IC-Green

Generieke naam: indocyaninegroen
Doseringsvorm: injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 1 okt 2020.

• Bijwerkingen
• Dosering
• Professioneel
• Interacties
• Zwangerschap
• Meer

Indicaties en gebruik voor IC-Green

IC-Green® is geïndiceerd:

Voor de bepaling van het hartminuutvolume, de leverfunctie en de bloedstroom van de lever

IC-Green Dosering en toediening

Indicator-verdunningsstudies

Bij de uitvoering van kleurstofverdunningscurven wordt een bekende hoeveelheid kleurstof als één bolus zo snel mogelijk via een hartkatheter op geselecteerde plaatsen in het vasculaire systeem geïnjecteerd. Een registratie-instrument (oximeter of densitometer) wordt bevestigd aan een naald of katheter voor monstername van het kleurstof-bloedmengsel van een systemische arteriële monsterplaats.

Onder steriele omstandigheden moet het IC-Green® poeder worden opgelost met het steriele water voor injectie, USP dat voor dit product wordt geleverd, en de oplossing moet binnen 6 uur nadat deze is bereid, worden gebruikt. Indien een neerslag aanwezig is, moet de oplossing worden weggegooid.

De gebruikelijke doses IC-Green® voor verdunningscurven zijn als volgt:

Volwassenen – 5,0 mg

Kinderen – 2,5 mg

Infants – 1,25 mg

Deze doses van de kleurstof worden gewoonlijk in een volume van 1 ml geïnjecteerd. Een gemiddelde van vijf verdunningscurven wordt aanbevolen bij de uitvoering van een diagnostische hartkatheterisatie. De totale dosis geïnjecteerde kleurstof moet onder 2 mg/kg worden gehouden.

Hoewel steriel water voor injectie kan worden gebruikt om de spuit te spoelen, moet isotone zoutoplossing worden gebruikt om de resterende kleurstof van de hartkatheter in de circulatie te spoelen om hemolyse te voorkomen. Met uitzondering van het spoelen van de injectiespuit moet zoutoplossing worden gebruikt voor alle andere onderdelen van de katheterisatieprocedure.

Kalibreren van de kleurstofcurven: Om de verdunningscurven te kwantificeren, worden standaardverdunningen van IC-Green® in volbloed als volgt gemaakt. Het wordt sterk aanbevolen bij de bereiding van deze standaardverdunningen dezelfde kleurstof te gebruiken als voor de injecties is gebruikt. De meest geconcentreerde kleurstofoplossing wordt gemaakt door 1 mL van de 5 mg/ml kleurstof nauwkeurig te verdunnen met 7 mL gedestilleerd water. Deze concentratie wordt vervolgens gehalveerd door 4 mL van de vorige concentratie met 4 mL gedestilleerd water te verdunnen.

Als voor de verdunningscurven een concentratie van 2,5 mg/ml is gebruikt, wordt 1 mL van de 2,5 mg/ml kleurstof toegevoegd aan 3 mL gedestilleerd water om de meest geconcentreerde “standaard”-oplossing te maken. Deze concentratie wordt vervolgens gehalveerd door 2 mL van de vorige concentratie te verdunnen met 2 mL gedestilleerd water.

Dan worden porties van 0,2 mL (nauwkeurig afgemeten met een gekalibreerde injectiespuit) van deze kleurstofoplossingen toegevoegd aan aliquots bloed van 5 mL van de proefpersoon, waardoor eindconcentraties van de kleurstof in het bloed worden verkregen die beginnen met ongeveer 24,0 mg/liter (de werkelijke concentratie hangt af van het exacte volume van de toegevoegde kleurstof). Deze concentratie wordt uiteraard gehalveerd in de volgende aliquots van het bloed van de proefpersoon. Deze aliquots bloed met bekende hoeveelheden kleurstof, alsmede een blancomonster waaraan 0,2 ml zoutoplossing zonder kleurstof is toegevoegd, worden vervolgens door het detectie-instrument geleid en uit de geregistreerde afbuigingen wordt een kalibratiecurve berekend.

Studies van de leverfunctie

Vanwege het absorptiespectrum kunnen veranderende concentraties IC-Green® (indocyaninegroen voor injectie) in het bloed worden gecontroleerd door middel van oordensitometrie of door met regelmatige tussenpozen bloedmonsters af te nemen. De techniek voor beide methoden is als volgt.

De patiënt moet worden onderzocht in nuchtere, basale toestand. De patiënt moet worden gewogen en de dosering moet worden berekend op basis van 0,5 mg/kg lichaamsgewicht.

