Wat is de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher?
De ziekte van Pelizaeus-Merzbacher, of PMD, is een genetische aandoening die het centrale en perifere zenuwstelsel aantast.
PMD maakt deel uit van een groep genetische aandoeningen die Leukodystrofieën worden genoemd. Leukodystrofieën worden gekenmerkt als ziekten die aantasting van de myeline (soms witte stof genoemd) in de hersenen veroorzaken. PMD wordt veroorzaakt door een onvermogen om myeline te vormen ten gevolge van een defect in het gen voor Proteolipic Protein (PLP1).
Foto: Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
PLP wordt door cellen in de hersenen gebruikt om myeline te maken in het centrale en perifere zenuwstelsel. Dit is het belangrijkste eiwit dat in myeline wordt aangetroffen. Zonder de juiste hoeveelheid PLP in de hersenen, wordt de aanmaak van myeline door het lichaam verstoord of onbestaande. De verslechtering van de myelineschede onderbreekt de signalen die worden verzonden en ontvangen van het centrale en perifere zenuwstelsel, wat resulteert in progressie van de ziekte.
Degenen die door PMD worden getroffen, kunnen bij de geboorte symptomatisch worden of gezond lijken totdat ze symptomen van de ziekte ervaren. In de meeste gevallen verschijnen de symptomen binnen het eerste levensjaar.
Hoe beïnvloedt PMD het individu?
Het centrale zenuwstelsel bestaat uit de zenuwen in de hersenen en het ruggenmerg en is het primaire controlecentrum van het lichaam. De belangrijkste functie van het perifere zenuwstelsel is het overbrengen van informatie van de hersenen en het ruggenmerg door het hele lichaam naar de ledematen en organen.
PMD tast zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel aan. Personen die aan PMD lijden, hebben een afwijking aan het PLP1-gen op het X-chromosoom, waardoor de aanmaak van myeline wordt verstoord. Myeline is de isolerende mantel die het zenuwstelsel omgeeft en beschermt en is nodig voor de snelle overdracht van informatie van en naar neuronen in het hele lichaam. De communicatie met de hersenen en het zenuwstelsel wordt beperkt of gaat verloren, wat leidt tot progressie van de ziekte.
Enkele symptomen die een door PMD getroffen persoon kan ervaren, zijn onder meer spierzwakte, nystagmus (snelle, onwillekeurige beweging van de ogen), vertragingen in de motorische ontwikkeling, voedingsmoeilijkheden, ademhalingsmoeilijkheden, spierspasmen, toevallen, verminderde cognitie, dysarthrie (spraakmoeilijkheden), en gebrek aan hoofdcontrole.
De snelheid van de progressie hangt af van welke vorm van de ziekte het individu heeft, maar als PMD vordert, omvat het alle aspecten van de lichaamsfunctie en is het een fatale aandoening.
Hoewel er momenteel geen genezing is voor PMD, is het behandelbaar. Met proactieve, uitgebreide medische zorg kunnen de symptomen van PMD goed worden beheerd om het individu de best mogelijke kwaliteit van leven te geven.
Hoe krijg je PMD?
PMD is een X-gebonden aandoening, wat betekent dat het gemuteerde gen dat de aandoening veroorzaakt zich op het X-chromosoom bevindt.
Vrouwen krijgen bij de geboorte twee X-chromosomen, terwijl mannen één X- en één Y-chromosoom krijgen. Als vrouwen het veranderde gen op een van de X-chromosomen erven, is het andere X-chromosoom in staat het defect te compenseren. Als mannen echter het afwijkende gen erven, is er geen extra X-chromosoom om het ziekteveroorzakende, veranderde gen tegen te gaan.
Een ander kenmerk van X-gebonden overerving is dat vaders geen X-gebonden eigenschappen aan hun zonen kunnen doorgeven, maar een vrouwelijke drager met één veranderde kopie van het gen kan het wel doorgeven en zal over het algemeen geen tekenen en symptomen ervaren.
Sommige vrouwen die drager zijn van een PLP1-mutatie, kunnen echter spierstijfheid en een afname van de intellectuele functie ervaren. Vrouwen met een PLP1-mutatie hebben een verhoogd risico op progressieve achteruitgang van cognitieve functies (dementie) op latere leeftijd.
Kunnen andere kinderen in de familie ook PMD hebben?
Wanneer de moeder draagster is, heeft elk kind een kans van 1 op 2 om lijder te zijn, en dochters hebben een kans van 1 op 2 om draagster te zijn. Om te bepalen of andere kinderen in de familie zijn getroffen door PMD, kunt u het beste overleggen met uw genetisch consulent of de arts van uw kind.
Hoe wordt PMD gediagnosticeerd?
PMD wordt gediagnosticeerd door klinische evaluatie MRI, CT en kan worden bevestigd door genetische testen omdat het verantwoordelijke, ziekteveroorzakende gen bekend is. Dragers kunnen ook worden geïdentificeerd door middel van genetische tests.
Wat zijn de verschillende vormen van PMD?
