Haploidentieke transplantatie

Leukemie, multipel myeloom en bloedziekten

Bekijk onze video over Beenmergtransplantatie: Baanbrekende ontdekking voor het genezen van patiënten

Medisch-wetenschappers van Johns Hopkins hebben een procedure ontwikkeld die een half-matched beenmergtransplantatie wordt genoemd en die succesvol is geweest in het “genezen” van patiënten van sommige kankers en bloedziekten zoals sikkelcelanemie. In plaats van het immuunsysteem van de patiënt uit te roeien voordat het donorbeenmerg wordt getransplanteerd, dienen de artsen net genoeg chemotherapie toe om het immuunsysteem te onderdrukken, waardoor wordt voorkomen dat de patiënt het gedoneerde beenmerg afstoot zonder dat de organen worden beschadigd. Als gevolg daarvan zijn de bijwerkingen veel milder; slechts ongeveer de helft van de patiënten hoeft in het ziekenhuis te worden opgenomen. Deze procedure vergroot ook de potentiële donorpool aanzienlijk, waardoor meer patiënten in aanmerking komen voor de transplantatie. Sinds de ontwikkeling van de behandeling meer dan tien jaar geleden, hebben deskundigen van het Kimmel Cancer Center meer dan 600 half-matchtransplantaties uitgevoerd voor leukemie en lymfoom bij volwassenen en kinderen. Johns Hopkins is momenteel het enige centrum dat dit type transplantatie aanbiedt voor chronische leukemieën, multipel myeloom en myeloproliferatieve aandoeningen; andere centra overwegen deze behandeling alleen voor acute leukemieën of lymfomen. Onderzoeksresultaten werden gerapporteerd in juli 2011.

Botmergtransplantatie veilig en beschikbaar maken voor iedereen

Tientallen jaren lang verhinderde een ernstige complicatie die bekend staat als graft versus host disease (GVHD) dat beenmergtransplantaties werden uitgevoerd op patiënten die geen donor hadden met een bijna identiek passend immuunsysteem, meestal gevonden bij een broer of zus Een groot nationaal register matchte een aantal van deze patiënten met niet-verwante donoren, maar de meesten werden zieker en velen stierven in afwachting van een match die zou worden gevonden. Als gevolg daarvan kwam slechts ongeveer de helft van de patiënten in aanmerking voor de potentieel genezende therapie. Minderheden leden het meest. Afro-Amerikaanse patiënten die geen match in hun familie hadden, hadden minder dan 10% kans om een donor te vinden in het niet-verwante register.
Baanbrekende ontdekkingen onder leiding van onderzoekers van het Kimmel Cancer Center maakten het voor bijna elke patiënt mogelijk om een transplantatie te krijgen. Het onderzoek dat tot deze doorbraak leidde, richtte zich op immuuncellen die bekend staan als T-cellen en technologieën om deze cellen uit het donormerg te verwijderen. Klinische studies toonden aan dat wanneer de T-cellen werden verwijderd, de patiënten geen GVHD kregen, maar dat hun kanker soms terugkwam. Het was een van de eerste waarnemingen van het vermogen van het immuunsysteem om kankercellen te doden. De uitdaging was om een precieze hoeveelheid T-cellen te verwijderen – klein genoeg om de meest ernstige gevallen van GVHD te voorkomen, maar groot genoeg om het immuunsysteem in staat te stellen de kanker niet terug te laten komen.
Het blijkt dat hetzelfde geneesmiddel dat wordt gebruikt om patiënten vóór de beenmergtransplantatie te behandelen, na de transplantatie kan worden gegeven om GVHD te beperken zonder het vermogen van de T-cellen om alle overlevende kankercellen op te ruimen te belemmeren. Deze ontdekking leidde ertoe dat deskundigen van het Kimmel Cancer Center een nieuw type beenmergtransplantatie ontwikkelden, bekend als haplo-identieke of half-identieke transplantatie.
Deze baanbrekende benadering die in het Kimmel Cancer Center is ontwikkeld, betekent dat bijna alle ouders, broers en zussen en kinderen van patiënten en soms zelfs tantes en ooms, neven en nichten, halfbroers en zussen, en grootouders of kleinkinderen veilig als donor kunnen dienen. Nu kan bijna elke patiënt die een beenmergtransplantatie nodig heeft, een passende donor vinden. Sinds de ontwikkeling van de behandeling meer dan tien jaar geleden, hebben deskundigen van het Kimmel Cancer Center meer dan 600 half-matchte transplantaties uitgevoerd voor leukemie en lymfoom bij volwassenen en kinderen.
Deze klinische studies zijn zo succesvol gebleken, met een veiligheid en toxiciteit die vergelijkbaar is met gematchte transplantaties, dat de therapie nu wordt gebruikt voor de behandeling van chronische maar slopende niet-kankerachtige bloedziekten bij volwassenen en kinderen, zoals sikkelcelanemie en ernstige auto-immuunziekten.