Onder steriele omstandigheden moet het IC-Green® poeder worden opgelost met het bijgeleverde Steriel Water voor Injectie, USP. Precies 5 mL Steriel Water voor Injectie, USP moet worden toegevoegd aan de 25 mg injectieflacon, wat 5 mg kleurstof per mL oplossing oplevert.

Injecteer de berekende hoeveelheid kleurstof (0,5 mg/kg lichaamsgewicht) zo snel mogelijk in het lumen van een armvene, zonder dat de kleurstof buiten de ader kan ontsnappen. (Indien de fotometrische methode wordt gebruikt, neemt u vóór injectie van IC-Green® 6 ml veneus bloed af uit de arm van de patiënt voor serumblanco en standaardcurveconstructie, en injecteert u via dezelfde naald de juiste hoeveelheid kleurstof.)

Ear Densitometrie: Ook ooroximetrie is toegepast en maakt het mogelijk het verschijnen en verdwijnen van IC-Green® te controleren zonder dat bloedmonsters hoeven te worden afgenomen en spectrofotometrisch geanalyseerd voor kalibratie. Er moet gebruik worden gemaakt van een oordensitometer met een compenserende foto-elektrische cel ter correctie van veranderingen in bloedvolume en hematocriet, en een detectiefotocel die de niveaus registreert. Met dit apparaat kunnen gelijktijdig het hartdebiet, het bloedvolume en de leverklaring van IC-Green®* worden gemeten. Deze techniek is toegepast bij pasgeborenen, gezonde volwassenen en bij kinderen en volwassenen met een leveraandoening. Een normale patiënt heeft een verwijderingspercentage van 18 tot 24% per minuut. Door de afwezigheid van extra-hepatische verwijdering werd IC-Green® geschikt bevonden voor seriële studie van ernstige chronische leverziekte en om een stabiele meting van de hepatische bloedstroom te verschaffen. In grotere doses kan IC-Green® worden gebruikt voor het opsporen van door geneesmiddelen veroorzaakte veranderingen van de leverfunctie en voor het opsporen van lichte leverschade.

Met behulp van de oordensitometer geeft een dosering van 0,5 mg/kg bij normale proefpersonen het volgende klaringspatroon.

*Dichromatische oortje-densitometer geleverd door The Waters Company, Rochester, Minnesota.

Photometrische methode –

Bepaling aan de hand van de procentuele retentie van de kleurstof:

Een typische curve, verkregen door het uitzetten van de kleurstofconcentratie tegen de optische dichtheid, is afgebeeld. Uit deze grafiek kan de procentuele retentie worden afgelezen. Als nauwkeuriger resultaten gewenst zijn, kan een curve met het bloed van de patiënt en het flesje IC-Green® dat voor de bepaling wordt gebruikt, als volgt worden geconstrueerd:

1. Neem 6 ml niet-kleurstofhoudend veneus bloed af uit de arm van de patiënt. Doe dit in een reageerbuis en laat het bloed stollen. Het serum moet door centrifugeren worden afgescheiden.
2. Pipetteer 1 mL van het serum in een microcuvette.
3. Voeg 1 lambda (λ) van de 5 mg/mL waterige IC-Green® (steriele indocyaninegroen)-oplossing aan het serum toe, waardoor een verdunning van 5 mg/liter wordt verkregen, de standaard voor 50% retentie. (Toevoeging van 2 lambda (λ) van de 5 mg/ml IC-Green®-oplossing zou 100% retentie geven; deze concentratie kan echter niet op de spectrofotometer worden afgelezen.)
4. De optische dichtheid van deze oplossing moet worden afgelezen bij 805 nm, met normaal serum als blanco.
5. Gebruik een soortgelijk grafiekpapier als in de illustratie wordt gebruikt, zet het in stap 4 verkregen 50%-cijfer uit en trek een lijn die dit punt met de nulcoördinaten verbindt.

Percentage Retentie: Eén enkel monster van 20 minuten (genomen uit een ader in de tegenovergestelde arm van het geïnjecteerde monster) moet worden genomen en laten stollen, gecentrifugeerd en de optische dichtheid bepaald bij 805 nm met het normale serum van de patiënt als blanco. De kleurstofconcentratie kan van de bovenstaande curve worden afgelezen. Eén enkel serummonster van 20 minuten bij gezonde proefpersonen mag niet meer dan 4% van de oorspronkelijke concentratie van de kleurstof bevatten. Het gebruik van percentage retentie is minder nauwkeurig dan percentage verdwijning. Er wordt niet verwacht dat hemolyse de aflezing zal verstoren.

