In december heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe behandeling voor mensen met slapeloosheid goedgekeurd, Dayvigo (lemborexant). Het medicijn zal beschikbaar zijn in doses van 5 of 10 milligram (mg), volgens een persbericht van de fabrikant van het medicijn, Eisai.
Hoewel Dayvigo het aantal beschikbare geneesmiddelen vergroot dat kan helpen bij slapeloosheid, is het belangrijk op te merken dat cognitieve gedragstherapie (CGT) nog steeds wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling, volgens de richtlijnen voor klinische praktijk van het American College of Physicians. Het wordt ook aanbevolen dat artsen een gedeelde beslissingsbenadering gebruiken voor het voorschrijven van slapeloosheidsmedicatie als CGT alleen niet succesvol is.
GERELATEERD: Alles over slapeloosheidsbehandelingen
“Het voordeel van dit nieuwe type medicijn is dat, omdat ze niet gericht zijn op het centrale zenuwstelsel, ze minder waarschijnlijk slaperigheid, cognitieve stoornissen of verwarring de volgende dag veroorzaken,” legt Cinthya Pena Orbea, MD, een arts bij het Centrum voor Slaapstoornissen van de Cleveland Clinic Main Campus in Ohio, uit, die niet betrokken was bij de medicijnproeven voor Dayvigo.
De FDA heeft aanbevolen om Dayvigo te classificeren als een gereguleerde stof, en deze aanbeveling is voorgelegd aan de Amerikaanse Drug Enforcement Administration. Een geneesmiddel krijgt deze aanduiding als het potentieel heeft voor misbruik of afhankelijkheid. Veel slaapmiddelen die worden gebruikt voor slapeloosheid, waaronder Belsomra en Ambien, worden geclassificeerd als gereguleerde stoffen. Deze classificatie voor Dayvigo zal naar verwachting in de komende drie maanden gebeuren, en dan zal het beschikbaar zijn, meldt Eisai.
Hoe Dayvigo verschilt van andere slaappillen
Dayvigo behoort tot een klasse slaappillen die bekend staan als orexin-receptorantagonisten; Belsomra (suvorextant) is een ander voorbeeld. Ze werken door in te werken op de moleculen die waakzaamheid in de hersenen bevorderen, legt Alon Y. Avidan, MD, MPH, professor en vice-voorzitter in de afdeling neurologie aan de David Geffen School of Medicine en directeur van het UCLA Sleep Disorders Center in Los Angeles. “De meerderheid van de medicijnen die mensen gebruiken voor slapeloosheid richten zich op de slaapcentra in de hersenen.”
(Dr. Avidan heeft eerder gewerkt als consultant voor Eisai, waaronder het beoordelen van veiligheidsgegevens voor Dayvigo, maar staat momenteel niet onder contract met het bedrijf.)
Andere klassen van slapeloosheidsmedicijnen, waaronder kalmerende slaapmiddelen, zoals Ambien (zolpidem), en benzodiazepinen, zoals Valium (diazepam), werken door zich te richten op de neurotransmitter gamma-aminoboterzuur (GABA), die zich in het centrale zenuwstelsel bevindt, waardoor de hersenactiviteit wordt vertraagd. Dayvigo blokkeert orexine (ook wel hypocretine genoemd), een van de belangrijkste chemische stoffen in de hersenen die de waakzaamheid regelt. Het verschil is dat Dayvigo en Belsomra werken door waakzaamheid te blokkeren in plaats van slaperigheid te bevorderen, legt Avidan uit.
Gerelativeerd: How to Reset Your Sleep Schedule and What Drives Sleep in the First Place
Dayvigo Showed Efficacy in Two Pivotal Trials
Dayvigo’s goedkeuring was gebaseerd op gegevens van twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken naar het medicijn. De eerste studie volgde 971 mensen met slapeloosheid gedurende zes maanden. Deelnemers namen een placebo of een dosis van 5 of 10 mg Dayvigo. Dayvigo toonde een statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo in hoe lang het duurde voordat proefpersonen in slaap vielen, de verhouding tussen de tijd doorgebracht in slaap en de tijd doorgebracht in bed, en de totale minuten dat proefpersonen in slaap bleven tot ze wakker werden voor de dag. De gegevens werden gepresenteerd op het 2019 World Sleep Congress in september, volgens een persbericht van september 2019 van Eisai.
De tweede studie, gepubliceerd in december 2019 in JAMA Network Open, duurde een maand en onderzocht 1.006 volwassenen boven de 55 jaar: 869 vrouwen en 137 mannen. Iedereen kreeg ofwel een placebo, een dosis van 5 mg Dayvigo, een dosis van 10 mg Dayvigo, of een andere goedgekeurde behandeling tegen slapeloosheid.
Dayvigo toonde verbeteringen op gebieden die onder meer inhielden hoe lang het duurde om in slaap te vallen zodra een persoon in bed lag en het aandeel van de tijd die werd besteed aan slapen in vergelijking met de tijd in bed.
Dayvigo rapporteerde ook veiligheidsgegevens over een periode van 12 maanden, waardoor het de eerste FDA-goedgekeurde medicatie voor slapeloosheid is die dit doet, volgens Lynn Kramer, MD, chief clinical officer van de Neurology Business Group bij Eisai. (De studies die werden ingediend voor goedkeuring van Belsomra duurden beide drie maanden.) De veiligheidsgegevens werden ook gepresenteerd in september op het World Sleep Congress, volgens Eisai.
