Charen schreef voor het tijdschrift National Review, waar ze vanaf 1979 redactieassistent was. Later kwam ze bij de staf van First Lady Nancy Reagan als speechschrijfster. Daarna werkte ze in de staf van president Ronald Reagan, in het White House Office of Public Liaison en in het Office of Communications.
Charen diende als speechschrijfster van Jack Kemp tijdens diens mislukte presidentskandidaatschap in 1988. Ze begon haar gesyndiceerde column in 1987. Het wordt gesyndiceerd door Creators Syndicate en is verschenen in meer dan 200 kranten, waaronder de Boston Globe, Baltimore Sun, St. Louis Post-Dispatch, Atlanta Journal-Constitution, en Washington Times.
Charen was een vaste wekelijkse commentator op CNN’s The Capital Gang, die verscheen op zaterdag. Na een on-air verhitte uitwisseling met collega-panellid Al Hunt, verschenen de twee niet in hetzelfde panel voor verscheidene weken. Charen stapte over naar Capital Gang Sunday toen dat programma werd gelanceerd en verscheen tot het programma werd geannuleerd.
Haar columns zijn ook online verschenen bij National Review Online, TownHall.com, en het e-zine Jewish World Review.
In 2010 won Charen de Eric Breindel Journalism Award. Momenteel verschijnt ze regelmatig in de radioshow van John Batchelor.
In juni 2014 werd ze senior fellow bij het Ethics and Public Policy Center.
In februari 2018 werd ze uitgenodigd om deel te nemen aan een CPAC-paneldiscussie. Haar opmerkingen, die boegeroep en hoongelach uit het publiek ontlokten, omvatten het volgende:
Ik ben teleurgesteld in mensen aan onze kant omdat ze hypocriet zijn over seksuele intimidators en misbruikers van vrouwen, die in onze partij zitten, die in het Witte Huis zitten, die opscheppen over hun buitenechtelijke affaires, die opscheppen over het mishandelen van vrouwen – en omdat hij toevallig een ‘R’ achter zijn naam heeft kijken we de andere kant op … Dit is een partij die Roy Moore steunde voor de Senaat in de staat Alabama, ook al was hij een geloofwaardig beschuldigde kindermisbruiker. Je kunt niet beweren dat je voor vrouwen staat en dat accepteren… Nu we het toch over slechteriken hebben, er was laatst een heel interessant persoon op dit podium. Haar naam is Marion Le Pen. Nu, waarom was ze hier? Waarom was ze hier? Ze is een jonge politica uit Frankrijk die niet meer in functie is. Ik denk dat de enige reden waarom ze hier was, is omdat ze Le Pen heet. En de naam Le Pen is een schande. Haar grootvader is een racist en een nazi. Ze beweert dat ze voor hem staat. En het feit dat CPAC haar heeft uitgenodigd, is een schande.
Charen schreef vervolgens een opiniestuk in de New York Times met de titel “Ik ben blij dat ik werd uitgejouwd op CPAC”.
Charen is momenteel ook beleidsredacteur van de website The Bulwark en presentator van de podcast Beg to Differ aldaar.