Bepaling aan de hand van het verdwijnpercentage van de kleurstof: Om het percentage verdwijning te berekenen, verkrijgt men monsters op 5, 10, 15 en 20 minuten na het inspuiten van de kleurstof. Bereid het monster zoals in het vorige gedeelte en meet de optische dichtheid bij 805 nm, met het normale serum van de patiënt als blanco. De IC-Green® -concentratie in elk getimed monster moet worden bepaald aan de hand van de concentratiecurve in de afbeelding. De waarden moeten op semilogaritmisch papier worden uitgezet.

Specimens die IC-Green® bevatten, moeten bij dezelfde temperatuur worden afgelezen, aangezien de optische dichtheid door temperatuurschommelingen wordt beïnvloed.

Normale waarden: Percentage verdwijning bij gezonde proefpersonen is 18 tot 24% per minuut. Normale biologische halveringstijd is 2,5 tot 3,0 minuten.

Ophthalmic Angiography Studies

De excitatie- en emissiespectra (figuur 1) en de absorptiespectra (figuur 2) van IC-Green® maken het nuttig bij oftalmische angiografie.

Doseringen tot 40 mg IC-Green® kleurstof in 2 ml steriel water voor injectie, USP dienen te worden gebruikt, afhankelijk van de gebruikte beeldvormingsapparatuur en -techniek. De antecubitale vene kan worden geïnjecteerd met een IC-Green® kleurstofbolus en dient onmiddellijk te worden gevolgd door een bolus van 5 mL normale zoutoplossing.

Doseringsvormen en sterktes

IC-Green® is een steriel, gelyofiliseerd groen poeder dat 25 mg indocyaninegroen bevat met niet meer dan 5% natriumjodide.

Contra-indicaties

IC-Green® bevat natriumjodide en dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor jodiden vanwege het risico van anafylaxie.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

Anafylaxie

Doden als gevolg van anafylaxie zijn gemeld na toediening van IC-Green® tijdens hartkatheterisatie.

Instabiliteit van het geneesmiddel

IC-Green® is instabiel in waterige oplossing en moet binnen 6 uur worden gebruikt. De kleurstof is echter stabiel in plasma en volbloed, zodat monsters die met discontinue bemonsteringstechnieken zijn verkregen, uren later kunnen worden afgelezen. Zowel bij de behandeling van de kleurstofoplossing als bij de uitvoering van de verdunningscurves moeten steriele technieken worden gebruikt. Indien een precipitaat aanwezig is, de oplossing weggooien.

interacties tussen geneesmiddelen en laboratoriumtests

onderzoek naar de opname van radioactief jodium mag niet worden uitgevoerd gedurende ten minste een week na het gebruik van IC-Green®.

bijwerkingen

Anafylactische of urticariële reacties zijn gemeld bij patiënten met of zonder voorgeschiedenis van allergie voor jodiden. Als dergelijke reacties optreden, behandelen met de juiste middelen, bijv, epinefrine, antihistaminica en corticosteroïden.

Gedragsinteracties

Preparaten die natriumbisulfiet bevatten, waaronder sommige heparineproducten, verminderen de absorptiepiek van IC-Green® in het bloed en mogen daarom niet worden gebruikt als antistollingsmiddel voor de afname van monsters voor analyse.

Gebruik IN SPECIFIEKE POPULATIES

Zwangerschap

Er is geen onderzoek gedaan naar de voortplanting bij dieren met IC-Green®. Het is ook niet bekend of IC-Green® schade aan de foetus kan toebrengen wanneer het aan een zwangere vrouw wordt toegediend of het voortplantingsvermogen kan beïnvloeden. IC-Green® dient alleen aan een zwangere vrouw te worden toegediend indien dit duidelijk is geïndiceerd.

Nursing Mothers

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer IC-Green® wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn vastgesteld. Zie BIJSLUITING EN TOEDIENING (2) voor specifieke doseringsinformatie bij pediatrische patiënten.

Geriatrisch gebruik

Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten.

Overdosering

Er zijn geen gegevens beschikbaar die de verschijnselen, symptomen of laboratoriumresultaten beschrijven die gepaard gaan met overdosering. De LD50 na intraveneuze toediening varieert tussen 60 en 80 mg/kg bij muizen, 50 en 70 mg/kg bij ratten en 50 en 80 mg/kg bij konijnen. Op basis van het lichaamsoppervlak zijn deze doses 2,4 tot 13 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) van 2 mg/kg voor indicatorverdunningsonderzoeken, 10 tot 52 maal de MRHD van 0,5 mg/kg voor leverfunctiestudies, en 7 tot 39 maal de MRHD van 0 mg/kg voor oogheelkundige onderzoeken.67 mg/kg voor oftalmologisch angiografisch onderzoek.