Deze langere termijn veiligheidsgegevens zouden geruststellend moeten zijn voor mensen die zich zorgen maken over de veiligheidsimplicaties van het nemen van een medicijn zoals een slaapmiddel, zegt Avidan.
“Het is opmerkelijk dat Dayvigo gegevens over de veiligheid heeft die meer dan een jaar omspannen – het biedt een beetje meer geloofwaardigheid dat het gaat werken en dat het uitgebreide informatie over bijwerkingen heeft, “zegt Avidan.
De veiligheid en bijwerkingen van Dayvigo
Het is belangrijk om te weten dat wanneer u Dayvigo neemt, u ten minste acht uur de tijd heeft om te slapen. “Je kunt niet midden in de nacht wakker worden en dit medicijn innemen, want dan heb je somnolentie tot halverwege de volgende dag,” zegt Dr. Orbea.
Volgens de voorschrijfinformatie voor Dayvigo was de meest voorkomende bijwerking somnolentie (slaperigheid) of vermoeidheid overdag, die werd gemeld door 6,9 procent van de mensen die 5 mg namen en 9,6 procent van de mensen die de dosis van 10 mg namen. Hoofdpijn en nachtmerries werden ook opgemerkt en ervaren door 0,9 tot 5,9 procent van de mensen die de medicatie namen.
Dayvigo is niet geëvalueerd bij zwangere vrouwen. Het medicijn is gecontra-indiceerd voor mensen met narcolepsie.
“Veel patiënten die medicijnen tegen slapeloosheid gebruiken, zullen de volgende dag sufheid rapporteren,” zegt Avidan. “Elk medicijn dat wordt voorgeschreven om slapeloosheid te verbeteren, kan de volgende dag een zekere mate van verslechtering van de aandacht of alertheid veroorzaken.” Deze bijwerking kan vooral uitgesproken zijn bij oudere mensen of vrouwen, omdat beide bevolkingsgroepen deze medicijnen iets minder effectief metaboliseren dan mannen, wat betekent dat het langer duurt voordat de effecten van de medicatie voor hen slijten, legt Avidan uit.
Maar, nogmaals, orexin receptor agonisten (zoals Dayvigo) in vergelijking met sedativa (zoals Ambien) hebben de neiging om de volgende dag minder slaperigheid of verwardheid te veroorzaken vanwege het verschillende mechanisme waarmee ze werken, merkt Orbea op.
Een ander risico dat kan worden geassocieerd met andere klassen van slaapmiddelen is verergering van depressie en suïcidale gedachten en acties (inclusief voltooide zelfmoorden), volgens de voorschrijfinformatie van Dayvigo. In klinische studies met Dayvigo was de incidentie van zelfmoordgedachten of suïcidaal gedrag zoals beoordeeld door vragenlijst 0,2 procent voor placebo, 0,3 procent voor Dayvigo 10 mg, en 0,4 procent voor Dayvigo 5 mg.
Het is belangrijk om op te merken dat wanneer medicatie voor slapeloosheid wordt voorgeschreven, de patiënten nog steeds de veranderingen in levensstijl rond hun slaapgedrag moeten aanbrengen waarvan we weten dat op de lange termijn de kans groter is dat ze die persoon helpen beter te slapen en in staat zijn om te stoppen met het nemen van medicatie, zegt Avidan. “Dat betekent ontspanningstechnieken, slaaphygiëne, geen licht na 21.00 uur, geen cafeïne, geen alcohol, en diep ademhalen. Dat samen met een medicijn is veel veiliger en effectiever dan medicatie alleen, “zegt hij.
GeRELATEERD: Alles wat je moet weten over waarom je slaap nodig hebt en hoe je beter kunt slapen
Avidan vergelijkt het behandelen van slapeloosheid met het behandelen van diabetes type 2. Idealiter breng je veranderingen aan in je levensstijl, samen met het voorschrijven van de juiste medicatie. “Je wilt iemand niet alleen insuline geven zonder ook te werken aan hun lichaamsbeweging en dieet,” zegt hij.
Beslissen of je Dayvigo of een ander slaapmiddel voorschrijft aan een patiënt met slapeloosheid voor wie CGT alleen niet werkt, zal afhangen van veel individuele factoren voor die patiënt en moet een beslissing zijn die samen met die patiënt wordt genomen, merkt Orbea op.
Aanvullende studies over specifieke aspecten van Dayvigo werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de Associated Professional Sleep Societies (SLEEP 2019). Ze werden ook gerapporteerd in een persbericht van Eisai en omvatten:
- Middel-van-de-nacht veiligheid werd beoordeeld door proefpersonen wakker te maken nadat ze vier uur in bed hadden gelegen. Onderzoekers keken naar posturale stabiliteit (het vermogen om een rechtopstaande positie te behouden en een belangrijke maatstaf bij het bepalen van het risico op vallen), vermogen om wakker te worden en te reageren op geluidsprikkels, en aandacht en geheugen. Mensen die Dayvigo gebruikten, hadden meer kans op posturale instabiliteit en aandachts- en geheugenstoornissen in vergelijking met placebo.
- Deelnemers werden ook getest de dag na het nemen van Dayvigo, en er waren geen significante verschillen in aandacht, geheugen of instabiliteit in vergelijking met de placebogroep.
- Een studie werd ook uitgevoerd op volwassenen en ouderen (65 jaar en ouder) om te zien hoe het nemen van Dayvigo 5 of 10 mg ’s nachts van invloed zou zijn op de rijvaardigheid de volgende ochtend. Er waren geen statistisch significante verslechteringen in elke groep, met uitzondering van de oudere groep bij de dosis van 10 mg.