Type IEdit
Dit is een zeer zeldzame ziekte (geschat op 0,6-1,0 per miljoen levendgeborenen), en consanguiniteit verhoogt het risico op deze aandoening (er kunnen ook andere zeldzame ziekten voorkomen). De vererving is autosomaal recessief.
Intense geelzucht verschijnt in de eerste levensdagen en houdt daarna aan. Type 1 wordt gekenmerkt door een serumbilirubine van meestal meer dan 345 μmol/L (tussen 310-755 μmol/L) (terwijl het referentiebereik voor totale bilirubine 2-14 μmol/L is).
In het leverweefsel kan geen expressie van UDP glucuronosyltransferase 1-A1 worden aangetoond. Vandaar dat er geen respons is op behandeling met fenobarbital, dat CYP450-enzyminductie veroorzaakt. De meeste patiënten (type IA) hebben een mutatie in een van de gemeenschappelijke exonen (2 tot 5), en hebben problemen met de conjugatie van verscheidene bijkomende substraten (verscheidene geneesmiddelen en xenobiotica). Een kleiner percentage patiënten (type IB) heeft mutaties die zich beperken tot het bilirubinespecifieke A1 exon; hun conjugatiedefect beperkt zich meestal tot bilirubine zelf.
Voordat fototherapie beschikbaar was, stierven deze kinderen aan kernicterus (bilirubine-encefalopathie) of overleefden tot in de vroege volwassenheid met duidelijke neurologische stoornissen. Vandaag de dag, therapie omvat
- wisseltransfusies in de onmiddellijke neonatale periode
- 12 uur/dag fototherapie
- heem oxygenase remmers om voorbijgaande verergering van hyperbilirubinemie te verminderen (hoewel het effect van het geneesmiddel afneemt in de tijd)
- orale calcium fosfaat en carbonaat om complexen te vormen met bilirubine in de darm
- levertransplantatie vóór het begin van hersenbeschadiging en voordat fototherapie op latere leeftijd ineffectief wordt
Type IIEdit
De overervingspatronen van zowel Crigler-Najjar syndroom type I als II zijn autosomaal recessief.
Type II verschilt echter in een aantal verschillende aspecten van type I:
- Bilirubinespiegels zijn over het algemeen lager dan 345 μmol/L (range 100-430 μmol/L; dus overlap kan soms voorkomen), en sommige gevallen worden pas op latere leeftijd ontdekt.
- Omdat het serum bilirubine lager is, is kernicterus zeldzaam bij type II.
- De gal is gepigmenteerd, in plaats van bleek in type I of donker zoals normaal, en monoconjugaten vormen de grootste fractie van de galconjugaten.
- UGT1A1 is aanwezig op verlaagde maar detecteerbare niveaus (typisch <10% van normaal), als gevolg van mutaties in één basenpaar.
- Daarom is behandeling met fenobarbital effectief, meestal met een daling van ten minste 25% van het serumbilirubine. In feite kan dit, samen met deze andere factoren, worden gebruikt om type I en II te onderscheiden.
Differentiële diagnoseEdit
Neonatale geelzucht kan zich ontwikkelen in de aanwezigheid van sepsis, hypoxie, hypoglykemie, hypothyreoïdie, hypertrofische pylorische stenose, galactosemie, fructosemie, enz.
Hyperbilirubinemie van het niet-geconjugeerde type kan worden veroorzaakt door:
- verhoogde productie
- hemolyse (bijv, hemolytische ziekte van de pasgeborene, hereditaire sferocytose, sikkelcelziekte)
- ineffectieve erytropoëse
- massieve weefselnecrose of grote hematomen
- verminderde klaring
- drug-geïnduceerde
- fysiologische neonatale geelzucht en prematuriteit
- leverziekten zoals gevorderde hepatitis of cirrose
- borstmelk geelzucht en Lucey-Driscoll syndroom
- Crigler-Najjar syndroom en Gilbert syndroom
In Crigler-Najjar syndroom en Gilbert syndroom, routinematige leverfunctietests zijn normaal, en leverhistologie is meestal ook normaal. Er worden geen aanwijzingen voor hemolyse gezien. Door geneesmiddelen veroorzaakte gevallen verdwijnen meestal na het staken van de behandeling. Fysiologische neonatale geelzucht kan een piek bereiken van 85-170 μmol/l en binnen twee weken afnemen tot normale concentraties voor volwassenen. Prematuriteit leidt tot hogere concentraties.