IC-Green Beschrijving

IC-Green® is een steriel, gelyofiliseerd groen poeder dat 25 mg indocyaninegroen bevat met niet meer dan 5% natriumjodide. Het is verpakt met Steriel Water voor Injectie, USP dat wordt gebruikt om het indocyaangroen op te lossen. IC-Green® dient intraveneus te worden toegediend.

Indocyaninegroen is een in water oplosbare, tricarbocyanine kleurstof met een spectrale piekabsorptie bij 800 nm. De chemische naam voor Indocyanine Groen is 1 H-benzindolium, 2-indol-2-ylideen]-1,3,5-heptatrienyl]-1,1-dimethyl-3-(4-sulfobutyl)-,hydroxide, inwendig zout, natriumzout. IC-Green® heeft een pH van ongeveer 6,5 wanneer het is gereconstitueerd. Elke injectieflacon IC-Green® bevat 25 mg indocyaninegroen als steriel gelyofiliseerd poeder.

IC-Green – Klinische farmacologie

IC-Green® maakt het mogelijk om de indicator-verdunningscurven voor zowel diagnostische als onderzoeksdoeleinden vast te leggen, onafhankelijk van schommelingen in de zuurstofsaturatie. Na intraveneuze injectie wordt IC-Green® snel gebonden aan plasma-eiwit, waarvan albumine de voornaamste drager is (95%). IC-Green® ondergaat geen significante extrahepatische of enterohepatische circulatie; gelijktijdige arteriële en veneuze bloedbepalingen hebben een verwaarloosbare renale, perifere, long- of cerebro-spinale opname van de kleurstof aangetoond. IC-Green® wordt vrijwel uitsluitend door de leverparenchymcellen uit het plasma opgenomen en wordt volledig in de gal uitgescheiden. Na obstructie van de galwegen verschijnt de kleurstof in de leverlymfe, onafhankelijk van de gal, hetgeen suggereert dat het biliaire slijmvlies voldoende intact is om diffusie van de kleurstof te voorkomen, maar diffusie van bilirubine mogelijk te maken. Deze kenmerken maken IC-Green® tot een nuttige index van de leverfunctie.

De piekabsorptie en -emissie van IC-Green® liggen in een gebied (800 tot 850 nm) waar de transmissie van energie door het pigmentepitheel efficiënter is dan in het gebied van de zichtbare lichtenergie. IC-Green® heeft ook de eigenschap voor bijna 98% gebonden te zijn aan bloedeiwitten, zodat overmatige extravasatie van de kleurstof niet plaatsvindt in de sterk gefenestreerde choroïdale vasculatuur. Het is daarom nuttig bij zowel absorptie- als fluorescentie-infraroodangiografie van de choroïdale vasculatuur wanneer geschikte filters en film in een funduscamera worden gebruikt.

De fractionele verdwijningssnelheid van het plasma bij de aanbevolen dosis van 0,5 mg/kg is naar verluidt significant groter bij vrouwen dan bij mannen, hoewel er geen significant verschil was in de berekende waarde voor de klaring.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn geen studies uitgevoerd om de carcinogeniteit, de mutageniteit of de verminderde vruchtbaarheid te evalueren.

Hoe geleverd/opslag en behandeling

IC-Green® wordt geleverd in een kit (NDC 17478-701-02) die zes 25 mg IC-Green® injectieflacons en zes 10 ml steriel water voor injectie, USP ampullen bevat:

NDC 17478-701-25 IC-Green® injectieflacon. 25 mg vulling in 20 ml injectieflacon.

NDC 17478-701-10 Steriel water voor injectie, USP ampul. 10 ml te vullen in 10 ml ampul.

OPSLAG: Bewaren bij 20° tot 25°C (68° tot 77°F).

AKORN

Gebereid door: Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045
IG00N Rev. 06/16

Principal Display Panel Text for Container Label:

NDC 17478-701-25

IC-Green®

(indocyaninegroen

voor injectie, USP)

25 mg steriel Rx only

Principal Display Panel Text for Carton Label:

Akorn Logo NDC 17478-701-02

IC-Green®

(indocyaninegroen

voor injectie, USP)

25 mg kit

Steriele Rx alleen

Principal Display Panel Text for Container Label:

NDC 17478-701-10

Steriel water

voor injectie, USP

voor IC-Green® (indocyanine

groen voor injectie, USP)

10 ml steriele Rx alleen

Principal Display Panel Text for Carton Label:

NDC 17478-701-10

Akorn Logo

Steriel water

voor injectie, USP

voor IC-Green®

(indocyaninegroen

voor injectie, USP)

Steriel

6 Ampullen

(10 mL elk) Rx only