Hoe het werkt

Drie dagen na de transplantatie krijgt de patiënt een hoge dosis van een geneesmiddel genaamd cyclofosfamide, dat het immuunsysteem “opnieuw opstart”. De cyclofosfamide spaart de stamcellen van de donor en stelt deze in staat nieuwe bloedcellen en een nieuw immuunsysteem aan te maken. Het ontluikende immuunsysteem wordt opnieuw getraind om het lichaam van de patiënt als vriend te beschouwen, waardoor wordt voorkomen dat de patiënt het getransplanteerde beenmerg afstoot. Artsen speculeren dat de procedure werkt omdat met een hoger niveau van mismatch tussen donor en ontvanger, het immuunsysteem sterker reageert tegen de kanker en de kans op terugval verlaagt, legt Dr. Ephraim Fuchs uit, universitair hoofddocent oncologie, die de procedure hielp ontwikkelen.

Normaal gesproken zoeken artsen naar een donor die overeenkomt met het weefseltype van een patiënt, specifiek hun menselijke leukocytenantigeen (HLA) weefseltype. HLA’s zijn eiwitten – of markers – die op de meeste cellen in het lichaam voorkomen. Het immuunsysteem gebruikt deze markers om cellen te herkennen die in het lichaam thuishoren en cellen die daar niet thuishoren. Hoe beter de HLA-markers van de patiënt en die van de donor overeenkomen, hoe beter voor de patiënt. In de meeste gevallen van sikkelcelziekte, bijvoorbeeld, zochten artsen naar een bijna volledige overeenkomst voordat beenmergtransplantatie plaatsvond. Dit was uiterst moeilijk omdat in veel gevallen de persoon met de nauwste overeenkomst, zoals een broer of zus, ook drager kan zijn van het sikkelcelgen. De Hopkins-procedure vereist slechts een half-match, wat betekent dat de ouders of kinderen van een patiënt geschikte donoren kunnen zijn. Met deze optie schatten artsen dat meer dan de helft van de sikkelcelpatiënten, en bijna alle patiënten met andere bloedkankers of auto-immuunziekten, potentiële matches hebben.

Oldere leeftijd of match zijn geen barrières

Onderzoekers van het Kimmel Cancer Center hebben aangetoond dat gevorderde leeftijd niet langer een barrière zou moeten zijn voor patiënten die een beenmergtransplantatie nodig hebben. Een studie van 273 beenmergtransplantaties, waarbij een familielid met gedeeltelijk gematcht beenmerg de donor was, toonde geen verschil in uitkomsten voor patiënten tussen 50 en 75 jaar, inclusief graft-versus-host disease, mortaliteit en algehele overleving. Zoals eerder aangetoond, deed de verwante haploidentische transplantatie het even goed als transplantaties met gematchte donor. Deze gegevens tonen aan dat beenmergtransplantaties beschikbaar zijn voor iedereen in nood, ongeacht de match of leeftijd.

Verder onderzoek

Meer over beenmergtransplantatie en haplo-identieke transplantatie: