Het fenotype van het 48, XXYY syndroom (aangeduid als XXYY) is geassocieerd met karakteristieke maar variabele ontwikkelings-, cognitieve, gedrags- en lichamelijke afwijkingen. Om het neuro-anatomische fenotype van het syndroom te onderscheiden, hebben wij kwantitatieve en kwalitatieve analyses uitgevoerd op MRI hersenscans van 25 mannetjes met XXYY en 92 aan leeftijd en SES gematchte typisch ontwikkelende XY mannetjes. Kwantitatief hadden de mannen in de XXYY groep kleinere grijze en witte stof volumes van de frontale en temporale kwabben. Daarentegen waren zowel de grijze als de witte stof volumes van de pariëtale kwab en het laterale ventriculaire volume groter in de XXYY groep. Kwalitatief hadden mannen in de XXYY groep een hogere incidentie van colpocephalie (84% vs. 34%, p ≤ 0.001), witte stof laesies (25% vs. 5%, p = 0.007), en dun achterlichaam van het corpus callosum (28% vs. 3%, p = 0.001). De specificiteit van deze bevindingen kan licht werpen op de rol van de X- en Y-chromosomen in typische en atypische hersenontwikkeling en helpen richting te geven aan toekomstige studies van hersen-gedragsrelaties bij mannen met het XXYY-syndroom.
