenie; lymfoomachtige reactie; acute leukemie

Metabole en Voedingsstoornissen: hypercholesterolemie

Musculoskeletaal systeem: reumatoïde artritis; gegeneraliseerde spasmen

Nervaal systeem: myelitis; meningitis; neoplasma CZS; cerebrovasculair accident; hersenoedeem; abnormale dromen; afasie; convulsie; neuralgie

Respiratoir systeem: longembolie; pleurale effusie; carcinoom van de long

Speciale zintuigen: glaucoom; blindheid

Urogenitaal systeem: urogenitale neoplasma; urineafwijking; ovariumcarcinoom; nefrose; nierfalen; borstcarcinoom; blaascarcinoom; urinefrequentie

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Copaxone (Glatirameeracetaat)