Of een individu nu gediagnosticeerd wordt met welke vorm van PMD, optimale zorg is van tijdig belang. Het Leukodystrophy Care Network (LCN) werd opgericht om individuen te voorzien van de beste kwaliteit van zorg in gespecialiseerde centra in het hele land.
Voor meer informatie en om een Leukodystrophy Care Center bij u in de buurt te vinden, bezoek de Leukodystrophy Care Network pagina.
Er zijn twee verschillende vormen van PMD, Classic en Connatal. Hoewel de twee vormen in ernst verschillen, overlappen hun kenmerken elkaar.
Klassieke Pelizaeus-Merzbacher-ziekte
De Klassieke Pelizaeus-Merzbacher-ziekte is het meest voorkomende type van de twee. In het eerste levensjaar hebben mensen met klassieke PMD meestal een zwakke spierspanning (hypertonie), onwillekeurige bewegingen van de ogen (nystagmus), en vertraagde ontwikkeling van motorische vaardigheden zoals kruipen of lopen.
Als het kind ouder wordt, stopt de nystagmus meestal, maar ontwikkelen zich andere bewegingsstoornissen, waaronder spierstijfheid (spasticiteit), problemen met beweging en evenwicht (ataxie), en onwillekeurige schokbewegingen (choreiforme bewegingen). De meeste mensen die klassieke PMD hebben, worden meestal volwassen.
Connatale Pelizaeus-Merzbacher-ziekte
Connatale Pelizaeus-Merzbacher-ziekte is de ernstigste van de twee typen. De symptomen kunnen al op jonge leeftijd beginnen. Enkele van de symptomen zijn problemen met voeden, een fluitend geluid bij het ademhalen, progressieve spasticiteit die leidt tot gewrichtsdeformiteiten (contracturen) die de beweging beperken, spraakproblemen (dysarthrie), ataxie en epileptische aanvallen.
Degenen die lijden aan de Connatal Pelizaeus-Merzbacher Disease vertonen weinig ontwikkeling van motorische vaardigheden en intellectuele functie met de dood meestal optreedt binnen de eerste tien jaar van het leven.
Is er een behandeling voor PMD?
Er zijn een aantal therapieën, medicijnen en chirurgische ingrepen die effectief zijn in de behandeling van de symptomen om de kwaliteit van leven en de levensduur van een patiënt te verbeteren. In sommige gevallen waarin de symptomen niet prominent aanwezig zijn, kan een getroffen persoon in aanmerking komen voor een navelstrengbloed- of beenmergtransplantatie om de progressie van de ziekte te stoppen.
Voor een navelstrengbloedtransplantatie zijn stamcellen afkomstig van navelstrengen die worden gedoneerd en opgeslagen na levende, gezonde geboorten van niet-betrokken donoren. Voor meer informatie over het doneren van de navelstreng van uw baby, kunt u terecht bij de Carolina Cord Blood Bank.
Zelfs wanneer een transplantatie geen optie is, kunnen de symptomen van PMD worden beheerd.
Er is geen genezing voor PMD; maar met proactieve, uitgebreide medische zorg, kunnen getroffen personen onnodig lijden en complicaties vermijden om de best mogelijke kwaliteit van leven te hebben. Bezoek voor meer informatie de pagina van het Leukodystrophy Care Network.
Wat als mijn kind te laat is gediagnosticeerd voor transplantatie?
Als een individu niet in aanmerking komt voor transplantatie, is proactieve multidisciplinaire zorg van essentieel belang om de best mogelijke kwaliteit van leven te bieden. Er zijn een verscheidenheid aan therapieën, adaptieve apparatuur en medicijnen beschikbaar voor dit doel.
Alle families en verzorgers van individuen die getroffen zijn door Leukodystrofie, of ze in aanmerking komen voor transplantatie of niet, moeten deskundige zorg zoeken via het Leukodystrophy Care Network, of LCN.
Wat voor onderzoek wordt er gedaan om betere behandelingen & een genezing voor PMD te vinden?
Hunter’s Hope zet zich in om onderzoek naar betere behandelingen en een genezing voor Leukodystrofieën te financieren. Om meer te weten te komen over het baanbrekende onderzoek dat momenteel wordt uitgevoerd, bezoekt u het gedeelte Onderzoek van onze website.
De PMD Stichting zet zich in voor het financieren van onderzoek naar betere behandelingen en een remedie voor PMD en andere Leukodystrophies. Om meer te weten te komen over het baanbrekende onderzoek dat momenteel wordt uitgevoerd, bezoekt u de website van de PMD Foundation.
De PMD Foundation zet zich ook in voor onderzoek. U kunt meer te weten komen door de website van de PMD Foundation te bezoeken.
Aanvullende bronnen voor gezinnen
Hunter’s Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Children’s Hospital: Beenmerg- en stamceltransplantatie
Aanvullende bronnen voor medische professionals
NIH Gene Reviews: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions: PLP1-gen
A Special Thank You
Dank aan Don Hobson van de PMD Foundation voor de inhoud van deze pagina.