Achtergrond: Erytromycine is een gebruikelijke therapie voor acne en rosacea. Een nieuwere macrolide, azithromycine, biedt een superieure weefseldistributie en cellulaire concentratie en is een effectief oraal anti-acne middel. Topische formuleringen zoals erytromycine zijn een belangrijke klinische therapie voor acne geweest. Tot op heden is er geen topische oplossing van azithromycine beschikbaar voor de behandeling van acne.
Doelstelling: Om een stabiele topische 2% azithromycine formulering te bereiden die kan worden gebruikt in een acne klinische studie om de werkzaamheid van topische azithromycine te bepalen bij de behandeling van proefpersonen met acne vulgaris en acne rosacea.
Methoden: De studie was verdeeld in twee fasen. In fase I werd azithromycine bereid over een bereik van ethanol/water concentraties om de oplosbaarheid te bepalen. De stabiliteit van een 2% azithromycine in 60% ethanol/water preparaat werd beoordeeld door hoge-druk vloeistofchromatografie. De temperatuur-, licht-, en pH-afhankelijkheid van de stabiliteit werd ook beoordeeld. In fase II werd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, behandelingsgecontroleerde studie in één centrum de eenmaal per week toegediende topische 2% azithromycine vergeleken met 2% erytromycine. In totaal werden 20 proefpersonen met matig inflammatoire acne en 20 met rosacea klinisch onderzocht bij 0, 2, 4, 8 en 12 weken gedurende een periode van 12 weken. De werkzaamheid werd beoordeeld aan de hand van de Physician’s Visual Analog Scale evaluation (PVAS), het aantal papulopustels en de beoordeling van de ernst van de acne (bij proefpersonen met acne).
Resultaten: In fase I was azithromycine oplosbaar in 60% ethanol/water. Een 2% azithromycine in 60% ethanol/water oplossing behield de stabiliteit bij kamertemperatuur tot 26 weken, maar bij 37 graden C was er enig verval (16%) na 26 weken. De stabiliteit was het grootst bij pH 6,8 en werd niet beïnvloed door blootstelling aan omgevingslicht. In fase II nam het aantal ontstekingslaesies af bij zowel acne als rosacea proefpersonen die behandeld werden met 2% erytromycine (respectievelijk 7,56, p=0,03 en 4,4, p=0,01). Azithromycine was niet zo effectief voor de behandeling van rosacea. Zowel behandeling met azitromycine (p=0,01) als met erytromycine (p=0,03) verminderde significant het aantal ontstekingslaesies bij acne vulgaris. Er werden geen significante bijwerkingen vastgesteld in de acne groep. Bij patiënten met rosacea trad voorbijgaande irritatie op bij vijf patiënten.
Conclusies: Een 2% azithromycine in 60% ethanol/water oplossing kan worden bereid en is stabiel gedurende ten minste 6 maanden bij kamertemperatuur. De methodologie en de power van de studie waren voldoende om verbetering bij acne vulgaris en rosacea vast te stellen. Hoewel het lijkt dat de formulering van topische azithromycine ten minste vergelijkbaar was met topische erytromycine, zouden grotere studies nodig zijn om te bepalen of topische azithromycine een significant voordeel heeft ten opzichte van topische erytromycine.